Что-нибудь новое в лечении няк есть. Неспецифический язвенный колит (НЯК)

При грамотной и своевременной медицинской помощи НЯК излечим. Неспецифический язвенный колит - , которая представляет существенную угрозу для человеческого организма. Недуг протекает с , масса тела больного существенно уменьшается, в брюшной полости появляются болевые ощущения, может присутствовать лихорадка.

1 Лечебные мероприятия

Если начать лечить недуг на поздних этапах его появления, у пациента болезнь может перейти в хроническую форму. При этом справиться с заболеванием будет очень сложно. Тяжелые формы нередко провоцируют осложнение. К примеру, может быть злокачественное образование на толстой кишке, и пр.

Современная медицина позволяет лечить неспецифический язвенный колит различными способами. Терапия может проводиться за счет медикаментов или при помощи оперативного вмешательства.

Среди показаний выделяют: переливание крови, введение жидкости в организм, поскольку наблюдается обезвоживание.

Питание пациента должно быть парентеральным, что дает возможность сократить степень негативного воздействия на слизистую оболочку кишечника.

В рамках терапии лекарственные средства подбирают каждому пациенту индивидуально. Их действие бывает разным:

Способность остановить внутренние кровотечения.
Нормализация баланса воды и соли (осуществляется прием инфузионных препаратов, медикаментов, которые эффективно борются с диареей).
Сокращение отрицательного влияния на поверхность стенок кишечника, что позволяет регенерировать слой эпителия.

Когда правильно подобраны лекарственные средства, удается уменьшить срок лечебного курса. Организм практически не поражается токсинами. Если назначают антибиотики, в комплексе используют лактосредства.

При медикаментозной терапии 1 линии используют кортикостероиды, аминосалицилаты, а иммуносупрессоры подходят для лечения 2 линии. Активным компонентом аминосапицитов является 5-АСК, самым востребованным лекарством считается Месалазин. С помощью него удается результативно справиться с воспалением в кишечнике, обеспечить отсутствие признаков и симптоматики болезни. Среди кортикостероидов предпочтение отдают Будесониду. Он безопасен, может применяться длительно, позволяет поддерживать стойкую ремиссию у пациента.

Если необходим длительный курс лечения при 2 линии, лучше использовать Метотрексат. Он подходит тем пациентам, у которых диагностирована непереносимость азатиоприна. Этот препарат значительно ускорит лечение, а результат будет заметен намного быстрее. Средство используют путем внутримышечной инъекции или осуществляют прием внутрь. Обычно курс лечения этим препаратом составляет 2-4 недели. Недостаток средства: нет стойкого результата, высокая вероятность возникновения обострения даже через 6 месяцев.

Обеспечит быстрый эффект (через 6 дней) препарат Циклоспорин, но его действие слишком короткое. Именно поэтому он не является основным медикаментом терапии, а лишь служит промежуточным звеном, которое прерывает атаку и обеспечивает переход на иммунодепрессанты пролонгированного приема.

Хорошие результаты дает Инфликсимаб. Препарат отличается не только высокой действенностью, но и безопасностью. Его назначают для борьбы с активной формой НЯК. Инфликсимаб помогает избежать колэктомии, когда развивается острая, стероид-рефрактерная болезнь тяжелого типа. Этот препарат может контролировать течение болезни благодаря своим селективным действиям, которые нейтрализуют фактор некроза опухоли. После проведения численных исследований препарату присвоили высший уровень доказательности А. По данным исследованиям, терапия препаратом приводит не только к купированию тяжелых атак НЯК (стероидозависимая и стероидрезистентная форма), он индуцирует длительную ремиссию.

Разного рода нарушения функций толстой кишки при этом заболевании вызывают развитие других осложнений, к примеру синдром токсемии. Для избавления от таких проблем медики используют комплекс препаратов и методов:

Антибактериальные средства.
УФО аутокрови.
Восстановление эубиоза.
Гемосорбция.

Также парентерально вводят белковые медикаменты для нормализации нарушений обмена и действия стероидных гормонов. Это могут быть незаменимые аминокислоты, сывороточный альбумин и протеин плазмы.

2 Хирургическое вмешательство

В некоторых случаях за счет правильно подобранных медикаментов удается справиться с проблемой полностью и вылечить НЯК. Однако если симптоматика не исчезает, то специалисты проводят хирургические операции.

Когда после обследования диагностирован НЯК, могут осуществляться операции 3 видов. При паллиативной операции не удаляется полностью слизистая и очаг с воспалительным процессом. Такой вид показан, если наблюдается локализация воспаления в разных участках, кишечник поражен не более чем на 55-60%.

Реконструктивное оперативное вмешательство предполагает удаление из организма всего кишечника, а вместо него ставят протез. Проводится такое мероприятие при слишком запущенной болезни.

Операция радикального типа может выполняться, когда орган существенно поражен, восстановить его сложно или невозможно. В процессе вмешательства в организм предусмотрена , целостность органа со временем полностью возобновляется.

Доводить состояние до необратимых последствий нельзя. Лучше обойтись без хирургических вмешательств в организм. Но если другого выхода нет, то необходимо обращаться за помощью к квалифицированному специалисту. Важно учесть, что неправильно или некачественно проведенная операция может сделать человека инвалидом, вероятен даже смертельный исход (крайне редко).

3 Процесс полного восстановления

Для полного излечения неспецифического язвенного колита после хирургического вмешательства и лечения лекарственными средствами больной должен пройти реабилитационный курс. Такое мероприятие может занять длительный период, он варьируется в каждом конкретном случае.

В процессе восстановления организма необходимо соблюдать диету. При этом из ежедневного рациона исключают отдельные продукты. Порции сокращать не следует, ведь организм нуждается в пополнении энергии и силах. Правильное питание заключается в отсутствии вреда для органов пищеварения. Можно есть нежирные бульоны, легкие супы, рыбные первые блюда. Употребляемое в пищу мясо должно быт нежирным. Разрешенная еда должна содержать в себе белки, которые хорошо и быстро усваиваются. Клетчатку из рациона лучше исключить (фрукты, овощи, особенно в свежем виде). Не стоит есть углеводы, хлебобулочные изделия, блюда, в которых присутствует любое тесто.

При правильном питании важно учитывать температуру блюд и употребляемых продуктов питания. Перед самим приемом пищи температура должна быть теплой. Слишком горячая и холодная еда причиняет вред. Холодные продукты медленней усваиваются, что провоцирует процессы брожения и расстройство органов пищеварения. Очень высокая температура вызывает дополнительное раздражающее действие на желудочно-кишечный тракт.

Во время восстановления организма назначают антибиотики. Инфузионное лечение подразумевает ввод жидкости в организм. Так удается полностью избавить пациента от обезвоживания, пополнить углеводный резерв, привести в норму водно-солевой баланс.

Чтобы помешать обезвоживанию после интенсивной терапии, скрепить жидкий стул, нужно использовать медикаменты с вяжущим действием. Чаще всего выбирают варианты синтетического происхождения или средства, изготовленные из растительных компонентов. Для поддерживающего лечения во многих случаях принимают специальные гормоны (кортикостероидные препараты).

При обнаружении симптоматики НЯК необходимо немедленно обратиться в медицинское учреждение и пройти обследование. Если не обратиться к специалисту, высокая вероятность получить тотальный колит.

Развитие фармацевтики и медицины позволяет справиться даже с самыми опасными болезнями. Однако каждый в ответе за свое здоровье, не нужно запускать недуг. Каждый курс терапии нужно начинать с похода в медицинское учреждение.

Неспецифический язвенный колит - патология редкая и до конца не изученная. Одни рассматривают в качестве основной причины генетическую предрасположенность, другие - влияние внешних факторов, среди которых алкоголь, курение, стрессы и неправильное питание. Не будем долго останавливаться на причинах заболевания - эта публикация посвящена такому вопросу, как лечение язвенного колита медикаментозными и народными средствами.

Что такое неспецифический язвенный колит

Язвенный колит - это хроническое заболевание толстого кишечника, который является частью пищеварительной системы, где из непереваренной пищи удаляется вода, и остаются отходы пищеварения. Толстая кишка заканчивается прямой, которая, в свою очередь, переходит в анус. У пациентов с язвенным колитом воспалена внутренняя оболочка кишечника, что приводит к болям в животе, диарее, ректальному кровотечению. Далее речь пойдет об особенностях заболевания неспецифический язвенный колит, симптомы, лечение которого будут подробно рассмотрены.

Язвенный колит часто связан с таким воспалительным заболеванием, как болезнь Крона. Вместе эти два недуга могут объединяться понятием воспалительное заболевание кишечника. Язвенный колит вместе с болезнью Крона являются хроническими болезнями, которые могут продолжаться годами и десятилетиями. Мужчины и женщины страдают в равной степени. Развитие патологии чаще всего начинается в подростковом или раннем зрелом возрасте, но также встречаются случаи этого заболевания у маленьких детей.

Очень часто с диагнозом язвенный колит сталкиваются жители Европы и Америки, а также люди еврейского происхождения. Больше повезло в этом отношении населению азиатских стран и представителям негроидной расы - у них патология встречается крайне редко. По неизвестным причинам повышенная частота этого недуга наблюдается в последнее время в развивающихся странах. Также высока вероятность заболевания колитом у тех, чьи родственники знакомы с таким диагнозом.

Каковы причины язвенного колита

Достоверных факторов развития колита не выявлено, и в настоящее время нет убедительных доказательств того, что это инфекционная болезнь. Большинство специалистов склоняется к тому, что язвенный колит возникает из-за нарушений функционирования иммунной системы в кишечнике. При этом происходит ненормальная активация иммунных клеток и белков, деятельность которых и приводит к воспалению. Предрасположенность к аномальной иммунной активации наследуется генетически. Исследованиями ученых обнаружено около 30 генов, которые могут повысить вероятность развития колита. Читайте далее про язвенный колит кишечника, симптомы, лечение заболевания.

Симптомы недуга

Как проявляет себя неспецифический язвенный колит? Лечение болезни прежде всего определяется ее типом. Общие симптомы неспецифического язвенного колита включают в себя ректальные кровотечения, боли в животе и понос. Но, кроме этих симптомов, есть широкий спектр других проявлений болезни. Изменчивость проявлений отражает различия в степени развития заболевания, которые классифицируются в зависимости от места и выраженности воспаления:

Язвенный проктит ограничивается прямой кишкой, при этом умеренные ректальные кровотечения могут быть единственным симптомом. Более тяжелые поражения сопровождаются внезапной неудержимой диареей и тенезмами - ложными позывами к дефекации из-за мышечных сокращений кишки.
Проктосигмоидит - сочетание воспаления прямой и сигмовидной кишки, симптомы при этом включают внезапный понос, тенезмы и ректальные кровотечения. У некоторых пациентов наблюдаются кровавый кал и судороги.
Левосторонний колит локализуется в прямой кишке и распространяется вверх по левой стороне толстой кишки (на сигмовидную и нисходящую), проявляется кровавым поносом, резким снижением веса, болями в области живота.
Панколит, или универсальный колит, распространяется на всю толстую кишку, симптомы включают спазмы и боли в животе, снижение веса, утомляемость, ночную потливость, лихорадочные состояния, ректальные кровотечения, диарею. Этот тип язвенного колита лечить значительно сложнее.
Молниеносный колит является очень редкой и наиболее тяжелой формой заболевания. Пациенты страдают сильным обезвоживанием из-за хронического поноса, болями в животе, нередко возникает шок. Эта форма колита лечится с помощью внутривенного введения лекарственных средств, в отдельных случаях может потребоваться оперативное удаление пораженной части толстой кишки для предотвращения ее разрыва.

Чаще всего любая из перечисленных форм колита остается локализованной в одной и той же части кишки, реже бывает, что одна переходит в другую, например, язвенный проктит может развиться в левосторонний колит.

Диагностика

Первичный диагноз ставится на основании жалоб и симптомов - кровотечения, диареи, болей в животе. Кроме того, осуществляются лабораторные исследования:

Научные исследования также указывают на то, что содержание в кале белка кальпротектина может рассматриваться как признак развития язвенного колита. В настоящее время используются новые диагностические методы диагностики:

видеокапсульная эндоскопия;
компьютерная томография;
МРТ-энтерография.

Методы терапии

Лечение язвенного колита включает в себя медикаментозный и хирургический методы. Операционное вмешательство показано при тяжелых формах колита и осложнениях, угрожающих жизни. Язвенный колит характеризуется периодами обострения и ремиссии, которая может продолжаться от нескольких месяцев до нескольких лет. Основные симптомы болезни проявляются именно во время рецидивов. Облегчение чаще всего наступает в результате лечения, иногда обострения могут проходить сами по себе, без вмешательства извне.

Медикаментозная терапия

Поскольку язвенный колит невозможно полностью вылечить с помощью лекарств, их применение преследует такие цели:

преодоление рецидивов;
поддержание ремиссий;
сведение к минимуму побочных эффектов от лечения;
улучшение качества жизни;
снижение риска развития рака.

Лекарственные средства при этом разделяются на две большие группы:

противовоспалительные средства, в частности, кортикостероиды, глюкокортикоиды, 5-АСК соединения;
иммуномодуляторы, например, «Метотрексат», «Циклоспорин», «Азатиоприн».

Препараты 5-АСК

5-аминосалициловая кислота, или «Месаламин», - средство, по химической структуре близкое к аспирину, который долгое время применялся для лечения артрита, тендинита, бурсита. Однако в отличие от 5-АСК аспирин неэффективен в отношении язвенного колита. Препарат «Месаламин» может быть доставлен непосредственно к очагу воспаления с помощью клизмы, но более действенным является прием препарата внутрь. Первоначально у медиков возникла проблема - при пероральном введении лекарства большая часть активного вещества поглощается при прохождении через желудок и верхнюю часть тонкого кишечника, прежде чем оно достигает толстой кишки. Поэтому для повышения эффективности 5-аминосалициловая кислота была модифицирована в химические формы, которые остаются устойчивыми до попадания в нижние отделы пищеварительной системы.

В результате получились следующие препараты:

«Сульфасалазин» - устойчивая структура из двух молекул 5-аминосалициловой кислоты, уже на протяжении многих лет успешно используется в индуцировании ремиссии у больных с мягким и умеренным колитом, уменьшает воспалительный процесс, боль в животе и кровотечения. Побочные эффекты включают изжогу, тошноту, анемию, временное снижение количества сперматозоидов у мужчин.
«Месаламин» - модификация 5-АСК, состоящая из действующего вещества, покрытого защитной тонкой оболочкой из акриловой смолы. Лекарство без повреждений проходит через желудок и тонкую кишку, а достигнув подвздошной и ободочной кишок, растворяется, высвобождая 5-АСК. Этот препарат также известен под названием «Асакол», принимать его рекомендуется по следующей схеме - для устранения обострений по 800 мг три раза в день, а для поддержания ремиссии - по 800 мг дважды в день. Если «Месаламин» оказывается неэффективным, то назначаются кортикостероиды.
«Олсалазин», или «Дипентум» - это модификация 5-АСК, в которой молекулы действующего вещества соединены с одной инертной молекулой, что также позволяет достичь очага воспаления.

Стоит перечислить и другие производные 5-аминосалициловой кислоты, которые используются в лечении язвенного колита:

«Балсалазид», или «Колазал».
«Пентаза».
клизма и суппозитории «Роваза».
«Lialda».

Кортикостероиды

Эти соединения использовались в течение многих лет для лечения пациентов с умеренной и тяжелой болезнью Крона и язвенным колитом. В отличие от 5-аминосалициловой кислоты кортикостероиды не требуют прямого контакта с воспаленными тканями кишечника, чтобы быть эффективными. Это мощные противовоспалительные средства, которые принимаются перорально. После попадания в кровь они оказывают лечебное действие на весь организм. Лечение язвенного колита этими средствами весьма эффективно. Больным, находящимся в критическом состоянии, кортикостероиды вводят внутривенно (например, «Гидрокортизон»). Эти соединения действуют быстрее, чем 5-АСК, и состояние больного обычно улучшается в течение нескольких дней. Если у пациента язвенный колит кишечника, лечение этими препаратами применяется только для преодоления рецидивов болезни, они не используются в качестве поддержания ремиссий.

Побочные эффекты кортикостероидов

Они зависят от дозы и длительности приема. Короткие курсы лечения средством «Преднизолон» переносятся хорошо и практически не имеют побочных эффектов. При долгосрочном приеме высоких доз кортикостероидов могут развиваться некоторые осложнения, включая серьезные. Среди них:

округление овала лица;
появление акне;
увеличение количества волос на теле;
сахарный диабет;
повышение веса;
гипертония;
катаракта;
повышенная восприимчивость к инфекциям;
депрессия, бессонница;
мышечная слабость;
глаукома;
перепады настроения, раздражительность;
остеопороз, или истончение костей.

К наиболее опасным осложнениям приема кортикостероидов стоит отнести асептический некроз тазобедренных суставов и снижение способности надпочечников вырабатывать кортизол. При таком заболевании, как неспецифический язвенный колит, лечение кортикостероидами требует предельной осторожности и наблюдения врача. Эти препараты должны использоваться исключительно в течение кратчайшего промежутка времени. Лечение обычно начинается с назначения средства «Преднизолон» в дозировке до 60 мг в сутки. Как только состояние начинает улучшаться, количество лекарства постепенно снижается на 5-10 мг в неделю и прекращается. Применение кортикостероидов обязательно должно сопровождаться увеличением содержания кальция в пище и приемом препаратов этого элемента. Это необходимо для снижения риска развития остеопороза.

Внимание! Прием кортикостероидов должен осуществляться по назначению и под наблюдением лечащего врача. Самолечение с помощью этих препаратов может привести к необратимым последствиям.

Из современных средств группы кортикостероидов можно выделить такие лекарства, как «Будесонид» и «Голимумаба».

Иммуномодуляторы

Это препараты, которые ослабляют иммунную систему организма и приостанавливают активацию иммунитета, приводящую к развитию неспецифического язвенного колита. Обычно иммунная система активируется, когда в организм попадают возбудители, инфекция. Но в случае колита или болезни Крона объектом иммунных клеток становятся ткани организма и полезные микроорганизмы. Иммуномодуляторы снижают интенсивность воспаления тканей путем уменьшения популяции иммунных клеток и нарушения производства ими белков. В целом польза от применения таких препаратов в лечении язвенного колита превышает риск инфицирования из-за ослабленного иммунитета.

Примеры иммуномодуляторов:

«Азатиоприн» и «Пуринетол» снижают активность лейкоцитов. В больших дозировках эти два препарата используются для профилактики отторжения пересаженных органов и при лечении лейкемии. В низких дозах они успешно применяются в качестве терапии такого заболевания, как неспецифический язвенный колит. Лечение, отзывы о котором можно прочесть на сайтах клиник и медицинских форумах, в большинстве случаев оказывается эффективным.
«Метотрексат» сочетает противовоспалительные и иммуномодулирующие свойства. Используется в терапии псориаза и артрита, эффективен в отношении язвенного колита. Побочным эффектом является развитие цирроза печени, особенно у пациентов, злоупотребляющих алкоголем, а также воспаление легких. Кроме того, препарат не должен использоваться во время беременности.
«Циклоспорин», или «Сандиммун» - это мощный иммунодепрессант, эффективен для быстрого контроля над развитием тяжелого колита или при промедлении с операцией. Побочный эффект - повышение артериального давления, судороги, нарушение функции почек.
«Инфликсимаб», или «Ремикейд», - это белок, который выступает антителом по отношению к белкам, вырабатываемым иммунными клетками. Применяется для лечения колита и болезни Крона, если кортикостероиды и иммуномодуляторы оказались неэффективными.

Хирургическое лечение

Операции при неспецифическом язвенном колите обычно включают в себя удаление толстой и прямой кишки. Эта процедура также устраняет риск развития рака этих отделов пищеварительной системы. Хирургическое лечение язвенного колита показано следующим группам больных:

пациенты с молниеносным колитом и токсическим мегаколоном (расширение стенки толстой кишки);
люди с панколитом и левосторонним колитом, которые находятся на грани развития рака толстой кишки;
пациенты, перенесшие множество рецидивов на протяжении многих лет, не поддающихся лечению.

Не так давно введена инновация, которая подразумевает замену удаленной толстой кишки чехлом, созданным из кишечника. Он служит резервуаром, аналогичным прямой кишке, и регулярно опорожняется через небольшую трубку. Такая операция называется илеостомией.

Язвенный колит: лечение, диета

Вполне вероятно, что специальная диета может принести пользу пациентам с язвенным колитом. Однако не существует никаких доказательств, подтверждающих, что лечение язвенного колита стало более эффективным с изменением рациона. Несмотря на обширные исследования, ни одна диета не привела к замедлению прогрессирования болезни. В этом отношении можно дать общие рекомендации, основанные на соблюдении здорового, сбалансированного питания, богатого фруктами, овощами, крупами, постным мясом, орехами, рыбой. Пациенты должны ограничить употребление насыщенных жиров. В период обострения рекомендуется перетертая мягкая пища для минимизации дискомфорта. Далее можно прочесть про народное лечение язвенного колита.

Народная медицина

Выше рассмотрены основные методы, используемые в терапии такого заболевания, как неспецифический язвенный колит. Народное лечение недуга выступает больше в качестве поддерживающего. В арсенале натуральных средств присутствуют мед, семена, листья и корни растений, овощи. Если у вас неспецифический язвенный колит, лечение травами может оказать вспомогательное действие и снизить интенсивность воспаления. Ниже вы можете ознакомиться с некоторыми рецептами народной медицины, применяемыми при колите.

Смешайте высушенные цветки ромашки, тысячелистника и шалфея в равных частях. 3 ст. л. смеси залейте литром горячей кипяченой воды и дайте настояться 4-5 часов. Принимайте по ст. ложке 7 раз в день на протяжении месяца, затем снижайте дозу до 4 раз в день. Средство считается хорошей профилактикой обострений колита.

Народные целители советуют при заболевании язвенный колит кишечника лечение подкреплять использованием картофельного сока. Натрите очищенные клубни на терке и отожмите сок. Пейте по полстакана за полчаса до еды.

Отвар из листьев земляники или черемухи, липовый чай, настой цветков календулы, травяные сборы, корень петрушки - целые тома можно написать о натуральных средствах терапии такого недуга, как неспецифический язвенный колит. Лечение, отзывы о результатах которого можно читать в журналах и газетах типа «ЗОЖ», не может заменить назначенного доктором. Какими бы разнообразными и расхваленными ни были народные рецепты, их нельзя рассматривать в качестве основного лечения. Не забывайте, что лечение язвенного колита народными средствами - это лишь мера, которая может сопровождать основные методы терапии. Кроме того, прежде чем использовать какие-либо рецепты, посоветуйтесь с лечащим врачом.

Язвенный неспецифический колит относится к тяжелым патологиям. Он поражает только слизистую оболочку толстого кишечника в виде деструктивных воспалительных и язвенных процессов различной интенсивности. Патология затрагивает прямую кишку и постепенно распространяется на все отделы толстого кишечника. Начинается она медленно и первым признаком ее развития может быть кровотечение из прямой кишки. Сложность лечения этой болезни в ее малоизученности и, как правило, оно длиться довольно долго.

Данная болезнь чаще всего встречается у жителей мегаполисов. Манифестирует она обычно в пожилом (после 60 лет) или в молодом возрасте до 30 лет и не является заразной.

Оглавление:

Причины неспецифического язвенного колита

Ученые не установили точной причины появления язвенного колита, но они выделяют рад причинных факторов. К ним относят:

наследственная предрасположенность;
инфекция неустановленного генеза;
генетические мутации;
неправильное питание;
нарушение микрофлоры кишечника;
прием определённых медикаментов (контрацептивы, некоторые противовоспалительные средства);
частые .

У больного язвенным неспецифическим колитом начинает работать не против болезнетворных микробов, а против клеток слизистой оболочки собственного кишечника, что в тоге приводит к его изъязвлению. Иммунный механизм данной патологии постепенно распространяется на другие органы и системы. Это проявляется поражениями и воспалениями глаз, кожных покровов, суставов, слизистых.

С учетом клинической картины выделяют такие формы данной патологии:

хронический язвенный колит;
острый;
хронический рецидивирующего типа.

Хронический язвенный колит имеет постоянное течение, без периодов ремиссии. Вместе с этим он может иметь как компенсированный, так и тяжелый характер течения. Степень тяжести данной болезни напрямую зависит от обширности поражения здоровой слизистой кишечника. Эта форма протекает вяло и непрерывно, длительность зависит от состояния здоровья больного. Сама болезнь очень сильно истощает организм пациента. Если состояние больного доходит до критического, то показана обязательная хирургическая операция. Когда такой колит имеет компенсированную форму, то он может длиться много лет. При этом консервативная терапия позволяет улучшить состояние больного и дает хороший эффект.

Острая форма неспецифического язвенного колита отличается довольно резким и бурным началом. Воспалительные и язвенные процессы в толстом кишечнике развиваться с самого начала болезни, поэтому она протекает достаточно тяжело, но встречается на практике очень редко. Патологические процессы развиваются молниеносно и распространяются на всю кишку, что носит название тотальный колит. При этом очень важно начать незамедлительное начало лечения.

Рецидивирующая форма неспецифического язвенного колита протекает с фазами ремиссии и обострения. В некоторых случаях приступы самопроизвольно прекращаются и длительное время не проявляются.

Симптомы неспецифического язвенного колита

Признаков язвенного колита есть много и они могут иметь разную степень выраженности в зависимости от тяжести болезни и ее формы. В связи с этим у одной части больных на протяжении всей жизни сохраняется нормальное самочувствие, а среди симптомов проявляется только кровь в кале (что часто неправильно связывают с геморроем). У другой части пациентов наблюдается более тяжелое состояние с кровавым поносом, лихорадкой, абдоминальными болями и т.д.

Специфичная симптоматика язвенного колита включает в себя следующие жалобы:

кровотечение из прямой кишки, в сопровождении боли, диареи;
(до 20 раз за сутки);
спазмирующие боли в животе;
(бывает очень редко, обычно наблюдается понос);
отсутствие аппетита;
поднятие температуры тела;
снижение веса из-за постоянной диареи;
снижение уровня гемоглобина в крови (из-за постоянных кровотечений);
кровь в каловых массах (этот симптом встречается у 9 из 10 больных и может иметь вид как кровавого пятна на туалетной бумаге, так и массивного кровавого стула);
примесь слизи в кале;
частые ложные позывы к испражнению - «ректальный плевок» (когда вместо кала из прямой кишки выходит гной и слизь);
дефекация по ночам (больной просыпается ночью из-за неудержимого желания испражниться);
метеоризм (вздутие живота);
интоксикация организма ( , тахикардия, обезвоживание, лихорадка).

Существует еще ряд внекишечных симптомов язвенного колита, которые не имеют отношение к ЖКТ:

суставная боль;
патологии глаз;
болезни печени;
появление сыпи на теле и слизистых;
тромбы.

Эти признаки могут появиться еще до симптомов самого колита, что зависит от его выраженности.

Осложнения

В результате неспецифического язвенного колита у пациентов могут развиться такие осложнения:

перфорация кишечника;
кишечное профузное кровотечение;
токсический мегаколон (смертельное осложнение, в результате которого толстая кишка в определённом месте увеличивает в диаметре до 6см);
разрыв кишечной стенки;
анального прохода;
свищ или абсцесс;
сужение просвета толстой кишки;
толстой кишки (риск заболеть им у пациента с колитом увеличивается с каждым годом после 10 лет болезни).

Подтверждение диагноза требует очень тщательного обследования пациента. В первую очередь, это позволяет отличить язвенный колит от других патологий кишечника, которые имеют схожую симптоматику.

Осмотр

При объективном осмотре врач может, как отметить наличие типичных признаков болезни, так и их отсутствие. Пальцевое ректальное исследование дает возможность доктору определить присутствие таких патологий как утолщение слизистой прямой кишки, анальные трещины, ректальные свищи, абсцесс, спазм сфинктера и т.д. Доктор должен назначить все необходимые исследования, чтобы в итоге провести дифференциальную диагностику с патологиями в виде синдрома раздраженной толстой кишки, дивертикулита, рака толстого кишечника, болезни Крона.

При исследовании взятого материала обнаруживается поражение слизистой кишки в виде язв, проникающих вглубь, вплоть до подслизистого слоя, иногда даже до мышечного. Язвы имеют подрытые ровные края. В тех зонах кишечника, где сохранилась слизистая оболочка, может быть обнаружена избыточная регенерация железистого эпителия, в результате чего возникают псевдополипы. Также часто обнаруживается характерный признак в виде “крипт-абсцессов”.

Лечение неспецифического язвенного колита

Вид терапии при неспецифическом язвенном колите полностью зависит от его выраженности и состояния пациента. В большей части случае оно подразумевает прием специальных препаратов, для коррекции диареи, процесса пищеварения. В более тяжелых случаях прибегают к приему дополнительных медикаментов и оперативному лечению.

Госпитализация крайне необходима при впервые выявленном диагнозе, это позволяет врачам определить объем необходимого лечения сопутствующих расстройств гематологического и метаболического характера. Среди них чаще всего бывает гиповолемия, ацидоз, преренальная азотемия, которые развиваются в результате большой потери электролитов и жидкости через прямую кишку. Из-за этого инфузионная терапия и гемотрансфузии просто обязательны для таких пациентов.

Задача лечения неспецифического язвенного колита:

Устранение осложнений (анемия, воспаление инфекционного характера).
Назначение специальных питательных добавок (они дают возможность обеспечить нормальное половое развитие и рост детей).
Ослабление и ликвидация симптоматики болезни.
Контролирование и предотвращение приступов.

Консервативное лечение включает в себя кроме препаратов также диету. Она должна быть щадящая механически, содержать повышенное количество легкоусвояемых протеинов в виде творога, мяса и рыбы (нежирных). А вот употребление свежих фруктов и овощей запрещено. Питаться следует дробно, небольшими порциями. Пища должна быть нормальной температуры, не холодной и не горячей. Парентеральное питание показано в случае тяжелой формы болезни.

Медикаментозная терапия включает в себя:

Внутривенные инфузии для снятия интоксикации организма, нормализации водно-электролитного и белкового балансов.
. Препараты назначают с учетом чувствительности микрофлоры толстого кишечника.
Транквилизаторы. С целью седативного эффекта назначают Седуксен, Элениум.
Противодиарейные средства. В схему включают антихолинэргические препараты (Платифиллин, настойка Красавки, Солутан), растительные вяжущие средства (отвар из корок граната, черники, ольхи).
Сульфосалазин (Салофтальк) – препарат, который всасывается в терминальном отделе толской кишки. Ее вводят местно или системно и (суппозитории, клизмы).
Гормоны кортикостероидные. Их вводят системно или в виде клизмы в случае тяжелой формы.

Хирургическое лечение

К нему прибегают при присоединении осложнений в виде сильного кровотечения, рака толстого кишечника, отсутствии терапевтического эффекта от консервативных методов, кишечной непроходимости, молниеносный формы неспецифического язвенного колита с толерантностью к лечению, перфорации.

Медикаментозное лечение язвенного колита

д.м.н., проф. В.Г.Румянцев, заведующий отделением патологии толстой кишки ЦНИИ Гастроэнтерологии Департамента здравоохранения г. Москвы

Язвенный колит — заболевание неизвестной этиологии с хроническим, волнообразным течением. Морфологической основой его является поверхностное, диффузное воспаление слизистой оболочки, инициирующееся в прямой кишке и распространяющееся в проксимальном направлении. Процесс не выходит за пределы толстой кишки и потому больной может быть избавлен от тягостных ощущений радикальным хирургическим вмешательством. Медикаментозная терапия позволяет контролировать течение заболевания с приемлемым уровнем качества жизни. Обнадеживает тот факт, что течение даже тотального колита становится более благоприятным. Тяжесть атак и частота обострений снижаются, нередко процесс регрессирует, ограничиваясь прямой и сигмовидной кишкой. Таким образом, нехирургическое лечение остается ведущим в терапии язвенного колита. Поверхностный характер воспаления и обязательность вовлечения прямой кишки предопределяет три существенные особенности лечения заболевания: первая - эффективность «местно» действующих противовоспалительных препаратов, в частности сульфасалазина и его аналогов; второе - необходимость применения ректальных лекарственных форм и, наконец, третье - менее успешное, чем при болезни Крона, воздействие иммуномодулирующих агентов. Выбор средств терапии основывается на локализации и протяженности поражения, тяжести атаки, чувствительности и рефрактерности к тем или иным лекарственным препаратам, принципиальной возможности достижения ремиссии у данного больного.

Цель терапии
Чрезвычайно важно для клинициста ясно представлять себе цель терапии заболевания с учетом реальных возможностей медикаментозного лечения. Остается дискуссионным вопрос относительно возможности достижения «биологической» ремиссии. Так, при язвенном колите бессимптомные больные в 35-60% случаев сохраняют эндоскопическую активность, а 90% пациентов даже с эндоскопической ремиссией обнаруживают гистологические признаки воспаления, из них треть — острого.

Эндоскопическая и гистологическая ремиссия запаздывают по времени. Когда же следует прекращать терапию? Ответ на этот вопрос дает ретроспективный анализ частоты обострений. Если при эндоскопической ремиссии в течение года наблюдается 4% обострений язвенного колита, то при сохраняющейся эндоскопической активности — уже 30%. Наличие гистологических признаков острого воспаления повышает риск обострений еще в 2-3 раза. Следовательно, во всех случаях рецидивирующего течения язвенного колита следует стремиться к гистологической ремиссии, являющейся основанием для прекращения терапии. Это правило не распространяется на хронически непрерывный или активный тип течения заболевания, тяжелую острую форму, больных с частыми обострениями. В этих случаях может потребоваться длительная поддерживающая терапия и смена ориентиров — достичь минимального уровня активности, при котором больной избавлен от мучительных симптомов и сохраняет нормальное качество жизни, избежать операции или частых повторных обострений. С практической точки зрения важно, что индукция клинико-эндоскопической ремиссии должна являться целью лечения любого впервые выявленного язвенного колита, хронически рецидивирующих форм заболевания и тех хронически активных случаев, где терапия признана неадекватной. При невозможности эндоскопического контроля следует пользоваться следующим правилом: терапию проводят до нормализации стула и далее не менее 3 нед., что должно быть достаточно для достижения и эндоскопического эффекта.

Легкая и умеренная атака дистального колита
Дистальный язвенный колит — понятие, включающее в себя три основные формы заболевания: проктит — воспалительный процесс протяженностью до 20 см от края ануса, проктосигмоидит (от 20 до 40 см) и левосторонний колит (40-80 см). Они составляют в сумме 60-70% всех случаев неспецифического язвенного колита, имеют важные особенности патогенеза, клиники и лечения, отличающие их от тотального поражения толстой кишки. Эти различия обусловлены неодинаковой функциональной активностьюправой и левой половины ободочной кишки, особенностями моторики, всасывания и метаболизма в кишечной стенке. Дистальный колит протекает без системных осложнений. В результате задержки кишечного содержимого выше зоны активного воспаления на первый план в клинической картине нередко выходят ложные позывы со слизью и кровью, с постоянной «травматизацией» слизистой оболочки плотным оформленным калом. Императивные позывы могут сопровождаться анальным недержанием. Доступность зоны воспаления для ректально вводимых лекарственных препаратов, создаваемая ими высокая концентрация в кишечной стенке и низкая в системном кровотоке служат предпосылкой для преимущественно местной терапии дистального язвенного колита. Клинический эффект при ректальном способе введения лекарственных препаратов почти всегда выше, чем при оральном приеме. Манипулируя объемом и скоростью введения, используя различные лекарственные формы можно обеспечить доставку препарата в нужный сегмент толстой кишки. Жидкая клизма достигает селезеночного изгиба, а при объеме свыше 100 мл продвигается и далее в проксимальном направлении. Пена распределяется в прямой и сигмовидной кишке, а свечи ограничиваются только прямой кишкой.

Для местного лечения язвенного колита предложено много лекарственных препаратов, но базисными признаны лишь кортикостероиды, действующие на «проксимальные» медиаторы иммуно-воспалительного каскада, и аминосалицилаты, воздействующие также на множественные, но «дистальные» звенья патогенеза. Применение жидких клизм глюкокортикоидов впервые было предложено еще в 50-е годы, а их подтвержденная способность при контакте со слизистой уменьшать воспалительную реакцию сделала эту терапию популярной. Ректально вводимые стероиды плохо всасываются и поэтому безопаснее, чем при оральном приеме. Короткие курсы ректально вводимых кортикостероидов (преднизолон в дозе 20-40 мг/сут, гидрокортизон — 100-250 мг/сут и др.) эффективны в лечении дистального язвенного колита любой тяжести, но их не рекомендуется использовать непрерывно для поддержания ремиссии из-за побочных явлений. И этого небольшого риска достаточно, чтобы стремиться использовать «системные» глюкокортикоиды по строгим показаниям. Альтернативой в терапии дистального колита признано применение 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК) или стероидов местного действия. Препараты 5-АСК столь же эффективны в лечении активного воспаления, как и глюкокортикоиды, и даже превосходят их. Они помогают и тем больным, у которых терапия гидрокортизоном была безуспешной. Следует отметить, что эффективная доза ректально вводимых препаратов 5-АСК может варьировать в широких пределах — от 1 до 4 г в сутки. В двойном слепом контролируемом исследовании у 287 больных сравнили эффект плацебо, а также 5-АСК в дозе 1, 2 и 4 г /10/. Клиническое улучшение на фоне плацебо получено у 27% больных, на фоне 5-АСК — у 67, 65 и 75% соответственно. Препарат был безопасен не только в традиционных количествах, но и при внутрикишечном введении в дозе 8 г/сут. Аминосалицилаты в Европе и США считаются препаратами первой линии терапии язвенного колита, тогда как глюкокортикоиды используют при отсутствии эффекта или аллергии к 5-АСК. Прежде чем назначить системные стероиды применяют в клизмах будесонид по 2 мг/сут. Препарат обладает высокой аффинностью к гормональным рецепторам и 90% его превращается в метаболиты, лишенные биологической активности уже при первом прохождении через печень. Клизмы будесонида были сопоставимы в индукции ремиссии с системными гормонами, но слабее 5-АСК в дозе 4 г. Препарат не ингибировал гипофизарно-адреналовую ось, а в сочетании с месалазином обеспечивал эффект, превышающий действие каждого препарата в отдельности. Исключается возможность индукции ремиссии дистального колита с помощью монотерапии сульфасалазином и его аналогами, хотя такие попытки еще нередко предпринимаются. Это связано с тем, что пероральные препараты не создают терапевтической концентрации в слизистой оболочке прямой и сигмовидной кишки. 5-АСК высвобождается в правых отделах толстой кишки, и лишь незначительное ее количество достигает прямой кишки. Изучение концентрации препарата в слизистой оболочке кишечника показывает, что только ректальное введение позволяет рассчитывать на эффект. Для индукции ремиссии дистального колита могут применяться как системные стероиды, так и 5-АСК. При прочих равных условиях нужно пользоваться тем препаратом, к которому выше чувствительность больного и менять его при выявлении резистентности. Обычно эффект проявляется
через 1-2 нед, но лечение активного дистального колита продолжают в течение периода, необходимого для достижения полной клинико-эндоскопической ремиссии — 6-8 нед. При пролонгированной атаке оправдано продолжительное лечение с переходом на интермиттирующее введение препаратов 2-3 раза в неделю. Если лечение ректальными препаратами 5-АСК не приводит к желаемому результату, терапию можно усилить за счет комбинации с местными стероидами или дополнительного приема 5-АСК внутрь. Пероральные препараты назначаются всегда при левостороннем колите и могут быть применены при более ограниченном поражении с цельюпредотвращения прогрессирования процесса в проксимальном направлении.

Распространенный язвенный колит легкой и средней тяжести
В терапии распространенного колита легкой и средней тяжести применяют сульфасалазин и его аналоги перорально в сочетании с местной терапией. Каким препаратам 5-АСК отдать предпочтение? В том случае, если сульфасалазин достаточно хорошо переносится, нет необходимости использовать препараты «чистой» 5-АСК. Побочные явления на сульфасалазин (головная боль, тошнота, рвота, головокружение) обусловлены токсическими концентрациями сульфапиридина из-за медленного или слабого ацетилирования его в печени.
Медленные ацетиляторы страдают раньше и сильнее. Специальными исследованиями было установлено, что в США до 60% людей в общей популяции относятся к медленным ацетиляторам, тогда как в Японии до 90% — быстрые. Что касается России, то сведения об этом отсутствуют. Можно предполагать, что генетически детерминированный «медленный» тип ацетилирования встречается реже, чем в США и Европе. Сульфасалазин применяют в активной фазе заболевания в дозе 4-6 г в сутки. При токсических реакциях поиск переносимой дозировки начинают с 0,5 г, постепенно повышая в течение нескольких недель до 2 г/сут (метод «титрования»). Тем пациентам, у которых развивается аллергия в виде сыпи и повышения температуры, можно начать прием сульфасалазина с дозы 1 мг, медленно повышая ее в течение 2-3 мес. В последние годы эти приемы применяются редко из-за определенной степени риска и существования безопасных альтернативных методов лечения. К ним следует отнести препараты «чистой» 5-АСК (Месакол, Салофальк, Пентаса). Они лишены сульфапиридина и высвобождение 5-АСК основывается на рН и времязависимых механизмах. Месакол высвобождает 5-АСК в толстой кишке при рН-7, Салофальк — в терминальном отделе подвздошной при рН-6, Пентаса — на всем протяжении тонкой кишки. Они в равной мере могут применяться для лечения распространенного язвенного колита, хотя препараты с более дистальным высвобождением выглядят предпочтительнее. В отличие от местного применения 5-АСК, где не установлен дозозависимый эффект препарата, пероральные аминосалицилаты действуют тем эффективнее, чем выше доза. Sutherland et al. /32/ провели мета-анализ 8 испытаний, включающих 1000 больных, где сравнили 5-АСК и плацебо в индукции ремиссии язвенного колита. Подтвержден дозозависимый эффект: а) менее 2,0 г в сутки, OR — 1,5; 95%; CI — 0,89-2,6; б) от 2,0 до 2,9 г/сут, OR — 1,9; 95%; CI — 1,3-2,8; в) более 3,0 г в сутки, OR — 2,7; 95%; CI — 1,8-3,9. По меньшей мере 80% больных с умеренной активностью язвенного колита могут отреагировать на терапию5-АСК в дозе 2,0-4,8 г/сут. Проводятся исследования, устанавливающие безопасные верхние пределы дозы 5-АСК..
Как уже указывалось, в лечении распространенного язвенного колита следует обязательно комбинировать пероральные и ректальные лекарственные формы. Лечебная стратегия применения аминосалицилатов при распространенном колите может быть достаточно гибкой. Терапию обычно начинают с сульфасалазина. Существуют две причины для перевода больного на препараты «чистой» 5-АСК — серьезные побочные явления и необходимость применения высоких доз. При неэффективности сульфасалазина используются препараты 5-АСК с рН-зависимым высвобождением. Если капсулы в неизмененном виде экскретируются с фекалиями, то это служит сигналом к применению 5-АСК с время зависимым покрытием.

Лечение тяжелого язвенного колита
В лечении тяжелой атаки язвенного колита не существует альтернативы кортикостероидам. Обычно предпочтение отдается парентеральному применению гидрокортизона 400 мг/сут или преднизолона 120 мг/сут 5-7 дней, после чего больного переводят на пероральный прием из расчета 1,0-1,5 мг/кг массы тела. Лечение продолжают 3 и более месяцев, постепенно снижая дозу. Частота ремиссии приближается к 80%. При среднетяжелой атаке язвенного колита терапию сразу начинают с таблетированного преднизолона. Первоначальная доза отличается в различных центрах. Существует, по меньшей мере, три подхода к выбору дозы: первый — минимальная доза с постепенным ее повышением до оптимальной, второй — усредненная доза, достаточная для подавляющего большинства больных и, наконец, заведомо избыточная, которую коррегируют после достижения клинического эффекта с учетом быстроты его наступления. Однако на наш взгляд, первый прием неприемлем в случаях тяжелого колита, поскольку требуется значительное время для поиска действенной дозы, а это чревато развитием осложнений и неоправданного хирургического вмешательства. Снижение «завышенной» дозы может быть медленным или
быстрым. Начиная с дозы 30 мг/сут, присоединяются аминосалицилаты, которые оставляют в качестве поддерживающего лечения после отмены кортикостероидов. С целью профилактики остеопороза больным назначают препараты кальция и витамина D. При необходимости больного переводят на парентеральное или энтеральное питание, проводят коррекцию водно-электролитных нарушений, антибактериальную терапию метронидазолом, цефалоспоринами или ципрофлоксацином.
Применение пероральных аминосалицилатов одновременно со стероидами при тяжелом язвенном колите не поддерживается по следующим причинам:
1) они слабее глюкокортикоидов по противовоспалительному эффекту;
2) аминосалицилаты снижают ответ на стероиды;
3) побочные явления, возникающие на прием аминосалицилатов, могут ухудшить течение колита, а значит симулировать резистентность.
Относительно пульс-терапии и коротких курсов гормонального лечения, единого мнения не существует. Возможно успешное применение пульс-терапии метилпреднизолоном в дозе 1 г/сут или дексаметазоном в дозе 100 мг/сут в виде 3-дневных инфузий. Однако короткие курсы гормональной терапии с целью прервать атаку эффективны лишь в период появления первых признаков обострения у тяжелых больных воспалительными заболеваниями кишечника. В этом случае терапию высокими дозами стероидов продолжают не более 10-14 дней с переходом на интермиттирующий прием гормонов или аминосалицилаты. Это тот срок, в течение которого гормональное лечение может быть прекращено без «синдрома отмены». Конечно, это возможно только у молодых больных при отсутствии серьезных сопутствующих заболеваний и предшествующей длительной гормональной терапии.

Непрерывное течение язвенного колита и гормональная зависимость
Существует категория пациентов, у которых даже в условиях адекватного лечения не удается достичь стойкого улучшения или ремиссии, нуждающихся в постоянной поддерживающей терапии. Это могут быть больные с дистальным или распространенным колитом с различной степеньюактивности. Среди них — больные с гормональной зависимостью. Под гормональной зависимостью принято считать невозможность снизить дозу преднизолона ниже 10 мг/сут без обострения заболевания или вспышку процесса в течение 3 мес после прекращения гормонального лечения /7/. В этом случае существуют четыре возможности: применение щадящего интермиттирующего приема гормонов, перевод на топические стероиды, применение азатиоприна/метотрексата или инфликсимаба. Интермиттирующий прием гормонов был позаимствован из педиатрической практики.
Было показано, что оптимальной дозой является прием 40 мг преднизолона через день. На этой дозе наблюдались наилучшие результаты и минимальные побочные явления. Подавления гипофизарно#адреналовой оси не наблюдалось, что позволяло прекратить лечение одномоментно, не опасаясь «синдрома отмены». Эта схема была успешной у больных с частыми обострениями и хроническим непрерывным течением заболевания. Были разработаны два способа перехода с базового курса гормональной терапии: путем переноса 1 таблетки (5 мг) преднизолона с одного дня на другой каждые 10 дней или путем уменьшения дозы на 5 мг на каждый второй день с интервалом 6-10 дней. Первый способ отличался большей надежностью и реже давал реактивацию.
Перевод больного на топические стероиды (будесонид) также может позволить избежать опасных побочных явлений. Данные литературы свидетельствуют, что у 2/3 гормонально зависимых больных можно снизить или отменить системные стероиды. Нужно помнить, что будесонид в рекомендуемой дозе (9 мг/сут) соответствует 30 мг преднизолона. Их назначают одновременно и лишь затем постепенно снижают системные стероиды до полной отмены.
Намного чаще в лечении гормонально зависимых форм воспалительных заболеваний кишечника используются иммунодепрессанты, в частности азатиоприн. Анализ более чем 20-летнего опыта его применения при гормональнозависимом язвенном колите показал, что индукция ремиссии с одновременной отменой стероидов становится возможной у 40-80% больных. Терапию азатиоприном продолжают 4 года и более. Однако следует учитывать, что действие препарата запаздывает и появляется не ранее 3 мес. Поэтому важно использовать адекватную дозу азатиоприна (2,0-2,5 мг/кг) и длительность (по крайней мере 6 мес). Препарат сравнительно безопасен, но у лиц с генетически низкой активностью тиопуринметилтрансферазы может наблюдаться развитие лейкопении и сепсиса. Лечение азатиоприном у них противопоказано. К счастью, монозиготная низкая активность тиопуринметилтрансферазы встречается редко — лишь в 0,3% случаев. Еще у 11,1% отмечается гетерозиготная или промежуточная активность, требующая уменьшения дозы на 50%.
Если эффект недостаточен, прибегают к назначению метотрексата. Это аналог дегидрофолиевой кислоты, который в низких дозах проявляет иммуномодулирующие свойства.
Было показано, что метотрексат в дозе 25 мг в неделю в/м или п/к эффективен в индукции и поддержании ремиссии болезни Крона. Однако он может быть успешно применен и в ряде случаев язвенного колита. Побочные эффекты сравнительно невелики. Ограничивают использование метотрексата тератогенный эффект, гепатотоксичность и возможность развития фиброза печени при длительном применении. Препарат может использоваться и перорально в виде таблеток по 5 мг через день, но биопригодность перорального метотрексата существенно варьирует. Этот способ приема пригоден лишь в период поддержания ремиссии.
При безуспешности лечения, непереносимости этих иммуносупрессивных препаратов или необходимости получения быстрого ответа, в последние годы используется инфликсимаб. Введение в/в однократно инфликсимаба в дозе 5 мг/кг позволяет купировать активные проявления заболевания, а повторные инфузии каждые 8 нед — поддержать ремиссию. Инфликсимаб оказывает спарринг-эффект по отношению к глюкокортикоидам. Его рекомендуют использовать в течение года в виде монотерапии или в сочетании с азатиоприном.

Гормональная резистентность
Гормональная резистентность — наиболее серьезная проблема, с которой приходится сталкиваться клиницистам. Трактовка понятия «резистентность» особенно трудна приязвенном колите. Так, при тяжелой атаке устойчивость устанавливается уже после первых 5 дней интенсивной гормональной терапии, а при дистальных формах — после 6-8 нед лечения — 5-АСК внутрь и местно — стероидами. В появлении гормональной устойчивости много неясного. Одни описывают сниженный уровень рецепторов только у резистентных больных, другие — у всех без исключения в сравнении с контролем. Кортикостероидные рецепторы имеют экспрессию либо активной альфа-цепи, либо противоположной ей — бета. Последняя определяется именно при гормональной устойчивости /1/. Проявляют рефрактерность больные язвенным колитом с высоким уровнем антинейтрофильных цитоплазматических антител. Кроме того, в этом процессе может иметь значение повышенная экспрессия гена множественной лекарственной устойчивости, выявленная в периферических лимфоцитах больных воспалительными заболеваниями толстой кишки, нуждающихся в операции /8/.
При неспецифическом язвенном колите после 5 дней безуспешной в/в кортикостероидной терапии назначают циклоспорин. Это мощный иммунодепрессант с селективным действием на Т-лимфоцитарный иммунный ответ, ингибирующий транскрипцию и образование ИЛ-2 и интерферона-гамма. Возрастающее применение циклоспорина в клинической практике подтверждает полезность такого лечения. Обычно удается избежать колэктомии у 40-69% больных. Протоколом применения циклоспорина предусматривается начинать лечение с в/в инфузии в дозе 2-4 мг/кг и поддерживать концентрациюв крови не более 500 нг/мл в течение 7-10 дней. Далее больного переводят на прием препарата внутрь в дозе 5-8 мг/кг и контролируют концентрацию на уровне около 300 нг/мл. Позднее было показано, что аналогичный эффект можно получить и с помощью перорального микроэмульсионного циклоспорина в дозе 5 мг/кг с высокой биодоступностью. Лечение продолжают 3 мес, сочетая его с назначением азатиоприна, который оставляют в качестве поддерживающей терапии. Обычно опасаются хорошо установленных побочных явлений циклоспорина (нарушение функции почек, гипертензия) и контролируют АД, функцию почек и печени, мониторируют концентрацию в крови. Наш опыт применения неорала подтверждает способность циклоспорина преодолеть гормональнуюустойчивость с хорошим отдаленным эффектом у 64% больных. Концентрация циклоспорина в крови варьировала от 80 до 170 нг/мл и ни в одном случае лечение не было прервано из-за опасных побочных явлений. По нашему мнению, оральный циклоспорин достаточно безопасный и эффективный препарат в лечении тяжелых форм язвенного колита, который может быть применен в широкой клинической практике как альтернатива операции.
При резистентных формах болезни Крона применяют новый агент — инфликсимаб. Это химерные моноклональные антитела к фактору некроза опухоли. Его основной механизм действия связан с нейтрализацией этого провоспалительного цитокина на клеточных мембранах и индукцией апоптоза активированных Т-клеток. Первый опыт применения инфликсимаба у больных язвенным колитом не позволял сделать окончательный вывод об эффективности препарата в достижении ремиссии заболевания, преодоления гормональной зависимости и резистентности. Однако два опубликованных крупных рандомизированных исследования склонили чашу весов в пользу инфликсимаба /24, 29/. В этих исследованиях 364 пациента, не реагировавшие хотя бы на один из стандартных видов лечения (включая пероральные препараты 5-АСК), получали инфликсимаб в дозах 5 мг/кг, 10 мг/кг или плацебо. После тройной схемы индукционной терапии на 0, 2 и 6 нед, им проводились повторные инфузии каждые 8 нед. Не только клиническая, но и эндоскопическая ремиссия были достигнуты у 60-62% больных при приеме инфликсимаба в дозе 5 мг/кг после 8 нед. по сравнениюс 31-34% — при приеме плацебо (P0,001). Более того, ремиссия сохранялась и к 54 нед (46 против 18%). Взятые вместе результаты этих двух исследований отчетливо убеждают в эффективности лечения активного рефрактерного язвенного колита.
Хотя эти данные и касаются амбулаторных больных, можно предположить эффективность препарата и при безуспешном лечении в/в стероидами /12/. Лечение химерными антителами неизбежно приводит к образованию антител к самому препарату, что сопровождается повышенным риском инфузионных реакций и сокращением продолжительности ответа на Терапию из-за снижения терапевтической концентрации. Риск образования антител можно уменьшить комбинацией с другими иммунодепрессантами, предварительным введением глюкокортикоидов и регулярным поддерживающим лечением. Нужно учитывать риск оппортунистических инфекций и туберкулеза. Положительная реакция Манту даже в отсутствие рентгенологических изменений в легких служит основанием для противотуберкулезной терапии не менее месяца, опережая в течение этого срока инфузию инфликсимаба.
Терапия должна осуществляться под наблюдением и контролем в условиях специализированного медицинского учреждения, оснащенного необходимым оборудованием для интенсивной терапии возможных тяжелых инфузионных реакций. Препарат не следует применять в качестве предварительной терапии рефрактерного заболевания, подлежащего хирургическому лечению. Хотя большинство экспертов считает, что инфликсимаб не повышает риск хирургических осложнений, все же половина из них предпочитает отсрочить хирургическое вмешательство на 1 мес после предпринятой попытки лечения препаратом.
Лечение инфликсимабом безопасно при беременности и грудном вскармливании. Он противопоказан при активном туберкулезе и других инфекциях, у больных сердечной недостаточностью, при демиелинизирующих заболеваниях, неврите зрительного нерва, у больных с указаниями в анамнезе на злокачественные новообразования и лимфому.

Поддержание ремиссии
В конечном итоге, важно не только достичь ремиссии, но и удерживать ее как можно дольше. С этой цельюиспользую т, прежде всего, аминосалицилаты. Оптимальной для поддерживающего лечения является доза 2 г/сут, при ней «привыкания» не развивается и протективный эффект сохраняется многие годы. Мета-анализ, сравнивающий сульфасалазин и «новые» аминосалицилаты, показал небольшое преимущество сульфасалазина в поддержании ремиссии язвенного колита (OR — 1,29; 95%; CI — 1,06-1,57) /33/. Дозозависимый эффект в поддержании ремиссии по данным мета-анализа не наблюдается, хотя ряд исследователей полагает, что поддерживающая доза должна приравниваться к дозе индукции ремиссии /11/. По#видимому, с цельюпредотвращения обострения можно использовать как непрерывный, так и интермиттирующий прием 5#АСК. Месалазин в дозе 2,4 г/сут в течение недели каждого месяца оказался столь же эффективным, как и непрерывный прием в дозе 1,6 г/сут, а применение 3 г сульфасалазина при первых симптомах вспышки вело к такому же результату, что и регулярный прием 2 г/сут. С цельюподдержания ремиссии дистального колита в равной мере могут использоваться как пероральные, так и ректальные препараты в виде свечей и клизм, причем неограниченно долго /4/. При равной дозировке однократное введение имеет преимущества перед многократным. Непопулярность ректальных форм у больных можно попытаться смягчить также интермиттирующим введением. Нужно помнить, что ректальное лечение 5-АСК при левостороннем
колите лучше плацебо и пероральных препаратов месалазина (OR — 2,41; 95%; CI —1,05-5,54) /19/, лучше глюкокортикоидов (OR — 2,03; 95%; CI — 1,28-3,20) /20/, но уступает комбинированному лечению(пероральное + местное) /6, 25/. После перенесенной тяжелой атаки язвенного колита поддерживающее лечение следует осуществлять длительно — до двух лет. Если обострения носят сезонный характер, то обычно достаточно профилактической терапии лишь в месяцы повышенного риска. При неэффективности лечения 5-АСК прибегают к приему азатиоприна в течение 2-4 лет. В последние годы существенно возрос интерес к использованию пробиотиков в качестве средства предупреждения обострений язвенного колита. Как было показано в двух контролируемых исследованиях, где больные язвенным колитом получали 5-АСК или капсулы E.coli Nissle 1917 в качестве поддерживающего лечения, эффективность пробиотиков и 5-АСК была одинакова /15, 23/.

Нетрадиционное лечение язвенного колита
Для общего и местного лечения язвенного колита предложено много лекарственных препаратов, хотя не во всех случаях их эффективность прошла соответствующую проверку многоцентровыми контролируемыми клиническими испытаниями. Как правило, речь идет о вспомогательной или «адъювантной» терапии. Сюда включены ингибиторы лейкотриена В4, анестетики, стабилизаторы тучных клеток, иммуноглобулины, репаранты, протекторы, антиоксиданты и никотин.Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты (Эйканол) обладают синергизмом по отношениюк действию 5-АСК и кортикостероидов, ингибируя лейкотриен В4. Применение Эйканола или других препаратов рыбьего жира может быть полезным в контроле активного язвенного колита или профилактике обострений /17/. У некурильщиков эффективен никотин, применяющийся в виде аппликаций на кожу в дозе 5-22 мг или клизм в дозе 6 мг.
Эффект умеренный, превышает плацебо на 25-30% /28/. В качестве пробного лечения можно назначить натрия кромогликат местно, особенно при обнаружении высокого уровня эозинофилов в биоптатах. Значительный интерес вызывало применение смеси короткоцепочечных жирных кислот (масляная, уксусная, пропионовая), являющихся необходимыми элементами для питания и регенерации толстокишечного эпителия. В большом контролируемом испытании короткоцепочечных жирных кислот в клизмах у 91 больного левосторонним язвенным колитом положительный эффект был получен в 65% наблюдений /3/. Однако получить фармакологически стабильные препараты до настоящего времени не удалось и поэтому чаще используется прием, при котором вводят пребиотики, усиливающие эндогенный синтез этих кислот. Так, у 105 больных язвенным колитом с целью поддержания ремиссии применяли 5-АСК или препарат Plantago ovata (Мукофальк). Эффект был одинаков, но после приема Мукофалька отмечено достоверное повышение содержания масляной кислоты в фекалиях /9/.
Для повышения синтеза бутирата могут применяться и другие источники пищевых волокон, например, проросший ячмень. В контролируемом исследовании в активную фазу язвенного колита и в периоде ремиссии было показано, что ячменный пищевой продукт достоверно снижал активность воспалительного процесса, позволял уменьшить прием стероидов и частоту обострений /13/. В том случае, когда нужно улучшить функцию удержания при активном дистальном колите применяются анестетики — лидокаин или ропивакаин в геле. Любопытно, что эти препараты существенно снижают и активность воспаления, воздействуя на его нейрогенный компонент /26/. Медиатором нейрогенного воспаления в толстой кишке, как известно, является субстанция Р, действующая на рецепторы нейрокинина. В пилотном исследовании антагониста рецептора нейрокинина-1 при язвенном колите было отмечено более быстрое исчезновение болевого синдрома и кровотечений, к исходу 4 нед, 5 из 9 пациентов достигли ремиссии /35/. В неконтролируемых испытаниях также наблюдался эффект и от в/в трансфузий иммуноглобулинов (2 г/кг в течение 2-5 дней, затем — 200-700 мг/кг каждые 2 нед в течение 3-6 мес) /16/. Почему-то редко упоминаются в перечне средств лечения язвенного колита препараты мышьяка, хотя имелись вполне обнадеживающие результаты. Клинический опыт показывает, что вагинальные свечи «Осарбон» могут успешно применяться при минимальной активности язвенного колита взамен традиционной терапии. Иногда применяются в виде местного лечения клизмы сукральфата и висмута субсалицилата. В ряде исследований была подтверждена их эффективность /36/.
При непереносимости азатиоприна рекомендуется его замена на микофенолата мофетил — иммуносупрессивный препарат, применяющийся в трансплантологии и при аутоиммунных расстройствах, где он оказался более эффективным, чем азатиоприн /31/. Он уже апробирован при болезни Крона, но применялся при язвенном колите сравнительно не часто. Имеется лишь одно когортное исследование, сравнивающее микофенолата мофетил в дозе 20 мг/кг/сут с азатиоприном при активном язвенном колите. Через 12 мес 88% больных были в ремиссии на этом препарате и 100% — на азатиоприне /21/.
Такая же замена существует для циклоспорина — такролимус (FK-506) — макролидный иммунодепрессант. Имеется положительный опыт лечения им воспалительных заболеваний кишечника. В терапию язвенного колита ряд исследователей включают гепарин с низкой молекулярной массой, хотя результаты лечения достаточно противоречивы /2,
14, 18/.
Предпринимается немало усилий в поиске оптимальной терапии тяжелого рефрактерного колита. Это антицитокиновая стратегия и сорбционные методы. Весьма успешным является применение лейкоцитофереза при тяжелом гормонально зависимом течении язвенного колита. В сравнении с плацебо, эффект составил 80% против 33% /30/, при этом быстрота клинического улучшения возрастала пропорционально кратности афереза. Так, при его выполнении 1 раз в неделю ремиссия достигалась за 22,5 дня, а при аферезе 2-3 раза в неделю— за 7,5 дней /27/. В терапии язвенного колита может применяться и пегилированный интерферон-альфа в дозе 0,5 мкг/кг. При использовании еженедельных инъекций в течение 12 нед. клинико-эндоскопическая ремиссия достигается у 60% больных /34/. Перспективными выглядят первые испытания человеческих моноклональных антител к CD3 лимфоцитам /22/, антагонистов рецептора ИЛ-2 /5/. Как было показано, блокирующие химерические моноклональные антитела к CD25, способны повысить чувствительность к глюкокортикоидам, и, следовательно, преодолеть гормональную устойчивость.
Таким образом, арсенал лекарственных препаратов, пригодных к использованиюв лечении язвенного колита, постоянно растет. Умелое применение нетрадиционных приемов способно повысить эффективность базисной терапии, но увлечение ими в ущерб проверенным и включенным в стандарты лекарственным препаратам было бы серьезной ошибкой, чреватой негативными последствиями для больного. Знание стандартов необходимо, т.к. облегчает выбор врачом лекарственных препаратов, режимов их введения, гарантирует безопасность и высокое качество оказания медицинской помощи этим больным.

Литература
1. Ayabe T., Imai S., Ashida T. et al. Glucocorticoid receptor beta expression as a novel predictor for therapeutic efficacy of corticosteroid in patients with ulcerative colitis.// Gastroenterology.1998.114. A 924.
2. Bloom S., Kiilerich S., Lassen M.R. et al. Randomized trial of Tinzaperin, a low molecular weight heparin (LMWH) versus placebo in the treatment of mild to moderately active ulcerative colitis.// Gastroenterology. 2003. 124.4. Suppl. 1. P. 540.
3. Breuer R.I., Soergel K.H., Lashner B.A. et al. Short chain fatty acid rectal irrigation for left-sided ulcerative colitis: A randomized, placebo controlled trial.// Gut.1997.40.4. P. 485-491.
4. Casellas F., Vaquero E., Armengol J.R., Malagelada J.R. Practically of 5-aminosalicylic suppositories for long-term treatment of inactive distal ulcerative colitis.// Hepato-Gastroenterology.- 1999. 46. 28. P. 2343-2346.
5. Creed T., Hearing S., Probert Ch. et al. Basiliximab (IL-2 Receptor antagonist) as a steroid sensitizing agent in steroid resistant ulcerative colitis.// Gastroenterology.- 2003. 124. 4. Suppl. 1. P. 65.
6. D’Albasio G., Pacini F., Camarri E. et al. Combined therapy with 5#aminosalicylic acid tablets and enemas for maintaining remission in ulcerative proctitis: a randomized doubleblind study.// Am. J. Gastroenterol.- 1997. 92. P. 1143-1147.
7. ECCO Consensus on the Management of Crohn’s disease.// Gut.- 2006.- 55 (Suppl.1).
8. Farrel R.J., Murphy A., Long A. et al. High multidrug resistance (P-glycoprotein 170) expression in inflammatory bowel disease patients who fail medical therapy.// Gastroenterology. 2000. 118. P. 279-288.
9. Fernandez-Banares F., Hinojosa J., Sanches-Lombrana J.L. et al. Randomized clinical trial of Plantago ovata seeds (dietary fiber) as compared with mesalamine in maintaining remission in ulcerative colitis.// Am. J. Gastroenterol. 1999. 94. P. 427-433.
10. Hanauer S.B. Dose-ranging study of mesalamine (pentasa) enemas in the treatment of acute ulcerative proctosygmoiditis: Results of a multicentered placebo-controlled trial// Inflam. Bowel Dis. 1998. 4. P.79-83.
11. Hanauer S.B., Meyers S., Sachar D.B. The pharmacology of anti-inflammatory drugs in inflammatory bowel disease. In: Kirsner J.B., Shorter R.G., ed. Inflammatory bowel disease. 4 th ed. Baltimore. Williams and Wilkins.1995. P. 643-663.
12. Jarnerot G., Hertervig E., Friis Liby I. et al. Inflixomab as rescue therapy in severe to moderately severe ulcerative colitis: a randomized, placebo-controlled study// Gastroenterology. 2005. 128. P. 1805-1811.
13. Kanauchi O., Mitsnyama K., Andoh A. et al. Beneficial effects of prebiotics, germinated barley foodstuff, in the long term treatment of ulcerative colitis: a multicenter open control study// Gastroenterology. - 2003. 124. 4. Suppl. 1. P. 1749.
14. Korzenik J., Miner P., Stanton D. et al. Multicenter, randomized, double-blind, lacebo-controlled trial of Deligoparin (ultra low molecular weight heparin) for active ulcerative colitis// Gastroenterology.- 2003.- 124.- 4. Suppl. 1. P. 539.
15. Kruis W., Schutz E., Fric P. et al. Double-blind comparison of an oral Echerichia coli reparation and mesalazine in maintaining remission of ulcerative colitis.// Aliment. Pharmacol. Ther. 1997. 15. P. 853-858.
16. Levine D.S., Fischer S.H., Christie G.L. et al. Intravenous immunoglobulin therapy for active, extensive, and medically refractory idiopathic ulcerative colitis and Crohn’s disease.// Am. J. Gastroenterol. 1992. 87. P. 91-100.
17. Loeschke K., Ucberschaer B., Pietsch A. et al. N#3 fatty acids retard early relapse in ulcerative colitis.// Abstract. Book AGA. 1996. A 781.
18. Marc A., De Bievre, Anton A. et al. A randomized, placebo-controlled trial of low molecular weight heparin in active ulcerative colitis.// Gastroenterology. 2003. 124. 4. Suppl. 1. P. 543.
19. Marshall J.K., Irvine E.J. Rectal aminosalicylate therapy for distal ulcerative colitis: a meta-analysis.// Aliment. Pharmacol. Ther. 1995. 9. 293-300.
20. Marshall J.K., Irvine E.J. Rectal corticosteroids vs. alternative treatment in ulcerative colitis: a meta-analysis.//Gut. 1997. 40. P. 775-781.
21. Orth T., Reters M., Schlaak J.F. et al. Mycophenolate mofetil versus azathioprine in patients with chronic active ulcerative colitis: a 12#month pilot study// Am. J. Gastroenterol. 2000. 95. P. 1201-1207.
22. Plevy S.E., Salzberg B.A., Regueiro M. et al. A humanized anti-CD3 monoclonal antibody, Visilizumab, for treatment of severe steroid-refractory ulcerative colitis: Preliminary results of a phase 1 study// Gastroenterology.2003. 124. 4. Suppl. 1. P. 62.
23. Rembacken B.J., Snelling A.M., Hawkey P.M. et al. Non-pathogenic Escherichia coli versus mesalazine for the treatment of ulcerative colitis: a randomized trial.// Lancet. 1999. 21. P. 635-639.
24. Rutgeerts P., Feagan B., Olson A. et al. A randomized placebo-controlled trial of infliximab therapy for ulcerative colitis: Act 1 trial.// Gastroenterology. 2005. 128. A 689.
25. Safdi M., DeMicco M., Sninsky C. et al. A double blind comparison of oral vs. rectal mesalamine vs. combination therapy in the treatment of distal ulcerative colitis// Am. J. Gastroenterol. 1997. 92. P. 1867-1871.
26. Saibil F.G. Lidocaine enemas for intractable distal ulcerative colitis: efficacy and safety.// Gastroenterology.1998. 114. Pt 2. P. 4395.
27. Sakuraba A., Naganuma M., Hibi T., Ishii H. Intensive therapy of granulocyte and monocyte absorption apheresis induces rapid remission in patients with ulcerative colitis.// Gastroenterology. 2003. 124. 4. Suppl 1. T. 1379.
28. Sandborn Q., Tremaine W., Offord K. et al. Transdermal nicotine for mildly to moderately active ulcerative colitis.// Ann. Intern. Med. 1997. 126. P. 364-371.
29. Sandborn W., Rachmilewitz D., Hanauer S. et al. Infliximab induction and maintenance therapy for ulcerative colitis: the Act 2 trial// Gastroenterology. 2005. 128 (suppl.2). A 688.
30. Sawada K., Kusugam K., Suzuki Y. et al. Multicenter randomized double blind controlled trial for ulcerative colitistherapy with leukocytapheresis// Gastroenterology. 2003. 124. 4. Suppl. 1. P.542.
31. Skelly M.M., Curtis H., Jenkins D. et al. Toxicity of mycophenolate mofetil (MMF) in patients with inflammatory bowel disease (IBD)// Gastroenterology. 2000. 14. P. 171-176.
32. Sutherland L.R., May G.R., Shaffer E.A. Sulphasalazine revisited: a meta-analysis of 5-minosalicylic acid in the treatment of ulcerative colitis.// Ann. Intern. Med. 1993. 118. P. 540-549.
33. Sutherland L., Roth D., Beck P. et al. Alternative to sulphasalazine: a meta-nalysis of 5-SA in the treatment of ulcerative colitis.// Inflam. Bowel Dis. 1997. 3. P. 665-678.
34. Tilg H., Vogelsang H., Ludwiczek O. et al. A randomized placebo-controlled trial of pegylated interferon alpha in active ulcerative colitis// Gastroenterology. 2003. 124. 4. Suppl .1. P. 472.
35. Van Assche G., Noman M., Asnong K., Rutgeerts P. The use of the neurokinin-1 receptor Antagonist, SR-140333B, Nolpitantium Besilate, in mild to moderate active ulcerative colitis.// Gastroenterology. 2003. 124. 4. Suppl. 1. T 1377.
36. Wright J.P., Winter T.A., Candy S., Marks I. Sucralfate and methylprednisolone enemas in active ulcerative colitis — a prospective, single-blind study.// Dig. Dis. Sci. 1999. 44. 9. P. 1899-1901.