Показания к назначению клексана, клиническая эффективность, инструкция по применению и противопоказания. Клексан - инструкция, применение, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, аналоги, дозировка, состав

Препарат низкомолекулярного гепарина.
Препарат: КЛЕКСАН®
Активное вещество препарата: enoxaparin sodium
Код АТХ: B01AB05
КФГ: Антикоагулянт прямого действия - гепарин низкомолекулярный
Регистрационный номер: П №014462/01
Дата регистрации: 18.09.08
Владелец рег. удост.: SANOFI-AVENTIS France {Франция}

1 шприц
эноксапарин натрий
2000 анти-Ха МЕ

0.2 мл - шприцы (2) - блистеры (1) - пачки картонные.
0.2 мл - шприцы (2) - блистеры (5) - пачки картонные.

Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета.

1 шприц
эноксапарин натрий
4000 анти-Ха МЕ

0.4 мл - шприцы (2) - блистеры (1) - пачки картонные.
0.4 мл - шприцы (2) - блистеры (5) - пачки картонные.

Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета.

1 шприц
эноксапарин натрий
6000 анти-Ха МЕ

0.6 мл - шприцы (2) - блистеры (1) - пачки картонные.

Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета.

1 шприц
эноксапарин натрий
8000 анти-Ха МЕ

0.8 мл - шприцы (2) - блистеры (1) - пачки картонные.
0.8 мл - шприцы (2) - блистеры (5) - пачки картонные.

Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета.

1 шприц
эноксапарин натрий
10000 анти-Ха МЕ

1 мл - шприцы (2) - блистеры (1) - пачки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие Клексан

Препарат низкомолекулярного гепарина (молекулярная масса около 4500 дальтон). Характеризуется высокой активностью в отношении фактора Ха свертывания крови (анти-Ха активность примерно 100 МЕ/мл) и низкой активностью в отношении фактора IIa свертывания (анти-IIa или антитромбиновая активность примерно 28 МЕ/мл).

При применении препарата в профилактических дозах, он незначительно изменяет активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), практически не оказывает воздействия на агрегацию тромбоцитов и на уровень связывания фибриногена с рецепторами тромбоцитов.

Анти-IIa активность в плазме примерно в 10 раз ниже, чем анти-Ха активность. Средняя максимальная анти-IIa активность наблюдается примерно через 3-4 ч после п/к введения и достигает 0.13 МЕ/мл и 0.19 МЕ/мл после повторного введения 1 мг/кг массы тела при двукратном введении и 1.5 мг/кг массы тела при однократном введении соответственно.

Средняя максимальная анти-Ха активность плазмы наблюдается через 3-5 ч после п/к введения препарата и составляет примерно 0.2, 0.4, 1.0 и 1.3 анти-Ха МЕ/мл после п/к введения 20, 40 мг и 1 мг/кг и 1.5 мг/кг соответственно.

Фармакокинетика препарата.

эноксапарина в указанных режимах дозирования носит линейный характер.

Всасывание и распределение

После повторных п/к введений эноксапарина натрия в дозе 40 мг и в дозе 1.5 мг/кг массы тела 1 раз/сут у здоровых добровольцев Css достигается ко 2 дню, причем AUC в среднем на 15% выше, чем после однократного введения. После повторных п/к введений эноксапарина натрия в суточной дозе 1 мг/кг массы тела 2 раза/сут Css достигается через 3-4 дня, причем AUC в среднем на 65% выше, чем после однократного введения и средние значения Cmax составляют соответственно 1.2 МЕ/мл и 0.52 МЕ/мл.

Биодоступность эноксапарина натрия при п/к введении, оцениваемая на основании анти-Ха активности, близка к 100%. Vd эноксапарина натрия (по анти-Ха активности) составляет примерно 5 л и приближается к объему крови.

Метаболизм

Эноксапарин натрий в основном биотрансформируется в печени путем десульфатирования и/или деполимеризации с образованием неактивных метаболитов.

Выведение

Эноксапарин натрия является препаратом с низким клиренсом. После в/в введения в течение 6 ч в дозе 1.5 мг/кг массы тела среднее значение клиренса анти-Ха в плазме составляет 0.74 л/ч.

Выведение препарата носит монофазный характер. T1/2 составляет 4 ч (после однократного п/к введения) и 7 ч (после многократного введения препарата). 40% от введенной дозы выводится с мочой, причем 10% - в неизмененном виде.

Фармакокинетика препарата.

в особых клинических случаях

Возможна задержка выведения эноксапарина натрия у пожилых пациентов в результате снижения функции почек.

У пациентов с нарушениями функции почек отмечается уменьшение клиренса эноксапарина натрия. У пациентов с незначительным (КК 50-80 мл/мин) и умеренным (КК 30-50 мл/мин) нарушением функции почек после повторного п/к введения 40 мг эноксапарина натрия 1 раз/сут происходит увеличение активности анти-Ха, представленной AUC. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин) при повторном п/к введении препарата в дозе 40 мг 1 раз/сут AUC в равновесном состоянии в среднем на 65% выше.

У пациентов с избыточной массой тела при п/к введении препарата клиренс несколько меньше.

Показания к применению:

Профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболий, особенно в ортопедии и общей хирургии;

Профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболий у пациентов с острыми терапевтическими заболеваниями, находящихся на постельном режиме (хроническая сердечная недостаточность III или IV функционального класса по классификации NYHA, острая дыхательная недостаточность, острая инфекция, острые ревматические заболевания в сочетании с одним из факторов риска венозного тромбообразования);

Лечение тромбозов глубоких вен в сочетании с тромбоэмболией легочной артерии или без нее;

Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q в сочетании с ацетилсалициловой кислотой;

Профилактика образования тромбоза в системе экстракорпоральной циркуляции при проведении гемодиализа.

Препарат вводят п/к. Препарат нельзя вводить в/м!

Для профилактики венозных тромбозов и тромбоэмболий пациентам с умеренным риском (абдоминальная хирургия) назначают Клексан по 20-40 мг (0.2-0.4 мл) п/к 1 раз/сут. Первая инъекция производится за 2 ч до хирургического вмешательства.

Пациентам с высоким риском (ортопедические операции) назначают по 40 мг (0.4 мл) п/к 1 раз/сут и при этом первую дозу вводят за 12 ч до операции или по 30 мг (0.3 мл) п/к 2 раза/сут с началом введения через 12-24 ч после операции.

Длительность лечения Клексаном составляет 7-10 дней. При необходимости терапию можно продолжить до тех пор, пока сохраняется риск развития тромбоза или эмболии (например, в ортопедии Клексан назначают в дозе 40 мг 1 раз/сут в течение 5 недель).

Для профилактики венозных тромбозов у больных с острыми терапевтическими состояниями, находящихся на постельном режиме, назначают по 40 мг 1 раз/сут в течение 6-14 дней.

Для лечения тромбозов глубоких вен вводят по 1 мг/кг п/к каждые 12 ч (2 раза/сут) или 1.5 мг/кг 1 раз/сут. У пациентов с осложненными тромбоэмболическими нарушениями препарат рекомендуется применять в дозе 1 мг/кг 2 раза/сут.

Длительность лечения в среднем составляет 10 дней. Желательно сразу же начать терапию непрямыми антикоагулянтами, при этом терапию Клексаном необходимо продолжать до достижения достаточного антикоагулянтного эффекта, т.е. МНО должно составлять 2.0-3.0.

При нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда без зубца Q рекомендуемая доза Клексана составляет 1 мг/кг п/к каждые 12 ч. Одновременно назначают ацетилсалициловую кислоту в дозе 100-325 мг 1 раз/сут. Средняя продолжительность терапии составляет 2-8 дней (до стабилизации клинического состояния больного).

Для профилактики образования тромба в системе экстракорпоральной циркуляции при проведении гемодиализа доза Клексана составляет в среднем 1 мг/кг массы тела. При высоком риске развития кровотечения дозу следует снизить до 0.5 мг/кг массы тела при двойном сосудистом доступе или 0.75 мг/кг при одинарном сосудистом доступе.

При гемодиализе препарат следует вводить в артериальный участок шунта в начале сеанса гемодиализа. Одной дозы, как правило, достаточно для четырехчасового сеанса, однако при обнаружении фибриновых колец при более продолжительном гемодиализе можно дополнительно ввести препарат из расчета 0.5-1 мг/кг массы тела.

При нарушении функции почек необходимо корректировать дозу препарата в зависимости от КК. При КК менее 30 мл/мин Клексан вводится из расчета 1 мг/кг массы тела 1 раз/сут с лечебной целью и 20 мг 1 раз/сут с профилактической целью.

Дозировка и способ применения препарата.

не касается случаев гемодиализа. При КК более 30 мл/мин коррекции дозы не требуется, однако следует более тщательно проводить лабораторный контроль терапии.

Правила введения раствора

Инъекции желательно проводить в положении больного лежа. Клексан вводят глубоко подкожно. При использовании предварительно заполненных шприцев на 20 мг и 40 мг перед инъекцией не надо удалять пузырьки воздуха из шприца во избежание потери препарата. Инъекции следует проводить поочередно в левую или правую верхнебоковую или нижнебоковую части передней брюшной стенки.

Иглу необходимо ввести вертикально на всю длину в кожу, придерживая складку кожи между большим и указательным пальцами. Складку кожи отпускают только после завершения инъекции. Не следует массировать место инъекции после введения препарата.

Побочное действие Клексан:

Кровотечение

При развитии кровотечения необходимо отменить препарат, установить причину и начать соответствующее лечение.

В 0.01-0.1% случаев возможно развитие геморрагического синдрома, включая забрюшинные и внутричерепные кровотечения. Некоторые из этих случаев имели летальный характер.

При применении Клексана на фоне спинальной/эпидуральной анестезии и послеоперационного использования проникающих катетеров описаны случаи гематомы спинного мозга (в 0.01-0.1% случаев), которая приводит к неврологическим нарушениям различной выраженности, включая стойкий или необратимый паралич.

Тромбоцитопения

В первые дни лечения может развиться незначительно выраженная преходящая асимптоматическая тромбоцитопения. Менее чем в 0.01% случаев возможно развитие иммунной тромбоцитопении в сочетании с тромбозом, который иногда может осложниться инфарктом органа или ишемией конечности.

Местные реакции

После п/к введения может наблюдаться боль в месте инъекции, менее чем в 0.01% случаев - гематома в месте инъекции. В некоторых случаях возможно образование твердых воспалительных инфильтратов, содержащих препарат, которые рассасываются через несколько дней, при этом не требуется отмены препарата. В 0.001% в месте инъекции возможно развитие некроза кожи, которому предшествует пурпура или эритематозные бляшки (инфильтрированные и болезненные); в этом случае препарат следует отменить.

В 0.01-0.1% - кожные или системные аллергические реакции. Отмечались случаи аллергического васкулита (менее чем 0.01%), потребовавшие отмены препарата у некоторых пациентов.

Возможно обратимое и бессимптомное повышение активности печеночных ферментов.

Противопоказания к препарату:

Состояния и заболевания, при которых имеется высокий риск развития кровотечения (угрожающий аборт, аневризма сосудов головного мозга или расслаивающая аневризма аорты /за исключением хирургического вмешательства/, геморрагический инсульт, неконтролируемое кровотечение, тяжелая эноксапарин- или гепарин-индуцированная тромбоцитопения);

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

Повышенная чувствительность к эноксапарину, гепарину и его производным, включая другие низкомолекулярные гепарины;

С осторожностью применяют при следующих состояниях: нарушениях гемостаза (в т.ч. гемофилия, тромбоцитопения, гипокоагуляция, болезнь Виллебранда), тяжелый васкулит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки или другие эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, недавно перенесенный ишемический инсульт, неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия, диабетическая или геморрагическая ретинопатия, тяжелый сахарный диабет, недавно перенесенная или предполагаемая неврологическая или офтальмологическая операции, проведение спинальной или эпидуральной анестезии (потенциальная опасность развития гематомы), спинномозговая пункция (недавно перенесенная), недавние роды, бактериальный эндокардит (острый или подострый), перикардит или перикардиальный выпот, почечная и/или печеночная недостаточность, внутриматочная контрацепция, тяжелая травма (особенно ЦНС), открытые раны с большой раневой поверхностью, одновременный прием препаратов, влияющих на систему гемостаза.

Компания не располагает данными по клиническому применению препарата Клексан при следующих состояниях: активный туберкулез, лучевая терапия (недавно проведенная).

Применение при беременности и лактации.

Клексан не следует применять при беременности за исключением тех случаев, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Сведений о том, что эноксапарин проникает через плацентарный барьер во II триместре нет, отсутствует информация относительно I и III триместров беременности.

При применении Клексана в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Особый указания по применению Клексан.

Перед началом терапии данным препаратом рекомендуется отменить другие препараты, влияющие на систему гемостаза из-за опасности развития кровотечения: салицилаты, в т.ч. ацетилсалициловая кислота, НПВС (включая кеторолак); декстран 40, тиклопидин, клопидогрель, ГКС, тромболитики, антикоагулянты, антиагреганты (включая антагонисты гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIа), за исключением тех случаев, когда их применение необходимо. В случае необходимости сочетанного применения Клексана с указанными препаратами необходимо соблюдать особую осторожность (тщательное наблюдение за состоянием больного и соответствующих лабораторных показателей крови).

У пациентов с нарушением функции почек существует риск развития кровотечения, в результате увеличения активности анти-Ха. Т.к. это увеличение значительно возрастает у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин), рекомендуется проводить коррекцию дозы как при профилактическом, так и терапевтическом назначении препарата. Хотя не требуется проводить коррекцию дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (КК более 30 мл/мин), рекомендуется проведение тщательного контроля состояния таких пациентов.

Увеличение анти-Ха активности эноксапарина при его профилактическом назначении у женщин с массой тела менее 45 кг и у мужчин с массой тела менее 57 кг может приводить к повышенному риску развития кровотечений.

Риск иммунной тромбоцитопении, вызванной гепарином, существует и при использовании низкомолекулярных гепаринов. Если развивается тромбоцитопения, то ее обычно выявляют между 5 и 21-м днями после начала терапии эноксапарином натрия. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать количество тромбоцитов до начала лечения эноксапарином натрия и во время его применения. При наличии подтвержденного значительного снижения количества тромбоцитов (на 30-50% по сравнению с исходным показателем) необходимо немедленно отменить эноксапарин натрия и перевести больного на другую терапию.

Спинальная/эпидуральная анестезия

Как и при применении других антикоагулянтов, описаны случаи возникновения гематомы спинного мозга при использовании Клексана на фоне спинальной/эпидуральной анестезии с развитием стойкого или необратимого паралича. Риск возникновения этих явлений снижается при применении препарата в дозе 40 мг или ниже. Риск повышается при увеличении дозы препарата, а также при использовании проникающих эпидуральных катетеров после операции, или при сопутствующем использовании дополнительных препаратов, оказывающих такое же влияние на гемостаз, как НПВС. Риск также повышается при травматическом воздействии или повторной спинномозговой пункции.

Для снижения риска кровотечения из спинального канала при эпидуральной или спинальной анестезии необходимо учитывать фармакокинетический профиль препарата. Установку или удаление катетера лучше проводить при низком антикоагуляционном эффекте эноксапарина натрия.

Установка или удаление катетера должны проводиться спустя 10-12 ч после применения профилактических доз Клексана при тромбозе глубоких вен. В тех случаях, когда пациенты получают более высокие дозы эноксапарина натрия (1 мг/кг 2 раза/сут или 1.5 мг/кг 1 раз/сут), данные процедуры следует отложить на более длительный промежуток времени (24 ч). Последующее введение препарата должно осуществляться не ранее чем через 2 ч после удаления катетера.

Если врач назначает антикоагуляционную терапию во время проведения эпидуральной/спинальной анестезии, необходимо особо тщательное постоянное наблюдение за пациентом для выявления любых неврологических признаков и симптомов, таких как: боли в спине, нарушения сенсорных и моторных функций (онемение или слабость в нижних конечностях), нарушения функции кишечника и/или мочевого пузыря. Пациента необходимо проинструктировать о необходимости немедленного информирования врача при возникновении вышеописанных симптомов. При обнаружении признаков или симптомов, характерных для гематомы ствола мозга, необходима срочная диагностика и лечение, включающее при необходимости спинальную декомпрессию.

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения

С особой осторожностью Клексан следует назначать пациентам, в анамнезе которых имеются сведения о тромбоцитопении, вызванной гепарином, в сочетании с тромбозом или без него.

Риск тромбоцитопении, вызванной гепарином, может сохраняться в течение нескольких лет. Если анамнестически предполагается наличие тромбоцитопении, вызванной гепарином, то тесты на агрегацию тромбоцитов in vitro имеют ограниченное значение при прогнозировании риска ее развития. Решение о назначении Клексана в таком случае можно принимать только после консультации с соответствующим специалистом.

Чрескожная коронарная ангиопластика

С целью уменьшения риска кровотечения, связанного с инвазивной сосудистой манипуляцией при лечении нестабильной стенокардии, катетер не следует удалять в течение 6-8 ч после п/к введения Клексана. Следующую расчетную дозу следует вводить не ранее, чем через 6-8 ч после удаления катетера. За местом введения следует вести наблюдение, чтобы своевременно выявить признаки кровотечения и образования гематомы.

Искусственные клапаны сердца

Не были проведены исследования, позволяющие достоверно оценить эффективность и безопасность Клексана в предотвращении тромбоэмболических осложнений у пациентов с искусственными клапанами сердца, поэтому применение препарата с этой целью не рекомендуется.

Лабораторные тесты

В дозах, используемых для профилактики тромбоэмболических осложнений, Клексан существенно не влияет на время кровотечения и общие показатели свертывания, а также на агрегацию тромбоцитов или на связывание их с фибриногеном.

При повышении дозы может удлиняться АЧТВ и время свертывания. Увеличение АЧТВ и времени свертывания не находятся в прямой линейной зависимости от увеличения антитромботической активности препарата, поэтому нет необходимости в их мониторинге.

Профилактика венозных тромбозов и эмболии у больных с острыми терапевтическими заболеваниями, находящихся на постельном режиме

В случае развития острой инфекции, острых ревматических состояний профилактическое назначение эноксапарина натрия оправдано только при наличии факторов риска венозного тромбообразования (возраст более 75 лет, злокачественные новообразования, тромбозы и эмболии в анамнезе, ожирение, гормональная терапия, сердечная недостаточность, хроническая дыхательная недостаточность).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Клексан не оказывает влияния на способность управлять автомобилем и механизмами.

Передозировка препаратом:

Симптомы. Случайная передозировка при в/в, эктракорпоральном или п/к введении может привести к геморрагическим осложнениям. При приеме внутрь даже в больших дозах всасывание препарата маловероятно.

Лечение: в качестве нейтрализующего средства показано медленное в/в введение протамина сульфата, доза которого зависит от дозы введенного Клексана. При этом необходимо принимать во внимание, что 1 мг протамина нейтрализует антикоагулянтный эффект 1 мг эноксапарина, если Клексан вводился не более, чем за 8 ч до введения протамина. 0.5 мг протамина нейтрализует антикоагулянтный эффект 1 мг Клексана, если он вводился более 8 ч назад или при необходимости введения второй дозы протамина. Если же после введения Клексана прошло более 12 ч, то введение протамина не требуется. Однако даже при введении больших доз протамина сульфата, анти-Ха активность Клексана полностью не нейтрализуется (максимально на 60%).

Взаимодействие Клексан с другими препаратами.

При одновременном применении Клексана с препаратами, которые влияют на гемостаз (салицилаты /за исключением нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъема сегмента ST/, другие НПВС /включая кеторолак/, декстран 40, тиклопидин, ГКС для системного применения, тромболитики, антикоагулянты, антиагреганты /включая антагонисты гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIа/), возможно развитие геморрагических осложнений. Если использования такой комбинации не удается избежать, эноксапарин следует применять под тщательным контролем показателей свертываемости крови.

Не следует чередовать применение эноксапарина натрия и других низкомолекулярных гепаринов, т.к. они отличаются друг от друга способом производства, молекулярной массой, специфической анти-Ха активностью, единицами измерения и дозами. У этих препаратов, следовательно, различные

Фармакокинетика препарата.

Биологическая активность (анти-IIа активность и тромбоцитарное взаимодействие).

Фармацевтическое взаимодействие

Раствор Клексана нельзя смешивать с другими препаратами.

Условия продажи в аптеках.

Препарат отпускается по рецепту.

Сроки у условия храниния препарата Клексан.

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 3 года.

Клексан – лекарственное средство из группы антикоагулянтов прямого действия так называемый низкомолекулярный гепарин.

Какие у препарата Клексан состав и форма выпуска?

Фармпромышленность производит средство в растворе для инъекций, он прозрачный, может быть бесцветным или бледновато-желтоватым. Препарат помещен в шприц, где присутствует действующее вещество эноксапарин натрия 2000 анти-Ха МЕ, дозировка активного компонента может быть разной: 4000, 6000, 8000, а также 10 000 анти-Ха МЕ.

Шприц с лекарственным средством Клексан годен на протяжении трех лет с момента фармизготовления. Храниться медикамент должен вдалеке от детей. Приобрести антикоагулянт можно после предъявления рецепта.

Какое у средства Клексан действие?

Действующее вещество Клексан, представленное эноксапарином натрия, получают путем гидролиза бензилового эфира гепарина, который специальным методом выделяют из слизистой тонкого кишечника свиньи.

Эноксапарин натрия оказывает высокую анти-Ха активность и низкую антитромбиновую активность, которая действует через антитромбин III, обеспечивая антикоагулянтный эффект. Биодоступность близка к 100 процентам. Биотрансформируется Клексан в печени путем биохимического процесса десульфатирования или деполимеризации. Выводится преимущественно почками.

Какие у лекарства Клексан показания к применению?

Препарат Клексан показан к применению в нижеследующих случаях:

Назначают антикоагулянтное средство для профилактики тромбозов и эмболий при проведении оперативных вмешательств;
Используют лекарство для профилактики тромбозов и тромбоэмболий у больных, соблюдающих постельный режим, вследствие сердечной недостаточности в декомпенсированной стадии, при дыхательной недостаточности, и так далее;
Назначают лекарство для лечения тромбоза глубоких вен.

Кроме того, используют медикамент для терапии нестабильной стенокардии и инфаркта без зубца Q совместно с аспирином.

Какие у Клексан противопоказания к применению?

Перечислю, в каких случаях Клексан не назначают:

До восемнадцати лет;
При состояниях, которые чреваты высоким риском появления кровотечения (геморрагический инсульт, угрожающий аборт, а также аневризма сосудов мозга и так далее);
При повышенной чувствительности к действующему веществу эноксапарину, а также к иным низкомолекулярным гепаринам.

С осторожностью Клексан применяют при: нарушении гемостаза, при тяжелом васкулите, при больших открытых ранах, при язвенной болезни, при ишемическом инсульте, при ретинопатии, при недавних родах и так далее.

Какие у Клексан применение и дозировка?

За исключением некоторых случаев препарат Клексан обычно вводят подкожным способом достаточно глубоко. Во время инъекции больному следует лечь, уколы осуществляют поочередно в живот в его левую или правую поверхность. Нельзя массировать место, куда было введено лекарственное средство. Внутримышечно медикамент не используют.

При умеренном риске развития тромбоза или эмболии препарат Клексана обычно вводят в количестве 20 мг однократно в сутки подкожно. Первая инъекция осуществляется за два часа до оперативного вмешательства. Длительность лечения в среднем составляет неделю или десять дней, при необходимости врач может продлить терапию.

Передозировка от Клексан

Передозировка антикоагулянтного средства вызывает геморрагические осложнения. При этом показано введение нейтрализующего средства - протамина сульфата, его назначают внутривенно.

Какие от Клексан побочные эффекты?

Среди побочных действий Клексан инструкия по применению отмечает следующие проявления: забрюшинные кровотечения, не исключены внутричерепные кровоизлияния, присоединяется спинальная гематома, часто отмечается тромбоцитоз, реже возникает тромбоцитопения, характерны аллергические реакции, не исключено повышение печеночных ферментов, кроме того, алопеция, крапивница, а также зуд.

Могут отмечаться иные побочные действия, которые будут выражаться такими симптомами: гиперкалиемия, возможна эритема, характерна головная боль, отмечается гепатоцеллюлярное или холестатическое поражение печени, присоединяется геморрагическая анемия, а также эозинофилия, кроме того, развитие остеопороза при пролонгированном лечении.

В месте инъекции возможна гематома, отечность, болезненность, не исключено кровотечение, раздражение, васкулит, некроз кожи, которому предшествуют эритематозные папулы, при этом последующее введение препарата следует срочно отменить, оказав больному соответствующую помощь.

При возникновении вышеперечисленных проявлений пациенту следует своевременно поставить в известность лечащего врача.

Особые указания

Как и при использовании прочих средств из группы антикоагулянтов, использование Клексан может спровоцировать развитие кровотечений различной локализации. При их появлении рекомендуется срочно определить источник и оказать больному соответствующее медикаментозное лечение.

При применении медикамента в терапевтических дозировках у лиц пожилого возраста, в частности в возрасте более восьмидесяти лет, существует повышенный риск появления кровотечений. Следовательно, за такими пациентами рекомендуется проводить тщательное наблюдение.

Чем заменить Клексан, аналоги какие использовать?

Лекарственное средство Эниксум, Эноксапарин натрия, кроме того, препарат Гемапаксан, а также Анфибра относятся к аналогам.

Пациентом самостоятельно должна быть изучена инструкция по применению прописанного препарата. Будьте здоровы!

AVENTIS RUBELLA BEAUTY S.p.A SANOFI-AVENTIS Авентис Интерконтиненталь Авентис Фарма Спесиалитес Авентис Фарма Спесиалитес для Лаборатории Авентис Санофи Винтроп Индустрия Санофи Винтроп Индустрия/ Фармстандарт-УфаВИТА ОАО

Страна происхождения

Франция Франция/Россия

Группа товаров

Кровь и кровообращение

Антикоагулянт прямого действия - гепарин низкомолекулярный

Формы выпуска

0.2 мл - шприцы - 2 шт в уп. 0.2 мл - шприцы (2) - блистеры (1) - пачки картонные 0.2 мл - шприцы стеклянные с защитной системой иглы - 10 шт в уп. 0.4 мл - шприцы - 10 шт в уп. 0.6 мл - шприцы - 2 шт в уп. 0.8 мл - шприцы - 10 шт в уп.

Описание лекарственной формы

Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Фармакологическое действие

Препарат низкомолекулярного гепарина (молекулярная масса около 4500 дальтон: менее 2000 дальтон - 68%, более 8000 дальтон -

Фармакокинетика

Фармакокинетика эноксапарина в указанных режимах дозирования носит линейный характер. Всасывание и распределение После повторных п/к введений эноксапарина натрия в дозе 40 мг и в дозе 1.5 мг/кг массы тела 1 раз/сут у здоровых добровольцев Css достигается ко 2 дню, причем AUC в среднем на 15% выше, чем после однократного введения. После повторных п/к введений эноксапарина натрия в суточной дозе 1 мг/кг массы тела 2 раза/сут Css достигается через 3-4 дня, причем AUC в среднем на 65% выше, чем после однократного введения и средние значения Cmax составляют соответственно 1.2 МЕ/мл и 0.52 МЕ/мл. Биодоступность эноксапарина натрия при п/к введении, оцениваемая на основании анти-Ха активности, близка к 100%. Vd эноксапарина натрия (по анти-Ха активности) составляет примерно 5 л и приближается к объему крови. Метаболизм Эноксапарин натрий в основном биотрансформируется в печени путем десульфатирования и/или деполимеризации с образованием низкомолекулярных веществ с очень низкой биологической активностью. Выведение Эноксапарин натрий является препаратом с низким клиренсом. После в/в введения в течение 6 ч в дозе 1.5 мг/кг массы тела среднее значение клиренса анти-Ха в плазме составляет 0.74 л/ч. Выведение препарата носит монофазный характер. T1/2 составляет 4 ч (после однократного п/к введения) и 7 ч (после многократного введения препарата). 40% от введенной дозы выводится почками, причем 10% - в неизмененном виде. Фармакокинетика в особых клинических случаях Возможна задержка выведения эноксапарина натрия у пожилых пациентов в результате снижения функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек отмечается уменьшение клиренса эноксапарина натрия. У пациентов с легким (КК 50-80 мл/мин) и умеренным (КК 30-50 мл/мин) нарушением функции почек после повторного п/к введения 40 мг эноксапарина натрия 1 раз/сут происходит увеличение активности анти-Ха, представленной AUC. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин) при повторном п/к введении препарата в дозе 40 мг 1 раз/сут AUC в равновесном состоянии в среднем на 65% выше. У пациентов с избыточной массой тела при п/к введении препарата клиренс несколько меньше. Если не делать поправку дозы с учетом массы тела пациента, то после однократного п/к введения эноксапарина натрия в дозе 40 мг анти-Xa активность будет на 50% выше у женщин с массой тела менее 45 кг и на 27% выше у мужчин с массой тела менее 57 кг, по сравнению с пациентами с обычной средней массой тела.

Особые условия

При назначении препарата с целью профилактики не было выявлено тенденции к увеличению кровоточивости. При назначении препарата с лечебными целями существует риск развития кровотечений у пациентов старшего возраста (особенно у лиц старше 80 лет). Рекомендуется проведение тщательного наблюдения за состоянием пациента. Рекомендуется, чтобы применение препаратов, способных нарушать гемостаз (салицилатов, ацетилсалициловой кислоты, НПВС, включая кеторолак; декстрана с молекулярной массой 40 кДа, тиклопидина, клопидогрела; ГКС, тромболитиков, антикоагулянтов, антиагрегантов, включая антагонисты гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIа) было прекращено до начала лечения эноксапарином натрия, за исключением случаев, когда их применение является строго показанным. Если показаны комбинации эноксапарина натрия с этими препаратами, то следует проводить тщательное клиническое наблюдение и мониторинг соответствующих лабораторных показателей. У пациентов с нарушением функции почек существует риск развития кровотечения в результате увеличения анти-Ха активности эноксапарина натрия. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК

Состав

1 шприц эноксапарин натрия 2000 анти-Ха МЕ 1 мл раствора д/и содержит 100 мг (10 000 анти-Ха МЕ) эноксапарина натрия эноксапарин натрий 4000 анти-Ха МЕ Эноксапарин натрия (Евр.Ф., НД фирмы) 40 мг Растворитель: Вода для инъекций (Евр.Ф.) до 0,4 мл Эноксапарин натрия 20мг; Прочие ингредиенты: вода для инъекций Эноксапарин натрия 60мг; Прочие ингредиенты: вода для инъекций Эноксапарин натрия 80мг; Прочие ингредиенты: вода для инъекций

Клексан показания к применению

- профилактика венозных тромбозов и эмболий при хирургических вмешательствах, особенно ортопедических и общехирургических операциях; - профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболий у пациентов, находящихся на постельном режиме, вследствие острых терапевтических заболеваний (острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации III или IV функционального класса по классификации NYHA, острая дыхательная недостаточность, тяжелая острая инфекция, острые ревматические заболевания в сочетании с одним из факторов риска венозного тромбообразования); - лечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без тромбоэмболии легочной артерии; - профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа (обычно, при продолжительности сеанса не более 4-х ч); - лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q в сочетании с ацетилсалициловой кислотой; - лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов, подл

Клексан противопоказания

- состояния и заболевания, при которых имеется высокий риск развития кровотечения (угрожающий аборт, аневризма сосудов головного мозга или расслаивающая аневризма аорты /за исключением хирургического вмешательства/, геморрагический инсульт, неконтролируемое кровотечение, тяжелая эноксапарин- или гепарин-индуцированная тромбоцитопения); - возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); - повышенная чувствительность к эноксапарину, гепарину и его производным, включая другие низкомолекулярные гепарины. Не рекомендуется применение препарата у беременных с искусственными клапанами сердца. С осторожностью применяют при следующих состояниях: нарушениях гемостаза (в т.ч. гемофилия, тромбоцитопения, гипокоагуляция, болезнь Виллебранда), тяжелый васкулит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки или другие эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, недавно перенесенный ишемический инсульт, неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия

Клексан дозировка

2000 анти ХА МЕ/0,2 мл,4000 анти ХА МЕ/0,4 мл,6000 анти ХА МЕ/0,6 мл,8000 анти ХА МЕ/0,8 мл,10000 анти ХА МЕ/1 мл 2000 анти-Ха МЕ/0,2мл 4000 анти-Ха МЕ/0,4 мл 6000 анти-Ха МЕ/0,6 мл 8000 анти-Ха МЕ/0,8 мл

Клексан побочные действия

Кровотечение Как и при применении других антикоагулянтов возможно возникновение кровотечения, особенно при наличии сопутствующих факторов риска, таких как органические поражения, способствующие развитию кровотечения, инвазивные процедуры или использование препаратов нарушающих гемостаз. При развитии кровотечения необходимо отменить введение препарата, установить причину кровотечения и начать соответствующую терапию. Сообщалось о развитии тяжелых кровотечений, включая забрюшинные и внутричерепные кровоизлияния (с частотой 0.01-0.1%). Некоторые из этих случаев были летальными. При применении Клексана на фоне спинальной/эпидуральной анестезии и послеоперационного использования проникающих катетеров описаны случаи образования нейроаксиальных гематом (в 0.01-0.1% случаев), приводивших к неврологическим нарушениям различной степени выраженности, включая длительно сохраняющийся или необратимый паралич. Тромбоцитопени В течение первых дней после начала терапии может развиваться незначительно выраженная, преходящая, бессимптомная тромбоцитопения. В редких случаях (менее 0.01%) сообщалось о развитии аутоиммунной тромбоцитопении в сочетании с тромбозом. В редких случаях тромбоз осложнялся инфарктом органа или ишемией конечности. Местные реакции После п/к введения Клексана может наблюдаться боль в месте инъекции, менее чем в 0.01% случаев - гематома в месте инъекции. В

Лекарственное взаимодействие

Клексан® нельзя смешивать с другими препаратами! Не следует чередовать применение эноксапарина натрия и других низкомолекулярных гепаринов, т.к. они отличаются друг от друга способом производства, молекулярным весом, специфической анти-Ха активностью, единицами измерения и дозировкой. И, как следствие этого, у препаратов различные фармакокинетика и биологическая активность (анти-IIа активность, взаимодействие с тромбоцитами). С салицилатами системного действия, ацетилсалициловой кислотой, НПВС (включая кеторолак), декстраном с молекулярной массой 40 кДа, тиклопидином и клопидогрелом, системными ГКС, тромболитиками или антикоагулянтами, другими антитромбоцитарными препаратами (включая антагонисты гликопротеина IIb/IIIa) возрастает риск развития кровотечения.

Передозировка

случайная передозировка при в/в, эктракорпоральном или п/к введении может привести к геморрагическим осложнениям. При приеме внутрь даже в больших дозах всасывание препарата маловероятно.

Условия хранения

хранить при комнатной температуре 15-25 градусов
беречь от детей

Информация предоставлена

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Клексан . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Клексана в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Клексана при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения и профилактики тромбозов и эмболий у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью.

Клексан - препарат низкомолекулярного гепарина (молекулярная масса около 4500 дальтон: менее 2000 дальтон - приблизительно 20%, от 2000 до 8000 дальтон - приблизительно 68%, более 8000 дальтон - приблизительно 18%). Эноксапарин натрия (действующее вещество препарата Клексан) получают щелочным гидролизом бензилового эфира гепарина, выделенного из слизистой оболочки тонкого отдела кишечника свиньи. Его структура характеризуется невосстанавливающимся фрагментом 2-O-сульфо-4-енпиразиносуроновой кислоты и восстанавливающимся фрагментом 2-N,6-O-дисульфо-D-глюкопиранозида. Структура эноксапарина содержит около 20% (в пределах от 15% до 25%) 1,6-ангидропроизводного в восстанавливающемся фрагменте полисахаридной цепи.

В очищенной системе Клексан обладает высокой анти-10а активностью (примерно 100 МЕ/мл) и низкой анти-2а или антитромбиновой активностью (примерно 28 МЕ/мл). Эта антикоагулянтная активность действует через антитромбин 3 (AT-3), обеспечивая антикоагулянтную активность у людей. Кроме анти-10а/2а активности, также выявлены дополнительные антикоагулянтные и противовоспалительные свойства эноксапарина натрия как у здоровых людей и пациентов, так и на моделях животных. Это включает АТ-3-зависимое ингибирование других факторов свертывания как фактор 7a, активацию высвобождения ингибитора пути тканевого фактора (ПТФ), а также снижение высвобождения фактора Виллебранда из эндотелия сосудов в кровоток. Эти факторы обеспечивают антикоагулянтный эффект эноксапарина натрия в целом.

При применении препарата в профилактических дозах, он незначительно изменяет АЧТВ, практически не оказывает воздействия на агрегацию тромбоцитов и на уровень связывания фибриногена с рецепторами тромбоцитов.

Анти-2a активность в плазме примерно в 10 раз ниже, чем анти-10а активность. Средняя максимальная анти-2a активность наблюдается примерно через 3-4 ч после подкожного введения и достигает 0.13 МЕ/мл и 0.19 МЕ/мл после повторного введения 1 мг/кг массы тела при двукратном введении и 1.5 мг/кг массы тела при однократном введении соответственно.

Средняя максимальная анти-10а активность плазмы наблюдается через 3-5 ч после п/к введения препарата и составляет примерно 0.2, 0.4, 1.0 и 1.3 анти-10а МЕ/мл после п/к введения 20, 40 мг и 1 мг/кг и 1.5 мг/кг соответственно.

Состав

Эноксапарин натрия + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

Фармакокинетика эноксапарина в указанных режимах дозирования носит линейный характер. Биодоступность эноксапарина натрия при подкожном введении, оцениваемая на основании анти-10а активности, близка к 100%. Эноксапарин натрий в основном биотрансформируется в печени путем десульфатирования и/или деполимеризации с образованием низкомолекулярных веществ с очень низкой биологической активностью. Выведение препарата носит монофазный характер. 40% от введенной дозы выводится почками, причем 10% - в неизмененном виде.

Возможна задержка выведения эноксапарина натрия у пожилых пациентов в результате снижения функции почек.

У пациентов с нарушениями функции почек отмечается уменьшение клиренса эноксапарина натрия.

У пациентов с избыточной массой тела при подкожном введении препарата клиренс несколько меньше.

Показания

профилактика венозных тромбозов и эмболий при хирургических вмешательствах, особенно ортопедических и общехирургических операциях;
профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболий у пациентов, находящихся на постельном режиме, вследствие острых терапевтических заболеваний (острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации 3 или 4 функционального класса по классификации NYHA, острая дыхательная недостаточность, тяжелая острая инфекция, острые ревматические заболевания в сочетании с одним из факторов риска венозного тромбообразования);
лечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без тромбоэмболии легочной артерии;
профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа (обычно, при продолжительности сеанса не более 4-х ч);
лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q в сочетании с ацетилсалициловой кислотой;
лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов, подлежащих медикаментозному лечению или последующему чрескожному коронарному вмешательству.

Формы выпуска

Раствор для инъекций 0,2 мл, 0,4 мл, 0,6 мл, 0,8 мл и 1 мл (уколы в ампулах шприцах).

Лекарственной формы в виде таблеток не существует.

Инструкция по применению, дозировка и способ использования (как правильно колоть препарат)

За исключением особых случаев (лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, медикаментозное или с помощью чрескожного коронарного вмешательства и профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения при проведении гемодиализа), эноксапарин натрия вводят глубоко п/к. Инъекции желательно проводить в положении больного лежа. При использовании предварительно заполненных шприцев на 20 мг и 40 мг во избежание потери препарата перед инъекцией не надо удалять пузырьки воздуха из шприца. Инъекции следует проводить поочередно в левую или правую переднелатеральную или заднелатеральную поверхность живота. Иглу необходимо ввести вертикально (не сбоку) в кожную складку на всю длину, собранную и удерживаемую до завершения инъекции между большим и указательным пальцами. Складку кожи отпускают только после завершения инъекции. Не следует массировать место инъекции после введения препарата.

Предварительно заполненный одноразовый шприц готов к применению.

Препарат нельзя вводить в/м!

Профилактика венозных тромбозов и эмболии при хирургических вмешательствах, особенно при ортопедических и общехирургических операциях

Больным с умеренным риском развития тромбозов и эмболии (общехирургические операции) рекомендуемая доза Клексана составляет 20 мг 1 раз в сутки подкожно. Первая инъекция производится за 2 ч до хирургического вмешательства.

Больным с высоким риском развития тромбозов и эмболии (общехирургические операции и ортопедические операции) препарат рекомендуется в дозе 40 мг 1 раз в сутки п/к, первая доза вводится за 12 ч до хирургического вмешательства, или 30 мг 2 раза в сутки п/к с началом введения через 12-24 ч после операции.

Длительность лечения препаратом Клексан в среднем составляет 7-10 дней. При необходимости терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется риск развития тромбоза и эмболии (например, в ортопедии Клексан назначается в дозе 40 мг 1 раз в сутки в течение 5 недель).

Профилактика венозных тромбозов и эмболии у больных, находящихся на постельном режиме, вследствие острых терапевтических заболеваний

Лечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без тромбоэмболии легочной артерии

Препарат вводят подкожно из расчета 1.5 мг/кг массы тела 1 раз в сутки или в дозе 1 мг/кг массы тела 2 раза в сутки. У больных с осложненными тромбоэмболическими нарушениями препарат рекомендуется применять в дозе 1 мг/кг 2 раза в сутки.

Профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа

Доза Клексана составляет в среднем 1 мг/кг массы тела. При высоком риске развития кровотечения дозу следует снизить до 0.5 мг/кг массы тела при двойном сосудистом доступе или 0.75 мг при одинарном сосудистом доступе.

При гемодиализе препарат следует вводить в артериальный участок шунта в начале сеанса гемодиализа. Одной дозы, как правило, достаточно для 4-часового сеанса, однако, при обнаружении фибриновых колец при более продолжительном гемодиализе можно дополнительно ввести препарат из расчета 0.5-1 мг/кг массы тела.

Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q

Клексан вводят из расчета 1 мг/кг массы тела каждые 12 ч п/к, при одновременном назначении ацетилсалициловой кислоты в дозе 100-325 мг 1 раз в сутки. Средняя продолжительность терапии составляет 2-8 дней (до стабилизации клинического состояния больного).

Лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, медикаментозное или с помощью чрескожного коронарного вмешательства

Лечение начинают с внутривенного болюсного введения эноксапарина натрия в дозе 30 мг и сразу же после него (в пределах 15 мин) проводят подкожное введение Клексана в дозе 1 мг/кг (причем при проведении первых двух п/к инъекций максимально можно вводить по 100 мг эноксапарина натрия). Затем все последующие п/к дозы следует вводить каждые 12 ч из расчета 1 мг/кг массы тела (т.е. при массе тела более 100 кг доза может превышать 100 мг).

У лиц 75 лет и старше не применяется первоначальное внутривенное болюсное введение. Клексан вводят п/к в дозе 0.75 мг/кг каждые 12 ч (причем, при проведении первых двух п/к инъекций максимально можно вводить по 75 мг эноксапарина натрия). Затем все последующие п/к дозы следует вводить каждые 12 ч из расчета 0.75 мг/кг массы тела (т.е. при массе тела более 100 кг доза может превышать 75 мг).

При комбинации с тромболитиками (фибрин-специфическими и фибрин-неспецифическими) эноксапарин натрия следует вводить в интервале от 15 мин до начала тромболитической терапии до 30 мин после нее. Как можно скорее после выявления острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST следует одновременно начинать прием ацетилсалициловой кислоты и, если нет противопоказаний, он должен продолжаться в течение не менее 30 дней в дозах от 75 до 325 мг ежедневно.

Болюсное введение эноксапарина натрия следует проводить через венозный катетер и эноксапарин натрия нельзя смешивать или вводить вместе с другими лекарственными препаратами. Для того чтобы избежать присутствия в системе следов других лекарственных веществ и их взаимодействия с эноксапарином натрия венозный катетер следует промывать достаточным количеством 0.9% раствора натрия хлорида или декстрозы перед и после в/в болюсного введения эноксапарина натрия. Эноксапарин натрия можно безопасно вводить с 0.9% раствором натрия хлорида и 5% раствором декстрозы.

Для проведения болюсного введения эноксапарина натрия в дозе 30 мг при лечении острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST из стеклянных шприцев 60 мг, 80 мг и 100 мг удаляют излишнее количество препарата с тем, чтобы в них оставалось только 30 мг (0.3 мл). Дозу 30 мг можно непосредственно вводить в/в.

Для проведения в/в болюсного введения эноксапарина натрия через венозный катетер можно использовать предварительно заполненные шприцы для подкожного введения препарата 60 мг, 80 мг и 100 мг. Рекомендуется использовать шприцы 60 мг, т.к. это уменьшает количество удаляемого из шприца препарата. Шприцы 20 мг не используются, т.к. в них недостаточно препарата для болюсного введения 30 мг эноксапарин натрия. Шприцы 40 мг не используются, т.к. на них отсутствуют деления и поэтому невозможно точно отмерить количество в 30 мг.

У пациентов, которым проводится чрескожное коронарное вмешательство, в случае, если последняя п/к инъекция эноксапарин натрия была проведена менее чем за 8 ч до раздувания введенного в место сужения коронарной артерии баллонного катетера, дополнительного введения эноксапарина натрия не требуется. Если же последняя п/к инъекция эноксапарина натрия проводилась более чем за 8 ч до раздувания баллонного катетера, следует произвести в/в дополнительное болюсное введение эноксапарина натрия в дозе 0.3 мг/кг.

Для повышения точности дополнительного болюсного введения малых объемов в венозный катетер при проведении чрескожных коронарных вмешательств рекомендуется развести препарат до концентрации 3 мг/мл. Разведение раствора рекомендуется производить непосредственно перед использованием.

Для получения раствора эноксапарина натрия с концентрацией 3 мг/мл с помощью предварительно наполненного шприца 60 мг рекомендуется использовать емкость с инфузионным раствором 50 мл (т.е. с 0.9% раствором натрия хлорида или 5% раствора декстрозы). Из емкости с инфузионным раствором с помощью обычного шприца извлекается и удаляется 30 мл раствора. Эноксапарин натрия (содержимое шприца для п/к введения 60 мг) вводят в оставшиеся в емкости 20 мл инфузионного раствора. Содержимое емкости с разведенным раствором эноксапарина натрия осторожно перемешивают.

Побочное действие

кровотечение;
забрюшинные кровотечения;
внутричерепные кровотечения;
нейроаксиальные гематомы;
тромбоцитопения (в том числе аутоиммунная тромбоцитопения);
тромбоцитоз;
повышение активности печеночных трансаминаз;
аллергические реакции;
крапивница;
покраснение кожных покровов;
гематома и боль в месте инъекции;
кожные (буллезные) высыпания;
воспалительная реакция в месте введения;
некроз кожи в месте введения;
анафилактические и анафилактоидные реакции;
гиперкалиемия.

Противопоказания

состояния и заболевания, при которых имеется высокий риск развития кровотечения (угрожающий аборт, аневризма сосудов головного мозга или расслаивающая аневризма аорты (за исключением хирургического вмешательства), геморрагический инсульт, неконтролируемое кровотечение, тяжелая эноксапарин- или гепарин-индуцированная тромбоцитопения);
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
повышенная чувствительность к эноксапарину, гепарину и его производным, включая другие низкомолекулярные гепарины.

Применение при беременности и кормлении грудью

Клексан не следует применять при беременности за исключением тех случаев, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Сведений о том, что эноксапарин натрия проникает через плацентарный барьер во 2 триместре, нет, отсутствует информация относительно 1 и 3 триместров беременности.

При применении Клексана в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Применение у пожилых пациентов

У лиц 75 лет и старше не применяется первоначальное внутривенное болюсное введение. Эноксапарин натрия вводится п/к в дозе 0.75 мг/кг каждые 12 ч (причем, при проведении первых двух п/к инъекций максимально может вводиться по 75 мг эноксапарин натрия). Затем все последующие п/к дозы вводятся каждые 12 ч из расчета 0.75 мг/кг массы тела (т.е. при массе тела более 100 кг доза может превышать 75 мг).

Применение у детей

Противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Особые указания

Рекомендуется, чтобы применение препаратов, способных нарушать гемостаз (салицилатов, ацетилсалициловой кислоты, нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), включая кеторолак; декстрана с молекулярной массой 40 кДа, тиклопидина, клопидогрела; глюкокортикостероидов (ГКС), тромболитиков, антикоагулянтов, антиагрегантов, включая антагонисты гликопротеиновых рецепторов 2b/3а) было прекращено до начала лечения эноксапарином натрия, за исключением случаев, когда их применение является строго показанным. Если показаны комбинации эноксапарина натрия с этими препаратами, то следует проводить тщательное клиническое наблюдение и мониторинг соответствующих лабораторных показателей.

У пациентов с нарушением функции почек существует риск развития кровотечения в результате увеличения анти-10а активности эноксапарина натрия. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК < 30 мл/мин) рекомендуется проводить коррекцию дозы как при профилактическом, так и терапевтическом назначении препарата. Хотя не требуется проводить коррекцию дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин или КК 50-80 мл/мин), рекомендуется проведение тщательного контроля состояния таких пациентов.

Увеличение анти-10а активности эноксапарина натрия при его профилактическом назначении у женщин с массой тела менее 45 кг и у мужчин с массой тела менее 57 кг может приводить к повышенному риску развития кровотечений.

Риск аутоиммунной тромбоцитопении, вызванной гепарином, существует и при использовании низкомолекулярных гепаринов. Если развивается тромбоцитопения, то ее обычно выявляют между 5 и 21-м днями после начала терапии эноксапарином натрия. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать количество тромбоцитов до начала лечения препаратом и во время его применения. При наличии подтвержденного значительного снижения количества тромбоцитов (на 30-50% по сравнению с исходным показателем) необходимо немедленно отменить эноксапарин натрия и перевести больного на другую терапию.

Спинальная/эпидуральная анестезия

Как и при применении других антикоагулянтов, описаны случаи возникновения нейроаксиальных гематом при применении препарата Клексан на фоне спинальной/эпидуральной анестезии с развитием стойкого или необратимого паралича. Риск возникновения этих явлений снижается при применении препарата в дозе 40 мг или ниже. Риск повышается при увеличении дозы препарата, а также при использовании проникающих эпидуральных катетеров после операции, или при сопутствующем использовании дополнительных препаратов, оказывающих такое же влияние на гемостаз, как НПВС. Риск также повышается при травматическом воздействии или повторной спинномозговой пункции или у пациентов, имеющих в анамнезе указания на перенесенные операции в области позвоночника или деформацию позвоночника.

Для снижения риска кровотечения из спинномозгового канала при эпидуральной или спинальной анестезии необходимо учитывать фармакокинетический профиль препарата. Установку или удаление катетера лучше проводить при низком антикоагулянтном эффекте эноксапарина натрия.

Установка или удаление катетера должны проводиться спустя 10-12 ч после применения препарата Клексан в профилактических дозах для профилактики тромбозе глубоких вен. В тех случаях, когда пациенты получают более высокие дозы эноксапарина натрия (1 мг/кг 2 раза в сутки или 1.5 мг/кг 1 раз в сутки), данные процедуры следует отложить на более длительный промежуток времени (24 ч). Последующее введение препарата должно осуществляться не ранее чем через 2 ч после удаления катетера.

Если врач назначает антикоагулянтную терапию во время проведения эпидуральной/спинальной анестезии, необходимо особо тщательное постоянное наблюдение за пациентом для выявления любых неврологических признаков и симптомов, таких как: боли в спине, нарушения сенсорных и моторных функций (онемение или слабость в нижних конечностях), нарушения функции кишечника и/или мочевого пузыря. Пациента необходимо проинструктировать о необходимости немедленного информирования врача при возникновении вышеописанных симптомов. При обнаружении признаков или симптомов, характерных для гематомы спинного мозга, необходима срочная диагностика и лечение, включающее при необходимости спинальную декомпрессию.

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения

Риск тромбоцитопении, вызванной гепарином, может сохраняться в течение нескольких лет. Если на основании данных анамнеза предполагается наличие тромбоцитопении, вызванной гепарином, то тесты на агрегацию тромбоцитов имеют ограниченное значение при прогнозировании риска ее развития. Решение о назначении препарата Клексан в таком случае можно принимать только после консультации с соответствующим специалистом.

Чрескожная коронарная ангиопластика

С целью уменьшения риска кровотечения, связанного с инвазивной сосудистой манипуляцией при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q, катетер не следует удалять в течение 6-8 ч после п/к введения Клексана. Следующую расчетную дозу следует вводить не ранее, чем через 6-8 ч после удаления интродьюсера бедренной артерии. Необходимо следить за местом инвазии, чтобы своевременно выявить признаки кровотечения и образования гематомы.

Искусственные клапаны сердца

Не были проведены исследования, позволяющие достоверно оценить эффективность и безопасность Клексана в предотвращении тромбоэмболических осложнений у пациентов с искусственными клапанами сердца. Применение препарата с этой целью не рекомендуется.

Лабораторные тесты

В дозах, используемых для профилактики тромбоэмболических осложнений, Клексан существенно не влияет на время кровотечения и показатели свертывания крови, а также на агрегацию тромбоцитов или на связывание их с фибриногеном.

В случае развития острой инфекции, острых ревматических состояний профилактическое назначение эноксапарина натрия оправдано, только если вышеперечисленные состояния сочетаются с одним из перечисленных факторов риска венозного тромбообразования: возраст более 75 лет, злокачественные новообразования, тромбозы и эмболии в анамнезе, ожирение, гормональная терапия, сердечная недостаточность, хроническая дыхательная недостаточность.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Клексан не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Клексан нельзя смешивать с другими препаратами!

Не следует чередовать применение эноксапарина натрия и других низкомолекулярных гепаринов, т.к. они отличаются друг от друга способом производства, молекулярным весом, специфической анти-10а активностью, единицами измерения и дозировкой. И, как следствие этого, у препаратов различные фармакокинетика и биологическая активность (анти-2а активность, взаимодействие с тромбоцитами).

С салицилатами системного действия, ацетилсалициловой кислотой, нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) (включая кеторолак), декстраном с молекулярной массой 40 кДа, тиклопидином и клопидогрелом, системными глюкокортикостероидами (ГКС), тромболитиками или антикоагулянтами, другими антитромбоцитарными препаратами (включая антагонисты гликопротеина 2b/3a) возрастает риск развития кровотечения.

Аналоги лекарственного препарата Клексан

Структурные аналоги по действующему веществу:

Анфибра;
Гемапаксан;
Эноксапарин натрия.

Аналоги по фармакологической группе (антикоагулянты):

Ангиокс;
Ангиофлюкс;
Антитромбин 3 человеческий;
Арикстра;
Варфарекс;
Варфарин;
Венабос;
Венолайф;
Виатромб;
Гемапаксан;
Гепальпан;
Гепарин;
Гепариновая мазь;
Гепароид;
Гепатромбин;
Долобене;
Еллон гель;
Кальципарин;
Кливарин;
Ксарелто;
Лавенум;
Лиотон 1000;
Мареван;
Нигепан;
Пелентан;
Пиявит;
Прадакса;
Сепротин;
Синкумар;
Скинлайт;
Троксевазин Нео;
Тромблесс;
Тромбогель;
Тромбофоб;
Тропарин;
Фенилин;
Фрагмин;
Фраксипарин;
Фраксипарин Форте;
Цибор;
Эксанта;
Эликвис;
Эмеран;
Эноксапарин натрия;
Эссавен.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

В шприце содержится 20, 40, 60, 80 или 100 мг Клексана (эноксапарина) соответственно в 0,2; 0,4; 0,6; 0,8 или в 1,0 мл водного раствора. 1 мг Клексана содержит 100 анти-Ха-единиц.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Клексан - низкомолекулярный гепарин с высокой активностью в отношении Ха фактора свертываемости (тромбокиназы) и низкой активностью в отношении фактора IIа (тромбина). В дозах, используемых для профилактики венозных тромбозов, практически не влияет на время кровотечения, время свертываемости, АЧТВ, агрегацию тромбоцитов.

При п/к введении быстро и практически полностью всасывается. Пик анти-Ха-активности в плазме достигается через 3-5 ч. Клексан выводится преимущественно с мочой. Период полувыведения - около 4 ч. Анти-Ха-активность в плазме крови определяется в течение 24 ч после однократной инъекции. При почечной недостаточности у пожилых период полувыведения может увеличиваться до 5-7 ч, но коррекции дозы не требуется. При проведении гемодиализа элиминация эноксапарина не изменяется.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболий, особенно при ортопедических и общехирургических операциях и у онкологических больных.
Лечение тромбоза глубоких вен в сочетании с тромбоэмболией легочной артерии или без нее.
Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q (в сочетании с аспирином).
Профилактика образования тромба в экстракорпоральном кровотоке при проведении гемодиализа.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Аллергические реакции на Клексан (эноксапарин), гепарин и другие низкомолекулярные гепарины. Высокий риск кровотечений, в том числе острые язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Не вводить в/м! Строго следовать инструкции. При тромбоцитопении в анамнезе, вызванной гепарином, Клексан применяют только в исключительных случаях, после консультации со специалистом. Перед лечением и во время него следует регулярно проверять число тромбоцитов, а при снижении их на 30-50% введение эноксапарина немедленно прекращают.

Клексан назначают с осторожностью при риске кровотечений: гипокоагуляции, язвенной болезни в анамнезе, рецидивирующих ишемических инсультах, тяжелой артериальной гипертонии, диабетической ретинопатии, повторных неврологических или офтальмологических операциях, тяжелых заболеваниях печени. Описаны редкие случаи гематомы спинного мозга при использовании Клексанана на фоне спинальной и эпидуральной анестезии с развитием стойкого или необратимого паралича. Во время беременности препарат назначают только по строгим показаниям.

ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ

При соблюдении рекомендуемых дозировок геморрагические проявления чрезвычайно редки. В первые дни лечения может появиться умеренная бессимптомная тромбоцитопения. Возможно бессимптомное обратимое увеличение числа тромбоцитов, изредка - иммунная тромбоцитопения. Возможно обратимое повышение уровня ферментов печени. В месте инъекции могут быть умеренное покраснение и гематома, изредка возникают плотные воспалительные узлы, которые рассасываются через несколько дней, при этом не требуется прекращать лечение. Исключительно редко возникают некрозы в месте введения. В таких случаях следует немедленно прекратить введение препарата. Изредка отмечались кожные или системные аллергические реакции на препарат.

ОСОБЫЕ ОТМЕТКИ

При передозировке возможны геморрагические осложнения. В случае передозировки показано медленное в/в введение протамина. 1 мг протамина нейтрализует антикоагуляционную активность, вызываемую 1 мг Клексана. Однако даже высокие дозы протамина не нейтрализуют полностью анти-Ха-активность Клексана (максимум - 60%).

До назначения Клексана следует отменить препараты, влияющие на гемостаз, такие как, аспирин, нестероидные противовоспалительные средства, декстран, тиклопидин, глюкокортикоиды, тромболитики и антикоагулянты. Если это невозможно, Клексан должен применяться под тщательным клиническим и лабораторным контролем. НЕ СМЕШИВАТЬ С ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ В ОДНОМ ШПРИЦЕ!

ПРИМЕНЕНИЕ И ДОЗИРОВКА

Способ применения

Клексан вводят п/к в положении лежа, в передне- или заднелатеральную области брюшной стенки на уровне пояса. Иглу вертикально вводят на всю длину в толщу кожи, зажатой в складку; складку кожи не расправляют до окончания инъекции. После инъекции место введения препарата нельзя растирать. При проведении гемодиализа Клексан следует вводить в артериальную линию.

Профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболий

При умеренно высоком риске Клексан назначают по 20 мг (0,2 мл) п/к один раз в день. Препарат начинают вводить за 2 ч до операции и продолжают, пока существует риск тромбоэмболических осложнений (обычно 7 дней). При очень высоком риске Клексан назначается по 40 мг (0,4 мл) п/к 1 раз в день, при этом первую дозу вводят за 12 ч до операции и продолжают, пока существует риск тромбоэмболических осложнений (обычно в течение 10 дней).

Лечение тромбоза глубоких вен

По 1 мг/кг п/к каждые 12 ч в течение 10 дней. При этом начинают лечение пероральными антикоагулянтами, а введение Клексана продолжают до тех пор, пока не будет достигнут эффект (МНО от 2 до 3).

Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q

Рекомендуемая доза Клексана составляет 1 мг/кг каждые 12 ч п/к, одновременно применяют аспирин (100-325 мг 1 раз в день). Клексан назначают минимум на 2 дня и продолжают лечение до стабилизации состояния. Обычная продолжительность лечения составляет 2-8 дней.

Профилактика коагуляции в системе экстракорпоральной циркуляции при проведении гемодиализа

Клексан вводят в артериальную линию в начале гемодиализа в дозе 1 мг/кг при 4 часовой процедуре. При высоком риске кровотечения дозу уменьшают до 0,5 мг/кг при двойном доступе к сосудам или до 0,75 мг/кг при одинарном доступе. Но при отложении фибриновых колец можно ввести дополнительно 0,5-1 мг/кг.

Форма выпуска

Шприцы, готовые к применению: 20 мг/0,2 мл, 40 мг/0,4 мл, 60 мг/0,6 мл, 80 мг/0,8 мл, 100 мг/1,0 мл по 2 шприца в упаковке.

Хранение

Срок хранения 24 мес. Хранить при температуре не выше 25°С. Не замораживать.