Медицинский портал. Щитовидная железа, Рак, диагностика
›

Причины, симптомы и лечение внепечёночного и внутрипечёночного холестаза. Внутрипеченочный холестаз и его лечение

  • Что такое Синдром холестаза
  • Симптомы Синдрома холестаза
  • Лечение Синдрома холестаза
  • К каким докторам следует обращаться если у Вас Синдром холестаза

Что такое Синдром холестаза

Застой компонентов желчи в ткани печени принято называть холестазом .

Различают внутри и внепеченочный холестаз. При внутрипеченочном холестазе выделяют внутриклеточную, внутриканальцевую и смешанную формы:

  • Функциональный холестаз означает снижение канальцевого тока желчи, печеночной экскреции воды и органических анионов (билирубина, желчных кислот).
  • Морфологический холестаз представляет собой накопление компонентов желчи в гепатоцитах, желчных протоках.
  • Клинический холестаз означает задержку в крови компонентов, в норме экскретируемых в желчь Клиническими признаками холестаза чаще являются кожный зуд, желтуха, повышение активности щелочной фосфатазы, углутамилтранспептидазы, концентрации билирубина и желчных кислот в сыворотке.
  • Механизмы образования и секреции желчи

Внепеченочный холестаз развивается при внепеченочной обструкции желчных протоков.

Внутрипеченочный холестаз возникает при отсутствии обструкции магистральных желчных протоков. Он может развиваться на уровне гепатоцитов или внутрипеченочных желчных протоков. Соответственно выделяют холестаз, обусловленный поражением гепатоцитов, каналикул, дуктул или смешанный. Кроме того, различают острый и хронический холестаз, а также желтушную и безжелтушную его формы.

Существует несколько форм холестаза: парциальный харастеризуется уменьшением объема секретируемой желчи; диссоцианный связан с задержкой только отдельных компонентов желчи (на ранних стадиях первичного недеструктивного холангита в сыворотке крови повышается содержание только желчных кислот и активности щелочной фосфатазы, в то время как уровень билирубина, холестерина, фосфолипидов остается в норме); тотальный связан с нарушением поступления желчи в двенадцатиперстную кишку.

  • Основные моменты нормального желчеобразования

Желчь представляет собой жидкость, изоосимчную плазме, состоящую из воды, электролитов, органических веществ (желчных кислот и солей, холестерина, конъюгированного билирубина, цитокинов, эикозаноидов и других веществ) и тяжелых металлов.

За сутки осуществляется синтез и отток от печени около 600 мл желчи Гепатоциты ответственны за секрецию двух фракций желчи зависящей от желчных кислот (около 225 мл/сут) и не зависящей от желчных кислот (около 225 мл/сут) Клетками желчных протоков секретируется 150 мл/сут желчи.

Желчь вырабатывается гепатоцитами и дренируется через сложную систему желчных ходов, расположенных внутри печени. Эта система включает желчные канальцы, желчные протоки и междольковые протоки. Желчные канальцы расположены между гепатоцитами, которые образуют их стенки. Диаметр канальцев 12 мкм (он меньше в третьей и постепенно увеличивается по направлению к первой зоне ацинуса) прилежащих межклеточных пространств канальцы отделены соединительными комплексами соседних гепатоцитов. Из желчных канальцев желчь поступает в желчные протоки (холангиолы или промежуточные канальцы Геринга), имеющие базальную мембрану. Канальцы Геринга устелены эпителием и гепатоцитами. Холангиолы образуют начало желчных ходов. Через пограничную пластинку холангиолы входят в портальные тракты, где приобретают строение междольковых протоков, наиболее мелкие ветви которых имеют диаметр 15-20 мкм. Междольковые протоки выстланы кубическим эпителием, лежащим на базальной мембране. Протоки анастомозируют между собой, увеличиваются в размерах и становятся крупными (септальными или трабекулярными) диаметром до 100 мкм, выстланными высокими призматическими эпителиоцитами с базально расположенными ядрами.

Два главных печеночных протока выходят из правой и левой долей в области ворот печени.

Гепатоцит представляет собой полярную секреторную эпителиальную клетку, имеющую базолатеральную (синусоидальную и латеральную) и апикальную (канальцевую) мембраны. Канальцевая мембрана содержит транспортные белки для желчных кислот, билирубина, катионов и анионов, микроворсинки. Органеллы представлены аппаратом Гольджи и лизосомами. С помощью везикул осуществляется транспорт белков (IgA) от синусоидальной к канальцевой мембране, доставка синтезирующихся в клетке транспортных белков для холестерина, фосфолипидов, желчных кислот. Цитоплазма гепатоцита вокруг канальцев содержит структуры цитоскелета: микротрубочки, микрофиламенты, промежуточные филаменты.

Образование желчи включает захват желчных кислот, других органических и неорганических ионов и их транспорт через синусоидальную мембрану. Этот процесс сопровождается осмотической фильтрацией воды, содержащейся в гепатоците и парацеллюлярном пространстве. Роль движущей силы секреции выполняет Na+,K+ATOa3a синусоидальной мембраны, обеспечивая химический градиент и разность потенциалов между гепатоцитами и окружающим пространством. В результате градиента концентрации натрия (высокая снаружи, низкая внутри) и калия (низкая снаружи, высокая внутри) содержимое клетки имеет отрицательный заряд по сравнению с внеклеточным пространством, что облегчает захват положительно заряженных и экскрецию отрицательно заряженных ионов. Транспортный белок для органических анионов является натрийнезависимым, переносит молекулы ряда соединений, включая желчные кислоты, бромсульфалеин и, вероятно, билирубин. На поверхности синусоидальной мембраны происходит также захват сульфатов, неэтерифицированных жирных кислот, органических катионов. Транспорт желчных кислот в гепатоците осуществляется с помощью цитозольных белков, среди которых основная роль принадлежит Загидроксистероиддегидрогеназе. Меньшее значение имеют белки, связывающие жирные кислоты, глутатион8трансфераза. В переносе желчных кислот участвуют эндоплазматический ретикулум и аппарат Гольджи. Транспорт белков жидкой фазы и лигандов (IgA, липопротеины низкой плотности) осуществляется посредством везикулярного транспорта. Время переноса от базолатеральной до канальцевой мембраны составляет около 10 мин.

Канальцевая мембрана представляет собой специализированный участок плазматической мембраны гепатоцита, содержащий транспортные белки, ответственные за перенос молекул в желчь против градиента концентрации. В канальцевой мембране локализуются ферменты: щелочная фосфатаза, углутамилтранспентидаза. Перенос желчных кислот осуществляется с помощью канальцевого транспорта белка для желчных кислот. Ток желчи, не зависящий от желчных кислот, определяется, повидимому, транспортом глугатиона, а также канальцевой секрецией бикарбоната, возможно, при участии белка. Вода и неорганические ионы (в особенности Na4) экскретируются в желчные капилляры по осмотическому градиенту путем диффузии через отрицательно заряженные полупроницаемые плотные контакты. Секреция желчи регулируется многими гормонами и вторичными мессенджерами, включая цАМФ и протеинкиназу. Эпителильные клетки дистальных протоков вырабатывают обогащенный секрет, модифицирующий состав канальцевой желчи,- к называемый дуктулярный ток желчи. Давление в желчных протоках, при котором происходит секреция желчи составляет 15-25 см вод. ст. Повышение давления до 35 см вод. ст. ведет к подавлению секреции желчи, развитию желтухи.

Что провоцирует Синдром холестаза

Этиология внутрипеченочного холестаза довольно многообразна.

В развитии холестаза важная роль отводится желчным кислотам, обладающим выраженными поверхностноактивными свойствами Желчные кислоты вызывают повреждение клеток печени и усиливают холестаз. Их токсичность зависит от степени липофильности (и, соответственно, гидрофобности). К гепатотоксичным желчным кислотам относят хенодезоксихолевую (первичную желчную кислоту), а также литохолевую и дезоксихолевую кислоты (вторичные кислоты, образующиеся в кишечнике из первичных под действием бактерий). Под влиянием желчных кислот наблюдается повреждение мембран митохондрий, что приводит к уменьшению синтеза АТФ, повышению внутриклеточной концентрации Са2+, стимуляции кальциизависимых гидролаз, повреждающих цитоскелет гепатоцита Желчные кислоты вызывают апоптоз гепатоцитов, аберрантную экспрессию антигенов HLA I класса на гепатоцитах и HLA II класса на эпителиальных клетках желчных протоков, которая может быть фактором развития аутоиммунных реакций против гепатоцитов и желчных протоков.

Синдром холестаза встречается при различных состояниях, которые могут быть объединены в 2 большие группы:

Нарушение образования желчи:

  • Вирусные поражения печени.
  • Алкогольные поражения печени.
  • Лекарственные поражения печени.
  • Токсические поражения печени.
  • Доброкачественный рецидивирующий холестаз.
  • Нарушение микроэкологии кишечника.
  • Холестаз беременных.
  • Эндотоксемии.
  • Циррозы печени.
  • Бактериальные инфекции.

Нарушение тока желчи:

  • Первичный билиарный цирроз.
  • Первичный склерозирующий холангит.
  • Болезнь Кароли.
  • Саркоидоз.
  • Туберкулез.
  • Лимфогранулематоз.
  • Билиарная атрезия.
  • Идиопатическая дуктопения. Реакция отторжения трансплантата. Болезнь "трансплантат против хозяина".

Гепатоцеллюлярный и каналикулярный холестаз могут быть обусловлены вирусным, алкогольным, лекарственным, токсическим поражением печени, застойной сердечной недостаточностью, эндогенными нарушениями (холестаз беременных). Экстралобулярный (дуктулярный) холестаз характерен для таких заболеваний, как цироз.

При гепатоцеллюлярном и каналикулярном холестазе преимущественно поражаются транспортные системы мембран, а при экстралобулярном - эпителий желчных протоков. Для внутрипеченочного холестаза характерны поступление в кровь, а следовательно, и в ткани различных компонентов желчи, преимущественно желчных кислот, и их дефицит или отсутствие в просвете двенадцатиперстной кишки и других отделах кишечника.

Симптомы Синдрома холестаза

Клинические проявления. При холестазе избыточная концентрация компонентов желчи в печени и тканях организма вызывает печеночные и системные патологические процессы, обусловливающие соответствующие клинические и лабораторные проявления болезни.

В основе формирования клинических симптомов лежат 3 фактора:

  • избыточное поступление желчи в кровь и ткани;
  • уменьшение количества или отсутствие желчи в кишечнике;
  • воздействие компонентов желчи и ее токсических метаболитов на печеночные клетки и канальцы.

Выраженность клинических симптомов внутрипеченочного холестаза зависит от основного заболевания, нарушения экскреторной функции гепатоцитов, печеночноклеточной недостаточности. Ведущими клиническими проявлениями холестаза (острого и хронического) являются кожный зуд, нарушение переваривания и всасывания. При хроническом холестазе наблюдаются поражение костей (печеночная остеодистрофия), отложения холестерина (ксантомы и ксантелазмы), пигментация кожи вследствие накопления меланина.

В отличие от гепатоцеллюлярного повреждения такие симптомы как слабость и утомляемость, для холестаза нехарактерны. Печень увеличена с гладким краем, уплотнена, безболезненна. Спленомегалия при отсутствии билиарного цирроза, портальной гипертензии встречается нечасто. Кал обесцвечен Предполагают, что кожный зуд при холестазе вызывают соединения, синтезирующиеся в печени и в норме экскретирующиеся в желчь. Имеется мнение о важной роли опиоидных пептидов в развитии зуда.

Стеаторея обусловлена недостаточным содержанием солей желчных кислот в просвете кишечника, необходимых для всасывания жиров и жирорастворимых витаминов A, D, Е, К, и соответствует выраженности желтухи. При этом отсутствует адекватное мицелляриое растворение липидов. Стул становится жидким, слабоокрашенньш, объемным, зловонным. По цвету кала можно судить о динамике обструкции желчных путей (полная, интермиттирующая, разрешающаяся). При непродолжительном холестазе возникает дефицит витамина К, что приводит к увеличению протромбинового времени Длительный холестаз способствует снижению уровня витамина А, проявляющемуся нарушением адаптации глаз к темноте - "куриная слепота". У больных возникает дефицит витаминов D и Е. Дефицит витамина D является одним из звеньев печеночной остеодистрофии (остеопороз, остеомаляция) и проявляется тяжелым болевым синдромом в грудном или поясничном отделе позвоночника, спонтанными переломами при минимальных травмах. Изменения костной ткани усугубляются нарушением всасывания кальция (связывание кальция с жирами в просвете кишечника, образование кальциевых мыл). В возникновении остеопороза при внутрипеченочном холестазе, помимо дефицита витамина D, участвуют кальцитонин, паратгормон, гормон роста, половые гормоны, внешние факторы (обездвиженность, неполноценное питание, уменьшение мышечной массы), уменьшение пролиферации остеобластов под влиянием билирубина.

Маркерами хронического холестаза являются ксантомы, отражающие задержку липидов в организме (чаще располагаются вокруг глаз, на ладонных складках, под молочными железами, на шее, груди или спине). Образованию ксантом предшествует гиперхолестеринемия на протяжении 3 мес и более Ксантомы могут подвергаться обратному развитию при снижении уровня холестерина. Разновидностью ксантом являются ксантелазмы.

При холестазе наблюдается нарушение обмена меди, способствующее процессам коллагеногенеза. У здорового человека около 80 % всасываемой меди в кишечнике экскретируется с желчью и удаляется с калом

При холестазе медь накапливается в желчи в концентрациях, близких наблюдаемым при болезни ВильсонаКоновалова. В ряде случаев может обнаруживаться пигментное роговичное кольцо Кайзера-Флейа. Медь в ткани печени накапливается в гепатоцитах, холангиоцитах, клетках системы мононуклеарных фагоцитов. Локализация отложения избыточного содержания меди в клетках III или I зоны обусловлена этиологическими факторами. Кроме того, нами установлено, что избыточное отложение меди в клетках Купфера, в отличие от его накопления в паренхиматозных клетках, является прогностически неблагоприятным фактором в развитии избыточного фиброзирования в ткани печени, других органах и тканях.

У больных хроническим холестазом имеют место дегидратация, изменение деятельности сердечно-сосудистой системы. Нарушаются сосудистые реакции в ответ на артериальную гипотензию (вазоконстрикцию), наблюдаются повышенная кровоточивость, нарушение регенерации тканей, высокий риск развития сепсиса. Печеночная недостаточность присоединяется при длительности холестаза более 35 лет. В терминальной стадии развивается печеночная энцефалопатия. Длительный холестаз может осложняться образованием пигментных конкрементов в желчевыводящей системе, осложняющихся бактериальным холангитом. При формировании билиарного цирроза обнаруживаются признаки портальной гипертензии и печеночноклеточной недостаточности.

Диагностика Синдрома холестаза

В периферической крови выявляются мишеневидные эритроциты, анемия, нейтрофильный лейкоцитоз. В течение 3 нед в сыворотке крови повышается содержание связанного билирубина. Биохимическими маркерами холестаза являются щелочная фосфатаза и углутамилтранспептидаза, лейцинаминопептидаза и 5нуклеотидаза. При хроническом холестазе повышается уровень липидов холестерина, фосфолипидов, триглицеридов, липопротеинов, в основном за счет фракции липопротеинов низкой плотности. В то же время концентрация липопротеинов высокой плотности снижена. В сыворотке повышено содержание хенодезоксихолевой, литохолевой и дезоксихолевой желчных кислот. Уровень альбуминов и глобулинов при остром холестазе не меняется. Активность АсАТ, АлАТ повышается незначительно. В моче обнаруживаются желчные пигменты, уробилин.

Морфологически печень при холестазе увеличена в размерах, зеленоватого цвета, с закругленным краем. На поздних стадиях на ее поверхности видны узлы. При световой микроскопии наблюдается 6илирубиностаз в гепатоцитах, клетках синусоидов, канальцах третьей зоны дольки. Выявляются "перистая" дистрофия гепатоцита, пенистые клетки, окруженные мононуклеарными клетками. Некроз гепатоцитов, регенерация и узловая гиперплазия на начальных этапах холестаза выражены минимально. В портальных трактах (первая зона) наблюдаются пролиферация дуктул, наличие желчных тромбов, гепатоциты превращаются в клетки желчных протоков и формируют 6азальную мембрану. Обструкции желчных протоков способствует развитие фиброза. При холестазе могут образовываться тельца Мэллори. Микроциркуляторное русло печени и ее клеточные элементы подвергаются реактивным изменениям. Наблюдается набухание клеток выстилки синусоидов, их дистрофические изменения, наличие вакуолей, содержащих компоненты желчи или их метаболиты. При электронной микроскопии изменения желчных канальцев неспецифичны и включают дилатацию, отек, утолщение и извитость, потерю микроворсинок, вакуолизацию аппарата Гольджи, гипертрофию эндоплазматического ретикулума. В печени (гепатоциты, клетки Купфера, эпителий желчных протоков) наблюдается избыточное отложение меди и металлопротеинов, липофусцина, холестерина, других липидов. Изменения в биоптате печени на ранних стадиях холестаза могут отсутствовать.

В ранние сроки холестаза печень микроскопически не изменена, в поздние - увеличивается в размерах, имеет зеленоватую окраску. Микроскопические признаки холестаза в печени - глыбки билирубина в цитоплазме гепатоцитов и комки желчи (желчные тромбы) в просветax расширенных желчных канальцев. Разрыв желчных канальцев ведет выходу желчи в межклеточное пространство с образованием "желчных озер". Морфологические признаки холестаза обычно более выражены в центральных зонах печеночной дольки. При длительных нарушениях желчевыделения эти изменения видны в интермедиарных и далее перипортальных зонах. Как уже отмечалось, выделяют три формы холестаза: внутриклеточную, внутриканальцевую и смешанную. В ранние сроки редко выражена та или иная форма холестаза. Внутриклеточный холестаз наблюдается при медикаментозном (аминозиновом) поражении, внутриканальцевый - при подпеченочной желтухе, смешанный - при вирусных поражениях печени. Коагуляция желчи в междольковых желчных протоках обнаруживается только в секционных препаратах.

Гидропическая и ацидофильная дистросфия в печени наблюдается уже на 7й день. В редких случаях цитоплазма гепатоцитов, расположенная вокруг тромбированных желчных канальцев, плохо воспринимающих красители, выглядит сетчатой, содержит гранулы пигмента - "перистая" дегенерация гепатоцитов. Прогрессирующая дистрофия приводит к некротическим изменениям паренхимы.

Выделяют следующие виды некроза при холестазе:

  • фокальные некрозы гепатоцитов (снижена восприимчивость к окраске, исчезает ядро, гепатоциты замещаются лейкоцитами);
  • некробиоз группы гепатоцитов, находящейся в состоянии "перистой" дегенерации, завершается билиарным или ретикулярным (сетчатым) некрозом;
  • центролобулярный зональный некроз гепатоцитов (обычно в секционных препаратах).

Альтерация паренхимы обусловлена токсическим влиянием компонентов желчи, а также механическим давлением расширенных тромбированных желчных канальцев. Застой желчи и некробиоз гепатоцитов сопровождаются воспалительными мезенхимальноклеточными реакциями (присоединяются не ранее 10го дня застоя), затем происходят гиперплазия ретикулиновых волокон в дольке и разрастание соединительной ткани в портальном поле - начало формирования билиарного цирроза. Застой желчи также сопровождается пролиферацихолангиол. В ткани печени снижено содержание гликогена и РНК, еличено количество липидов, имеет место положительная СИК-акция гликопротеинов, белка и его активных групп, снижена акность оксидоредуктаз и увеличена КФ и ЩФ. Расширен просвет канальцев от 1 до 8 мкм, на билиарном полюсе гепатоцита отсутствуют ворсинки, или они укорочены и принимают форму баллона или пузыря. Эктоплазма преканальцевой зоны гепатоцита расширена, аппарат Гольджи увеличен в размерах, отмечается гиперплазия гладкой ЭПС. Число лизосом увеличено, они беспорядочно расположены в гепатоцитах (не только в перибилиарной зоне, но и у васкулярного полюса), а также выходят в пространство Диссе. Митохондрии имеют признаки дистрофических изменений. Место стыковки клеток в области желчных канальцев выглядит интактным. Ультраструктура измененной печени идентична при внутри и внепеченочном холестазе. Имеющиеся различия носят количественный характер: при внепеченочном холестазе они выражены более резко.

Желчные тромбы состоят из зернистых компонентов (собственно желчь) и кольцевиднопластинчатых образований свободного билирубина и имеют грубозернистую структуру, локализованную в мезосомах Связанный билирубин, имея форму мелких зерен, находится в пузырьках ЭПС, а иногда свободно лежит в цитоплазме.

Существуют различия в характере поражения внутрипеченочных желчных протоков при различных заболеваниях. Для ВГ свойственно формирование катарального и обтурирующего холангита, для ПБЦ деструктивный холангит, для подпеченочной желтухи - перихолангит.

Застой желчи в печени закономерно сопровождается пролиферацией холангиол (дуктулярная пролиферация). Пролиферирующие желчные ходы могут ничем не отличаться от обычных желчных протоков. Иногда пролиферирующие желчные протоки не имеют четкого просвета, образованы двумя рядами овальных клеток с вытянутым ядром и базофильной цитоплазмой. Значительное число протоков в портальном поле говорит об их пролиферации.

Пролиферация желчных ходов имеет приспособительнокомпенсаторное значение и направлена на коррекцию желчевыделения. При устранении причины застоя желчи дуктулярная реакция редуцируется, происходит полное восстановление портальной триады.

Результаты клинических и биохимических исследований не всегда позволяют разграничить внутри и внепеченочный холестаз. Большое значение имеет алгоритм диагностического обследования. В пользу внепеченочной механической обструкции с развитием желчной гипертензии свидетельствуют боли в брюшной полости (наблюдаются при локализации конкрементов в протоках, опухолях), пальпируемый желчный пузырь Лихорадка и ознобы могут являться симптомами холангита. Плотность и бугристость печени при пальпации отражают далеко зашедшие изменения или опухолевое поражение печени. Алгоритм диагностического обследования предполагает в первую очередь выполнение УЗИ органов брюшной полости, позволяющее выявить характерный признак механической блокады желчных путей - надстенотическое расширение желчных протоков (диаметр общего желчного протока более 6 мм) При выявлении расширения протоков целесообразно проведение холангиографии. Процедурой выбора является эндоскопическая ретроградная холангиография (ЭРХГ). При невозможности ретроградного заполнения желчных путей используется чрескожная чреспеченочная холангиография (ЧЧХГ). В случае отсутствия признаков внепеченочной обтурации желчных протоков проводят биопсию печени Данную процедуру можно выполнять только после исключения обструктивного внепеченочного холестаза (во избежание развития желчного перитонита). Выявить уровень поражения (внутри или внепеченочный) помогает также холесцинтиграфия с иминодиуксусной кислотой, меченной технецием. Перспективным является применение магнитнорезонансной холангиографии.

Лечение Синдрома холестаза

Особенностью диеты при холестазе является ограничение количества нейтральных жиров до 40 г/сут, включение в питательный рацион растительных жиров, маргаринов, содержащих триглицериды со средней длиной цепи (их всасывание происходит без участия желчных кислот).

Этиотропное лечение показано при установлении причинного фактора В зависимости от уровня развития внутрипеченочного холестаза показана патогенетическая терапия. При снижении проницаемости базолатеральной и/или каналикулярной мембраны, а также при ингибировании №+,К+АТФазы, других мембранных переносчиков показано использование гептрала - препарата, активное вещество которого (Sадеметионин) входит в состав тканей и жидких сред организма и участвует в реакциях трансметилирования. Гептрал обладает антидепрессивной и гепатопротективной активностью, используется в течение 2 нед по 5-10 мл (400-800 мг) в/м или в/в, а в дальнейшем по 400 мг 2-4 раза в день 1,5-2 мес. С этой же целью показаны антиоксиданты, метадоксил.

Разрушение цитоскелета гепатоцитов, нарушение везикулярного транспорта требует применения гептрала, антиоксидантов, рифампициа (300-400 мг/сут 12 нед), в основе действия которого лежит индукция микросомальных ферментов печени или ингибирование захвата лчных кислот. Рифампицин оказывает также влияние на состав кислотной микрофлоры, участвующей в метаболизме желчных кислот, являющийся также индуктором микросомальных фертов печени, применяют в дозе 50-150 мг/сут 12 нед.

Изменение состава желчных кислот, нарушение формирования мицелл желчи требует применения урсодезоксихолевой кислоты, что способствует уменьшению гидрофобных желчных кислот, предупреждая тем самым токсический эффект на мембраны гепатоцитов, эпителий билиарньгх протоков, нормализуя антигены HLA УДХК обладает желчегонным эффектом в результате холегепатической циркуляции на уровне внутрипеченочных желчных протоков - базолатеральная мембрана гепатоцита. Препарат используется по 10-15 мг/сут до разрешения холетаза, а при заболеваниях, сопровождающихся врожденным нарушены метаболизма желчных кислот, при ПБЦ, ПСХ - в течение длинного времени. При нарушении целостности каналикул (мембран, микрофиламентов, клеточных соединений) показано использование трала, кортикостероидов. Нарушение целостности эпителия просветов и их проходимости нормализуется на фоне приема гептрала, урсодезоксихолевой кислоты, метотрексата в дозе 15 мг внутрь 1 раз в неделю.

Желчь в организме вырабатывается для выполнения очень важных функций. Без нее невозможны процессы пищеварения и выведение токсинов из организма. При воздействии на печень негативных факторов, желчеобразование, циркуляция и отток желчи нарушаются. Подобные дисфункции могут проявляться по-разному. Одним из признаков нарушения работы печени является синдром внутрипеченочного холестаза.

Внутрипеченочный холестаз – это состояние, характеризующееся нарушением циркуляции и поступления желчи в 12-перстную кишку, не связанным с механическим повреждением или обструкцией билиарного тракта. Может формироваться на уровне внутрипеченочных желчных протоков или гепатоцитов.

Патологические процессы, происходящие на клеточном уровне, приводят к избыточному поступлению в кровь элементов желчи, дефициту желчи в кишечнике и воздействию ее компонентов на печеночные канальцы и клетки.

По этиологическому фактору синдром подразделяют на:

  • поражение каналикул;
  • поражение гепатоцитов;
  • поражением дуктул;
  • смешанный тип.

По течению внутрипеченочный холестаз бывает:

  • острым;
  • хроническим.

Заболевание может протекать в двух формах:

  • желтушной;
  • безжелтушной.
  • парциальный – характеризуется уменьшением выработки желчи;
  • диссоцианный – связанный с задержкой образования некоторых компонентов желчи;
  • тотальный – характеризуется нарушением транспорта желчи в 12-перстную кишку.

Причины возникновения

Данный синдром полиэтиологичен. Спровоцировать его могут как внешние негативные воздействия на организм, так и заболевания внутренних органов.

К нарушению желчеобразования чаще всего приводят такие причины:

  • токсическое влияние на печень (лекарственное, алкогольное);
  • вирусные заболевания печени;
  • дисбактериоз кишечника;
  • холестаз беременных, доброкачественный рецидивирующий холестаз;
  • эндотоксемии;
  • бактериальные инфекции.

К нарушению транспорта желчи приводят следующие заболевания:

  • болезнь Кароли;
  • цирроз;
  • склерозирующий холангит;
  • саркоидоз;
  • биллиарная атрезия;
  • лимфогранулематоз;
  • туберкулез;
  • отторжение трансплантата.

Признаки холестаза

Симптомы зависят от вида заболевания, спровоцировавшего его. Кроме этого, острый и хронический холестаз проявляются по-разному. К основным признакам острого синдрома относятся:

  • лихорадка;
  • абдоминальная боль;
  • потеря аппетита;
  • желтуха;
  • обесцвечивание кала;
  • стеаторея (выделение большого количества жира с калом);
  • потемнение мочи;
  • остеопороз, вследствие нарушения всасывания кальция и витамина Д;
  • сильный зуд кожи, и как результат повреждения и расчесы на ней.

Симптомы хронической формы:

  • в результате продолжительной желтухи кожа становится золотистой, в ней образовываются желтые жировые отложения;
  • ксантомы – образования желтоватого цвета, преимущественно вокруг глаз, развивающиеся вследствие задержки жиров в организме.
  • туберозные ксантомы – новообразования в виде бугорков на ягодицах, разгибательных поверхностях рук, ног.
  • снижение веса.

Осложнения внутрипеченочного холестаза

Запущенное заболевание может иметь тяжелые последствия, среди которых:

  • кровотечения, обусловленные дефицитом витамина К;
  • остеопороз;
  • желчнокаменная болезнь;
  • цирроз;
  • печеночная недостаточность;
  • снижение зрения.

Диагностика патологии

Диагностикой и лечением холестаза занимается хирург или гастроэнтеролог. На приеме врач осматривает больного, собирает анамнез жизни и болезни, анализирует жалобы. Для подтверждения диагноза проводится ряд мероприятий. Выбор конкретного метода зависит от показаний и состояния здоровья пациента.

Возможны такие обследования:

  • биохимический анализ крови;
  • холангография;
  • эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография;
  • чрескожная чреспеченочная холангиография.
  • магнитно-резонансная холангиография.
  • биопсия печени.

Как лечить внутрипеченочный холестаз

Лечение основывается на комплексном подходе. Больному необходимо придерживаться диеты и получать этиотропное лечение.

Особенности диеты:

  • ограничение нейтральных жиров до 40 г/сутки;
  • обогащение рациона жирорастворимыми витаминами и кальцием;
  • увеличение доли растительных компонентов в рационе.

Этиотропное лечение:

  1. В основе лечения средства, восстанавливающие структуру клеток печени и их функции. К таким препаратам относятся Гептрал, Силимар, Урсодезоксихолевая кислота.
  2. Дезинтоксикационная терапия – раствор глюкозы, хлорида натрия или реосорбилакт внутривенно капельно.
  3. Симптоматическая терапия, направленная на устранение клинических проявлений болезни:
  • для купирования кожного зуда – Налмефен, Налоксон, Ондансетрон;
  • для устранения желтухи – Холестирамин;
  • для компенсации остеопороза – витамин Д3 + глюконат кальция или Кальций Д3 никомед.
  • при костной боли – глюконат кальция внутривенно капельно.
  • витамины – А, Е;
  • при кровотечениях – Викасол внутримышечно.
  1. В тяжелых случаях проводят плазмаферез, криоплазмасорбцию, УФО крови.

Профилактика болезни

В основе профилактики внутрипеченочного холестаза лежит своевременное лечение заболеваний, которые его провоцируют:

  • удаление опухолей печени;
  • борьба с желчнокаменной болезнью;
  • противогельминтное лечение.

Для снижения риска развития синдрома необходимо отказаться от вредных привычек и исключить или минимизировать токсическое влияние на печень.

Важно следить за питанием, уменьшить количество жиров в рационе, отказаться от жареной и острой пищи, обогатить питание растительными компонентами.

  1. Кожный зуд является самым первым признаком холестаза, который может возникнуть за несколько месяцев или лет до появления желтухи и других симптомов болезни. При появлении зуда важно в первую очередь обследовать печень, чтобы вовремя взять под контроль синдром.
  2. Для больных полезно молоко, так как оно является источником кальция. Но необходимо помнить, что молоко должно быть обезжиренным.

При первых признаках холестаза важно сразу же обратиться к специалисту. Игнорирование синдрома может привести к необратимым последствиям, к числу которых относится печеночная недостаточность. Своевременное лечение способно восстановить нарушенные функции печени и устранить симптомы патологии.

– клинико-лабораторный синдром, характеризующийся повышением в крови содержания экскретируемых с желчью веществ вследствие нарушения выработки желчи либо ее оттока. Симптомы включают кожный зуд, желтушность, запоры, привкус горечи во рту, болезненность в правом подреберье, темный цвет мочи и обесцвечивание кала. Диагностика холестаза заключается в определении уровня билирубина, ЩФ, холестерина, желчных кислот. Из инструментальных методов используют УЗИ, рентгенографию, гастроскопию, дуоденоскопию, холеграфию, КТ и другие. Лечение комплексное, назначаются гепатопротекторы, антибактериальные лекарственные средства, цитостатики и препараты урсодезоксихолевой кислоты.

Причины и классификация холестаза

Этиология и патогенез холестаза определяются множеством факторов. В зависимости от причин выделяют две основные формы: внепеченочный и внутрипеченочный холестаз. Внепеченочный холестаз формируется при механической обструкции протоков, наиболее распространенным этиологическим фактором выступают камни желчевыводящих путей. Внутрипеченочный холестаз развивается при заболеваниях гепатоцеллюлярной системы, в результате повреждения внутрипеченочных протоков или сочетает оба звена. При данной форме отсутствуют обструкция и механические повреждения билиарного тракта. Вследствие этого внутрипеченочную форму дополнительно подразделяют на следующие подвиды: гепатоцеллюлярный холестаз, при котором возникает поражение гепатоцитов; каналикулярный, протекающий с поражением транспортных систем мембран; экстралобулярный, связанный с нарушением структуры эпителия протоков; смешанный холестаз.

В основе проявлений синдрома холестаза лежит один или несколько механизмов: поступление составляющих желчи в кровеносное русло в избыточном объеме, уменьшение или отсутствие ее в кишечнике, действие элементов желчи на канальцы и клетки печени. В результате желчь проникает в кровь, обусловливая возникновение симптомов и поражение других органов и систем.

В зависимости от характера течения холестаз делят на острый и хронический. Также данный синдром может протекать в безжелтушной и желтушной форме. Дополнительно выделяют несколько типов: парциальный холестаз – сопровождается снижением секреции желчи, диссоцианный холестаз – характеризуется задержкой отдельных компонентов желчи, тотальный холестаз – протекает с нарушением поступления желчи в двенадцатиперстную кишку.

Симптомы холестаза

При данном патологическом синдроме проявления и патологические изменения обусловлены избыточным количеством желчи в гепатоцитах и канальцах. Степень выраженности симптомов зависит от причины, которая вызвала холестаз, тяжести токсического поражения клеток печени и канальцев, обусловленного нарушением транспорта желчи.

Для любой формы холестаза характерен ряд общих симптомов: увеличение размеров печени, боли и ощущение дискомфорта в зоне правого подреберья, кожный зуд, ахоличный (обесцвеченный) кал, темный цвет мочи, нарушения процессов пищеварения. Характерной чертой зуда является его усиление в вечернее время и после контакта с теплой водой. Данный симптом влияет на психологический комфорт пациентов, вызывая раздражительность и бессонницу . При усилении выраженности патологического процесса и уровня обструкции кал теряет окраску до полного обесцвечивания. Стул при этом учащается, становясь жидким и зловонным.

Вследствие дефицита в кишечнике желчных кислот, которые используются для всасывания жирорастворимых витаминов (А, Е, К, D), в кале повышается уровень жирных кислот и нейтрального жира. За счет нарушения всасывания витамина К при затяжном течении заболевания у пациентов увеличивается время свертывания крови, что проявляется повышенной кровоточивостью. Недостаток витамина D провоцирует снижение плотности костной ткани, в результате чего больных беспокоят боли в конечностях, позвоночнике, спонтанные переломы . При длительном недостаточном всасывании витамина А снижается острота зрения и возникает гемералопия , проявляющаяся ухудшением адаптации глаз в темноте.

При хроническом течении процесса происходит нарушение обмена меди, которая накапливается в желчи. Это может провоцировать образование фиброзной ткани в органах, в том числе в печени. За счет увеличения уровня липидов начинается формирование ксантом и ксантелазм , вызванное отложением холестерина под кожей. Ксантомы имеют характерное расположение на коже век, под молочными железами, в области шеи и спины, на ладонной поверхности кистей. Эти образования возникают при стойком повышении уровня холестерина в течение трех и более месяцев, при нормализации его уровня возможно их самостоятельное исчезновение.

В некоторых случаях симптомы выражены незначительно, что затрудняет диагностику синдрома холестаза и способствует длительному течению патологического состояния – от нескольких месяцев до нескольких лет. Определенная часть пациентов обращается за лечением кожного зуда к дерматологу, игнорируя остальные симптомы.

Осложнения

Холестаз способен вызывать серьезные осложнения. При продолжительности желтухи более трех лет в подавляющем большинстве случаев формируется печеночная недостаточность . При длительном и некомпенсированном течении возникает печеночная энцефалопатия . У небольшого количества пациентов при отсутствии своевременной рациональной терапии возможно развитие сепсиса .

Диагностика

Консультация гастроэнтеролога позволяет выявить характерные признаки холестаза. При сборе анамнеза важно определение давности возникновения симптомов, а также степени их выраженности и связи с другими факторами. При осмотре пациента определяется наличие желтушности кожи, слизистых и склер различной степени выраженности. Также проводится оценка состояния кожи – наличие расчесов, ксантом и ксантелазм. Посредством пальпации и перкуссии специалист часто обнаруживает увеличение печени в размерах, ее болезненность.

В результатах общего анализа крови могут отмечаться анемия, лейкоцитоз, повышенная скорость оседания эритроцитов. В биохимическом анализе крови выявляется гипербилирубинемия, гиперлипидемия, превышение уровня активности ферментов (АлАТ, АсАТ и щелочной фосфатазы). Анализ мочи позволяет оценить наличие в ней желчных пигментов. Важным моментом является определение аутоиммунного характера заболевания путем обнаружения маркеров аутоиммунных поражений печени: антимитохондриальных, антинуклеарных антител и антител к гладкомышечным клеткам.

Инструментальные методы направлены на уточнение состояния и размеров печени, желчного пузыря, визуализацию протоков и определение их размеров, выявление обтурации или сужения. Ультразвуковое исследование печени позволяет подтвердить увеличение ее размеров, изменение структуры желчного пузыря и поражение протоков. Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография эффективна для обнаружения камней и первичного склерозирующего холангита. Чрескожную чреспеченочную холангиографию используют при невозможности заполнения желчных путей контрастом ретроградно; эти методы дополнительно позволяют провести дренирование протоков при закупорке.

Консервативная терапия начинается с диеты с ограничением нейтральных жиров и добавлением в рацион жиров растительного происхождения. Это объясняется тем, что всасывание таких жиров происходит без использования желчных кислот. Лекарственная терапия включает назначение препаратов урсодезоксихолевой кислоты, гепатопротекторов (адеметионина), цитостатиков (метотрексата). Дополнительно применяется симптоматическая терапия: антигистаминные препараты, витаминотерапия, антиоксиданты.

В качестве этиотропного лечения в большинстве случаев используются хирургические методы. К ним относятся операции наложения холецистодигестивных и холедоходигестивных анастомозов, наружное дренирование желчных протоков , вскрытие желчного пузыря и холецистэктомия . Отдельной категорией являются оперативные вмешательства при сужениях и камнях желчных протоков, направленные на удаление конкрементов. В реабилитационном периоде применяются физиотерапия и лечебная физкультура , массаж и другие методы стимуляции естественных защитных механизмов организма.

Прогноз и профилактика

Своевременная диагностика, адекватные лечебные мероприятия и поддерживающая терапия позволяют добиться у большей части пациентов выздоровления или стойкой ремиссии. При соблюдении профилактических мероприятий прогноз благоприятный. Профилактика заключается в соблюдении диеты, исключающей употребление острой, жареной пищи, животных жиров, алкоголя, а также в своевременном лечении патологии, вызывающей застой желчи и повреждение печени.

Холестаз – это патологическое состояние, при котором отмечается уменьшение выделения желчи в тонкий отдел кишечника, возникающее в результате нарушения ее продукции или экскреции. В зависимости от этиопатогенетических механизмов развития нарушения поступления желчи в двенадцатиперстную кишку разделяют внепеченочный холестаз и внутрипеченочную его форму, имеющие принципиальные отличия в клинических проявлениях.

В большинстве ситуаций специалисты применяют термин «синдром холестаза», так как данное патологическое состояние не является самостоятельной нозологической формой. Патоморфологически данная патология проявляется в виде появления капель желчи в печеночных клетках и вокруг дилатированных каналикулов (внутрипеченочный холестаз). Если же имеет место внепеченочный вариант холестаза, капельки желчи скапливаются преимущественно вокруг дилатированных желчных протоков, а также в небольшом количестве непосредственно в печеночной паренхиме.

Холестаз печени при длительном течении провоцирует развитие структурных нарушений структуры печени обратимого и необратимого характера. В развернутой фазе патологического процесса отмечается расширение желчной капиллярной сети, формирование тромботических масс в сосудах, исчезновение ворсинчатого покрова в проекции канакулярных мембран и повышение проницаемости клеточных мембран, что является гистологическим критерием холестаза.

Хронический холестаз помимо вышеперечисленных изменений характеризуется образованием необратимых нарушений в виде развития желчных инфарктов, зон склероза и формирования микроабсцессов. Специалисты гастроэнтерологического профиля придерживаются мнения, что практически любая форма поражения печени, как структурной единицы, неизбежно провоцирует патогенетические механизмы холестаза. Кроме того, существует ряд патологий, сопровождающихся поражением протоков как внутрипеченочной, так и внепеченочной локализации.

Причины холестаза

Среди патологических состояний, способных провоцировать развитие холестаза выделяется большой спектр заболеваний, однако объединяет все эти этиологические факторы единый этиопатогенетический механизм развития холестаза. Так, основным звеном патогенеза является повреждающее влияние желчных кислот на печеночные клетки. Все заболевания и патологические состояния, являющиеся фоном для развития холестаза, принято разделять на две патогенетические категории: заболевания, сопровождающиеся нарушением продукции желчи в необходимом количестве и патологические состояния, нарушающие нормальный ток желчи.

Нарушение желчеобразовательной функции печени наблюдается при алкогольном поражении печеночной паренхимы, вирусном и токсическом влиянии на организм с преимущественной локализацией токсических агентов в печени. Кроме того, на процесс образования желчи оказывает негативное влияние нарушенная микрофлора в кишечнике, цирротические изменения печени и эндотоксемические состояния. К данной этиопатогенетической категории относится и внутрипеченочный холестаз беременных женщин.

На нормальный процесс оттока желчи оказывают негативное влияние патологические изменения желчевыводящих протоков (холангит, дуктопатия, болезнь Кароли), врожденные аномалии желчевыводящей протоковой системы, а также системный билиарный . Такие системные заболевания, как , и неизбежно провоцируют изменения в нормальном функционировании структур гепато-билиарной системы, но данные нарушения развиваются преимущественно на поздних стадиях основного заболевания.

Внутрипеченочный холестаз во всех ситуациях сопровождается избыточным накоплением желчных кислот не только в циркулирующей крови, но и в тканях различного типа с одновременным недостаточным их содержанием в просвете двенадцатиперстного отдела тонкого кишечника. Печеночный холестаз может протекать в нескольких формах. Так, при функциональном его варианте отмечается значительное замедление канальцевого тока желчи, а морфологический холестаз сопровождается значительным депонированием компонентов желчи в проекции гепатоцитов и желчных протоках. Клиническая форма внутрипеченочного холестаза наблюдается при задержке компонентов желчи в циркулирующей крови, в то время как при нормальных условиях желчные кислоты экскретируются в желчь.

Развитие внутрипеченочного холестаза становится возможным даже при условии полного отсутствия обтурации просвета магистрального желчного протока. Однако имеющаяся обструкция желчных протоков внутрипеченочного порядка неизбежно провоцирует развитие синдрома холестаза.

Симптомы и признаки холестаза

Холестатический синдром, обусловленный избыточной экскрецией желчных кислот и других компонентов желчи в печени и других тканях человеческого организма, неизбежно сопровождается развитием патологических структурных изменений в органах-мишенях, имеющих специфические клинические и лабораторные проявления.

В основе развития клинических вариантов течения холестаза и их интенсивности положено три главных механизма: избыточное депонирование компонентов желчи в циркулирующей крови и тканях, значительное снижение концентрации желчи в области двенадцатиперстной кишки, токсическое повреждающее влияние желчных кислот на гепатоциты. Интенсивность проявления тех или иных клинических симптомов напрямую зависит от фонового заболевания, выраженности печеночно-клеточной недостаточности и степени выраженности нарушения выделительной функции гепатоцитов.

Особенностью холестаза является то, что развитие проявлений астенического синдрома возникает только при сопутствующем гепатоцеллюлярном поражении и проявляется в виде появления не мотивируемой слабости, головокружения, невозможности выполнения привычной физической нагрузки. При имеющемся внутрипеченочном холестазе отмечается изменение формы и размеров печени в сторону ее значительного увеличения, при условии полного отсутствия болевого синдрома и нарушения структуры печеночной паренхимы. Увеличение параметров селезенки имеет место только в качестве сопутствующей патологии билиарному цирротическому поражению печени, что встречается крайне редко.

Одним из наиболее специфических проявлений холестаза, позволяющих опытному специалисту установить предварительный диагноз без проведения специфического лабораторного обследования пациента, является изменение стула в виде увеличения его суточного количества, зловонности, обесцвечивания и нарушения структуры. В связи с тем, что при холестазе отмечается ограничение поступления желчных кислот в двенадцатиперстный отдел тонкого кишечника, в каловых массах скапливается большая концентрация нерасщепленных жиров.

Нарушения всасывательной функции кишечника неизбежно влияют на витаминный баланс в организме. Так, даже непродолжительное течение холестаза провоцирует развитие недостаточности витамина К в организме, проявляющийся избыточной кровоточивостью слизистых оболочек. Хронический же холестаз во всех ситуация сопровождается признаками группы А.

Результатом нарушения пищеварительной и всасывательной функции кишечника, которое наблюдается при всех патогенетических вариантах холестаза, является длительная изнуряющая . Обильный диарейный синдром провоцирует развитие обезвоживания организма и выделение большого количества электролитов и других питательных веществ. Исходом данного состояния является развитие синдрома мальабсорбции и прогрессирующее снижение веса пациента даже при условии нормального питания.

Важнейшим клиническим критерием хронического холестаза является патогномоничное поражение кожных покровов в виде , которые представлены желтыми опухолевидными пятнами, возникающими в результате нарушения липидного обмена. Излюбленной локализацией данных изменений являются кожные покровы верхней половины туловища, а также область естественных складок кожи. Появление и исчезновение ксантом можно расценивать как диагностический признак, отражающий уровень холестерина в крови. В ситуации, когда пигментные пятна у пациента локализуются исключительно параорбитально, специалисты применяют термин «ксантелазмы».

Также холестаз сопровождается проявлениями, характерными для нарушения метаболизма меди в организме, так как при нормальных условиях экскреция и всасывание меди в тонком отделе кишечника происходит совместно с желчью. Длительный холестаз сопровождается значительным возрастанием концентрации меди и депонированием ее в органах-мишенях по типу .

Главным осложнением холестаза, наблюдающимся в 70% случаев при условии длительного его течения, является образование пигментных камней в структурах билиарной системы и сопутствующими признаками бактериального холангита. Кроме того, клиническая картина у каждого пациента может отличаться, в зависимости от проявления фонового заболевания.

Помимо характерных клинических проявлений, позволяющих опытному специалисту правильно установить диагноз уже при первичном контакте с больным холестазом, существует определенный алгоритм обследования этой категории пациентов. Все лабораторно-инструментальные методики, применяемые в данной ситуации, направлены не столько на диагностику холестаза, сколько на выявление причины его возникновения. Так, проведение ультразвукового обследования или холангиографии в большинстве случаев позволяет установить точную локализацию механической блокады в просвете структур гепато-билиарной системы. При подозрении на наличие у пациента внутрипеченочного варианта холестаза при условии отсутствия информативности при проведении других инструментальных методик исследования, рекомендуется выполнение пункционной биопсии.

Холестаз у беременных

Распространенность данной патологии среди общей популяции беременных женщин составляет 1:500 и такой высокий показатель обуславливается семейным типом наследования. Кроме того, холестаз при беременности склонен к рецидивирующему течению, поэтому последующая в 80-90% случаев также протекает с признаками холестаза. Уровень летальности плода при холестазе у беременной женщины составляет не более 10% и в приоритетном большинстве случаев обуславливается массивным маточным кровотечением вследствие витаминной недостаточности группы К.

Патогенетические механизмы развития холестаза у женщины в период беременности объясняются нарушением метаболизма эстрогенов, оказывающих ингибирующее действие на процесс образования и выделения желчи. В ситуации, когда наблюдается значительное депонирование желчных кислот и других компонентов желчи в плаценту, значительно повышается риск провокации на ранних сроках развития плода, несовместимых с жизнью. Среди гастроэнтерологов существует мнение, что беременность выступает в роли провоцирующего фактора развития имеющихся с рождения генетических дефектов продукции и выделения желчи.

Группу риска по развитию данной патологии составляют женщины, находящиеся в третьем триместре беременности и в большинстве случаев единственным клиническим проявлением холестаза является мучительный распространенный кожный зуд. Преимущественной локализацией кожных проявлений холестаза при беременности является верхняя половина туловища и особенно ладони рук. В большинстве ситуаций кожный зуд самостоятельно нивелируется после родоразрешения женщины не позднее чем через две недели.

Наибольшей информативностью в отношении диагностики холестатического синдрома в период беременности обладает биохимический анализ крови, при исследовании которого отмечается значительное повышение прямой фракции билирубина и активности щелочной фосфатазы при условии нормального показателя АЛТ и АСТ. При проведении специфического анализа содержания фракций желчных кислот в крови беременной женщины при холестазе отмечается значительное увеличение их концентрации, превышающее нормальные значения в 100 и более раз.

Несмотря на то, что холестаз при беременности на позднем сроке является частой патологией даже у абсолютно здоровых женщин, при выявлении его признаков необходимо тщательно обследовать пациентку на предмет наличия других заболеваний, имеющих сходную клиническую и лабораторную картину (паренхематозная и механическая желтуха, наследственные заболевания с метаболическими нарушениями, острый ).

При условии незначительно выраженных клинических и лабораторных критериев холестаза лечение беременной заключается исключительно в применении препаратов симптоматического ряда (Прометазин в суточной дозе 75 мг, Фенобарбитал в суточной дозе 45 мг перорально). В ситуации, когда у беременной женщины отмечается значительное превышение уровня желчных кислот и полностью отсутствуют показания для проведения родоразрешения в плановом порядке, рекомендуется применения препаратов, действие которых направлено на снижение уровня сывороточных желчных кислот (Холестирамин в суточной дозе 12 г) с одновременным применением Фитоменадиона по 10 мг подкожно один раз в неделю и Фолиевой кислотой в суточной дозе 1 мг.

В связи с повышенным риском маточных кровотечений диета при холестазе беременных имеет большое значение. Женщина должна в достаточном количестве употреблять продукты питания, содержащие высокую концентрацию витамина К, а также ограничить употребление жирной пищи.

Холестаз у детей

Частота встречаемости холестаза у детей в период новорожденности и в грудной период значительно разнится в популяции различных стран и регионов, однако существует некоторая тенденция к увеличению заболеваемости холестазом внепеченочного происхождения у данной категории пациентов. Не следует также упускать из виду транзиторные варианты течения холестатического синдрома новорожденных, даже при том, что существенного вреда здоровью и развитию ребенка он не приносит.

Определение этиопатогенетического варианта холестаза у детей имеет важнейшее значение, так как от этого зависит дальнейшая тактика лечения пациента. В настоящее время большинство вариантов внепеченочного холестаза у грудных детей является абсолютным показанием для применения оперативного вмешательства, так как современные методики хирургического лечения атрезии желчных путей внепеченочного порядка позволяет добиться хороших результатов в устранении признаков холестаза.

Общими признаками, характерными для обоих этиопатогенетических вариантов холестаза является появление клинических и лабораторных признаков нарушения оттока желчи. Клиническими критериями в этом случае является появление желтушного окрашивания кожных покровов и слизистых оболочек, обесцвечивание каловых масс и потемнение мочи. Важнейшим диагностическим признаком холестаза в период новорожденности является окраска каловых масс, так как изменение ее позволяет оценить динамику развития холестаза. Для новорожденных детей не характерно появление выраженного кожного зуда, а в более старшем возрасте выраженный наблюдается при внутрипеченочном варианте холестаза. Следует учитывать, что в период новорожденности холестаз всегда протекает с желтухой, что является специфическим патогномоничным клиническим маркером данной патологии.

У детей помимо выраженной клинической симптоматики холестаз сопровождается значительными изменениями лабораторных показателей в виде увеличения показателя билирубина конъюгированного типа, повышенного показателя общего холестерина и увеличения активности щелочной фосфатазы.

Самой распространенной причиной развития внепеченочного варианта холестаза у ребенка в период новорожденности является атрезия желчных путей внепеченочного порядка, наблюдающаяся в одном случае из 10000 новорожденных. Внутрипеченочный вариант развития холестаза у детей имеет место при непосредственном вирусном, метаболическом и иммунологическом гепатоцеллюлярном поражении печеночной паренхимы.

Медикаментозная коррекция холестаза заключается в назначении препаратов, улучшающих отток желчи и нормализующих показатели желчных кислот в сыворотке крови, причем выбор препарата напрямую зависит от степени клинических и лабораторных проявлений холестаза (Фенобарбитал в расчетной дозе 5 мг на 1 кг веса ребенка, Холестирамин в суточной дозе 4 г). Назначение препаратов глюкокортикостероидного ряда считается неоправданным для детей грудного возраста ввиду полного отсутствия эффективности и повышенного риска развития инфекционных осложнений.

Лечение холестаза

Так как холестаз не является самостоятельной нозологической формой и представляет собой клинико-лабораторное сопровождение основного фонового заболевания, то все варианты лечебных мероприятий, применяемых при данной патологии, относятся к разряду симптоматических или этиопатогенетических.

Главной целью симптоматического компонента лечения холестаза является устранение основных клинических признаков заболевания, а именно кожного зуда. Самым эффективным методом купирования кожных проявлений холестаза является дренирование желчевыводящих путей наружным или внутренним способами, после применения которых, кожный зуд прекращается в течение двух суток. При имеющихся противопоказаниях к применению дренирования желчевыводящих протоков, следует применять Холестирамин, употребление которого позволяет нивелировать кожный зуд в течение пяти суток. Оптимальной разовой дозировкой Холестирамина считается 4 г с предпочтительным приемом совместно с завтраком, обедом и ужином. Появление признаков гипопротромбинемии является показанием для перехода на парентеральный путь введения Холестирамина в минимальной эффективной дозе.

Еще одним препаратом, оказывающим эффективное противозудное действие, является Урсодезоксихолевая кислота. Особенно данный препарат эффективен в лечении пациентов, страдающих первичным билиарным циррозом в расчетной дозе 10 мг на 1 кг веса пациента. При условии полного отсутствия эффекта от применения вышеперечисленных препаратов следует прибегнуть к назначению седативных препаратов кратким курсом (Фенобарбитал по 0,05 г дважды в сутки). Хорошим противозудным эффектом обладают препараты глюкокортикостероидного ряда, однако ввиду имеющегося широкого спектра негативных реакций в виде ухудшения состояния костной ткани и увеличения риска инфекционных осложнений, данное лечение применяется крайне редко.

При условии имеющегося у пациента рефрактерного зуда, сочетающегося с критическими значениями холестерина в крови и ксантоматозной невропатией, следует применять плазмаферез непродолжительным курсом. Однако в большинстве случаев единственной методикой позволяющей устранить рефрактерный кожный зуд при холестазе является трансплантация печени.

Применение препаратов, обладающих выраженным гепатопротекторным действием, показано при внутрипеченочном варианте холестаза и препаратом выбора в данной ситуации является Гептрал. Курс гепатопротекторной терапии заключается в парентеральном введении Гептрала в дозе 5 мл в течение двух недель и последующий переход на таблетированный прием препарата в суточной дозировке 800 мг в течение не менее двух месяцев. Подобным эффектом обладает Рифампицин, который улучшает кислотную микрофлору, необходимую для нормального метаболизма желчных кислот. Схема приема Рифампицина заключается в пероральном применении 150 мг в сутки в течение трех месяцев.

Имеющаяся у пациента билиарная компрессия является основанием для применения методик оперативного вмешательства. В настоящее время имеющийся у пациента с холестазом конкремент в проекции общего желчного протока успешно устраняется методом проведения папиллосфинктеротомии эндоскопическим методом. В ситуации, когда обструкция желчевыводящих протоков обусловлена имеющимся опухолевым субстратом, первоочередной задачей оперирующего онколога является оценка резектабельности опухоли. Если опухолевый процесс находится на неоперабельной стадии, хирургом должно приниматься решение о проведении дренирования желчных путей эндоскопическим доступом.

Применение любого оперативного пособия при холестазе требует тщательного подхода к вопросу подготовки пациента к оперативному вмешательству, учитывая высокий риск развития инфекционных и геморрагических осложнений. С целью предотвращения возможного кровотечения, предоперационная подготовка пациента, страдающего холестазом предусматривает парентеральное введение витамина К в суточной дозе 0,03 г. Для уменьшения риска возникновения инфекционных осложнений больному в предоперационном и послеоперационном периоде следует применять адекватную схему антибактериальной терапии.

Основополагающим звеном лечения хронического холестаза является коррекция пищевого поведения и авитаминоза. Коррекция питания заключается в обогащении ежедневного меню продуктами, содержащими растительный жир и резком ограничении употребления нейтральных жиров. В случае появления у пациента минимальных проявлений недостаточности витамина А в виде снижения сумеречного зрения рекомендуется применения курса парентерального введения масляного раствора в дозе 10000 МЕ.

Кроме того, хроническое течение холестаза всегда сопровождается нарушением процесса костеобразования, что выражается в развитии прогрессирующего остеопороза и последствиями данного патологического состояния. При выявлении у пациента с холестазом начальных проявлений остеопороза необходимо применять заместительную терапию витамином Д по схеме: один раз в месяц внутримышечное введение 100000 МЕ или перорально 3 раза в неделю по 50000 МЕ. Назначение витамина Д оправдано даже при условии отсутствия признаков поражения костной ткани в качестве профилактического средства пациентам с длительным течением желтушного синдрома.

В некоторых ситуациях холестатический синдром у пациента может протекать с появлением выраженного болевого синдрома в проекции костей, поэтому в этом случае оправданным является назначение внутривенного введения Глюконата кальция в расчетной дозе 15 мг на 1 кг веса с 5% раствором глюкозы в объеме 500 мл. Также назначение заместительной терапии препаратами кальция и витамина Д обязательно проводится в послеоперационном периоде после проведения трансплантации печени.

Прочитайте, про симптомы и лечение холестаза. Это патологическое состояние встречается во врачебной практике достаточно редко, но требует к себе пристального внимания. Данное состояние организма человека нарушает его привычный ритм жизни.

Что такое холестаз, симптомы и лечение

Холестазом медики называют медленное поступление в тонкий отдел кишечника желчи. Такой процесс происходит не по естественным причинам и становится одним из видов нарушения для всего организма в целом.

Холестаз, или застой желчи может образовываться на любом участке тонкой кишки.

Однако наиболее частым застоем считается отдел двенадцатиперстной кишки.

Согласно исследованиям медиков, среди пациентов, у которых встречается холестаз, находятся мужчины с возрастным барьером от сорока лет и старше. Также небольшой процент, попавших в группу риска, становятся беременные женщины.

Выявленные симптомы патологии у человека

Выявить симптомы холестаза довольно сложно. Холестаз обнаружить легче, если у больного имеются сопутствующие заболевания. К таким относят печеночную недостаточность. Во время избыточного образования желчи в клетках печени и начинает свой путь холестаз.

Первым и одним из самых главных признаков холестаза становятся кожные проявления. Больной может испытывать сильный кожный зуд, который может проявляться в ночное время.

В дневной промежуток времени это неудобство утихает. Во время контакта с теплой водой кожный зуд также активизируется.

Холестаз провоцирует неправильное переваривание и всасывание всех питательных веществ, поступаемых в пищу человека. Такое состояние приводит к витаминной недостаточности в организме.

В частности по лабораторным исследованиям нехватка витаминов Д и Е указывает именно на наличие холестаза. Как следствие, дефицит витаминов может привести к развитию остеопороза.

Увеличение размеров печени и признаки усталости или снижения уровня работоспособности человека напрямую указывают на наличие холестаза. Кроме этого, может наблюдаться головокружение и ощущение общего недомогания.

Желтые пятна на теле или ксантомы, появляющиеся вследствие повышенного уровня билирубина в крови, стабильно говорят о наличии отклонении. Также у пациента может наблюдаться окрашивание мочи в более темный цвет.

Назначение курса лечения пациенту

Все лечение пациента во время проявления холестаза должно всегда отталкиваться от исходной основной причины, на фоне которой произошло это отклонение.

Конечно же, в первую очередь пациенту в качестве лечения потребуется снятие симптомов дискомфорта кожи. Для этого может быть назначен курс препаратов, направленных именно на такое действие. То есть препараты, снимающие зуд.

Препараты, защищающие клетки печени, удаляют токсины. Гепатопротекторы помогут наладить активную работу печени и будут следить за отсутствием вредных веществ в этом органе.

При холестазе возможно и хирургическое вмешательство. Именно наличие желчной недостаточности может приводить к эндоскопии или любому другому оперативному вмешательству.

Почему развивается внутрипеченочный и внепеченочный вид холестаза

Такой недуг может возникать по ряду причин. В зависимости от специфики заболеваний, на фоне которых может развиться желчная недостаточность, холестаз подразделяется на внепеченочный и внутрипеченочный.

Причинами внепеченочного недуга могут стать образования в виде камней. Камни, образовавшиеся в желчной системе, неукоснительным образом отражаются на состоянии печени в виде неправильного оттока желчи, неправильным или медленным выделением этой жидкости во внутреннюю среду.

Алкоголь становится самым частым врагом среди больных. Злоупотребление алкоголя может приводить к поражению печени и такому нарушению выделения желчи, как холестаз.


Кроме этого причинами для холестаза могут быть:

Течение заболевания во время холестаза может быть как острым, так и хроническим. При остром течении все симптомы могут возникнуть неожиданно. Хронический же холестаз проявляется постепенно, шаг за шагом.

В ходе течения холестаза нельзя с уверенностью сказать о том, что проявление желтушности будет стопроцентным. Желтого цвета кожи может и не быть вовсе. Все зависит от причин возникновения недуга.

Холестаз в основном возникает вследствие вышеописанных причин, однако не стоит исключать нарушение метаболизма во время беременности, а также сердечную недостаточность.

Необходимая лечебная диета

Соблюдение правильного режима питания поможет больному очистить желчный пузырь, и как следствие наладить нормальную выработку желчи по всем возможным каналам.

Диета также помогает избежать накапливания желчи и сопутствует правильному распределению ее во все важные органы человека.

Весь принцип диеты основан на употреблении полезных и правильных продуктов питания, способствующих нормализации и правильной выработке желчи.

Рацион питания для людей, страдающих холестазом, нужно в первую очередь строить не только на ингредиентах пищи, но и на том, в какое время и сколько больной будет употреблять еду в своем рационе.

Главным правилом в диете станет употребление пищи дробными частями на протяжении всего дня. Вся пища, потребляемая пациентом, должна быть разделена на равные части.

В большинстве случаев весь пищевой рацион разделяется на пять или шесть частей. Таким образом вся пища в равных частях потребляется больным человеком и в то же время не вызывает никакого дискомфорта со стороны желудочно-кишечной системы.

Из рациона больному в первую очередь нужно исключить жирные блюда. Среди большинства продуктов, которые должны появляться на столе у пациентов, должны быть продукты, богатые клетчаткой, витаминами и солями магния.

Соль магния послужит более лучшей стимуляции желчи, клетчатка будет способствовать скорейшему оттоку желчи по всему организму.

Список разрешенных продуктов включает в себя:

  • овощи и фрукты;
  • кисломолочные и молочные продукты;
  • нежирное мясо или рыба;
  • каши;
  • разрешенными сладостями могут быть только натуральные продукты (мед и прочие);
  • хлеб (в пределах нормы);
  • напитки на основе натуральных ингредиентов и составляющих (соки, компоты).

В качестве пояснения нужно добавить, что весь разрешенный рацион для своего питания пациент должен оговаривать с лечащим врачом или диетологом.


Употребление каких продуктов запрещается:

  • жирная пища (рыба или мясо);
  • острые овощи или кислые фрукты;
  • сдобная выпечка и прочие сладости, в состав которых входят животные жиры;
  • маринады и соленья;
  • жареные продукты питания;
  • острые блюда и копченая пища;
  • алкоголь;
  • кофе;
  • газированные напитки.

Как развивается холелитиаз у взрослых

Холелитиазом называют болезненное состояние печени, которое приводит к образованию камней. По-другому холелитиаз значится, как желчнокаменная болезнь. Этот недуг достаточно распространен и имеет ряд признаков, по которым его легко выявить.

Желчнокаменной болезнью могут болеть как женщины, так и мужчины. Основной возраст заболевания – лица старшего возраста (после 50 и старше).

История развития этой болезни насчитывает в себе уже много веков подряд. Еще в древности, во время вскрытия умерших, доктора могли наблюдать образования камней в желчном пузыре или печени.

Вся суть образования желчных камней лежит на поверхности желчных кислот. Именно они, образовавшись от желчи, могут начать развитие камней в печени или желчном пузыре.

Во время потребления пищи человек не подозревает о том, что смешиваясь с жирной пищей, желчь вместе с ферментами поджелудочной железы может начать расщепляться на структурные элементы, впоследствии становящиеся камнями.

Усугубляет болезнь то, что все камни, образовавшиеся в печени или желчном пузыре, могут иметь разную структуру и величину. Вывод камней из организма человека осложняется их количеством: от одного до мельчайших десятков или тысяч экземпляров.

Видео

Основные виды камней

Все камни, образованные на фоне холелитиаза, должны быть подвержены тщательному изучению. Только лишь на основании количества и общего вида камней доктор может понять дальнейшую специфику лечения пациента.

Как уже было сказано ранее, все камни, образованные в желчном пузыре или печени, могут иметь различную структуру, цвет, вес и даже состав.

Количество камней в конкретном случае предугадать почти невозможно без проведения специальных исследований.

По своему составу все камни подразделяются на:

  • пигментные бурые;
  • пигментные черные;
  • холестериновые;
  • камни смешанного типа.

У пациентов с подтвержденным диагнозом холелитиаз в большинстве случаев (около 80-90%) обнаруживаются холестериновый вид камней. Такие камни имеют основную долю составной части в виде холестерина.

Холестериновые камни желтоватого, коричневатого или беловатого оттенка со слоистой структурой в большинстве своем имеют мягкую структуру.

В смешанных камнях присутствует холестерин, однако занимает лишь половину части одного камня.

Такие камни, как смешанные почти всегда присутствуют в теле человека в больших количествах. Хорошей новостью для пациента становится то, что такие камни в основном маленького размера.

Пигментные камни не содержат в себе компонентов холестерина, однако в их составе могут присутствовать темные пигменты вещества, имеющего название билирубин.

Кроме билирубина в таких камнях можно найти полимероподобные соединения (кальций, медь). Довольно редко встречающийся тип образования, однако небольшая доля вероятности из зарождения всегда присутствует.

Такие камни в основном не твердые, небольшого размера, темного оттенка (от коричневого до черного), количество определяется состоянием протекания заболевания и возрастом пациента. Основная масса носителей таких камней – женщины зрелого возраста.

Проявления холелитиаза у человека

Обычно это заболевание на ранних стадиях протекает бессимптомно. Что крайне нежелательно для заболевшего. Однако такой показатель вовсе не означает, что абсолютно все пациенты не будут ни на что жаловаться.

Одним из самых явных признаков наличия болезни будет желтизна кожных покровов и внутренней части глазниц. Кроме этого пациенты могут почувствовать колики, их еще называют желчными коликами.

Проявление колик отражается в правой верхней части живота. Локализация болей может быть различна и определяется в зависимости от возраста пациента и стадии прогрессирования недуга.

Желудочные симптомы, которые скрыть невозможно могут быть также признаками прогрессирования холелитиаза: отрыжка, изжога, тошнота, вздутие живота.

Общее недомогание, повышение температуры тела, осветление стула и потеря аппетита играют не одну их последних ролей в симптоматике заболевания.

Реакция организма на удаление желчного пузыря

Удаление желчного пузыря – одна из распространенных процедур среди хирургов. Вне зависимости от проведения этой процедуры реакцию организма в большинстве случаев очень сложно спрогнозировать.

После удачно проведенной процедуры удаления многие пациенты, сталкивающиеся с застоем, неправильным оттоком желчи или образованием камней в основном чувствуют себя очень хорошо и не подвержены ранним, проходящим во время болезни, симптомам.

Другая же часть больных склонна к различным патологиям, возникающим именно после удаления желчного пузыря.

Одной из таких патологий будет образование новых камней. Также некоторые камни могут причинять дискомфорт по причине не обнаружения таковых в ходе проведения операции.

Лица, страдающие желчной непроходимостью, могут наблюдать у себя наличие некоторых симптомов, приносящих дискомфорт.

Симптомами внутрипеченочного холестаза могут быть: боли в животе, отрыжка, тошнота, неустойчивое поведение стула.

Основной рекомендацией после операции удаления желчного пузыря станет дробное питание и соблюдение строгой диеты. Кроме этого при наличии у пациента сопутствующих заболеваний потребуется дополнительное исследование и проведение анализов.

Необходимые лечебные мероприятия

Одним из основополагающих мероприятий в лечении недуга станет правильное питание и налаживание активности во время привычного образа жизни.

Физические упражнения, разработанные медиками, призваны улучшать внутреннее состояние организма методом более быстрого оттока желчи.

Более быстрый ритм жизни позволит больному улучшить общее состояние здоровья, а также направить всю физическую энергию на удаление и разжижение камней посредством более быстрого движения желчи по стенкам сосудов.

В качестве медикаментозного лечения больному будет предложен курс препаратов, влияющих на сокращение мускулатуры желчного пузыря. Также при болевых синдромах у больного назначается прием обезболивающих препаратов.


При признаках воспаления назначается курс приема антибактериальных средств. Для выведения камней из желчного пузыря медики могут предложить несколько вариантов.

В первом случае медикаменты направляются на растворение камней. Во втором – препараты действуют на желчные проходы иначе: посредством сокращения камни начинают активно продвигаться по сосудам и выходить наружу самостоятельно.

Последствия и осложнения заболевания

Одним из самых тяжелых последствий холестаза станет плохое выведения веществ меди из организма. У здорового человека процесс выведения происходит естественным образом вместе с калом.

Не выводясь из организма во время холестаза, медь может повлиять на процесс пигментации роговицы глаза, что крайне опасно.

Риск заражения крови, артериальной гипотензии и других сердечно-сосудистых отклонений может вызвать холестаз, оставленный без внимания пациентом.

Холестаз — симптомы, лечение

5 (100%) 6 голосов
Загрузка...