Расстановка ударений: АНТИДО`ТЫ ОВ
АНТИДОТЫ ОВ (греч. antidoton даваемое против, противоядие) - лекарственные средства, предупреждающие или устраняющие токсическое действие ОВ. Современные ОВ могут вызывать массовые поражения с бурно протекающей интоксикацией, поэтому применение антидотов имеет решающее значение в системе помощи пораженным. В зависимости от условий они могут применяться с профилактическими или леч. целями.
По способу действия антидоты ОВ могут быть разделены на две группы: антидоты местного действия, обезвреживающие ОВ довсасывания их в кровь и поступления в органы и ткани, и антидоты резорбтивного действия, обезвреживающие ОВ в крови и органах или действующие на функции органов противоположно соответствующим ОВ.
Эффективность антидотов местного действия определяется физ.-хим. (адсорбция) или хим. (нейтрализация, окисление и др.) процессами. К антидотам ОВ местного действия относятся растворы щелочей, хлорсодержащих соединений (хлорамина, гексахлормеламина), специальные дегазирующие растворы, применяемые для обработки открытых участков тела, и активированный уголь, используемый для связывания ОВ, попавшегов желудок.
Эффективность антидотов резорбтивного действия обусловливается различными процессами.
1. Хим. взаимодействием антидотов и ОВ. На этом основано применение тиосульфата натрия при отравлении синильной к-той.
2. Конкурентными отношениями между антидотами и активными группами белков с ОВ, в результате чего активные группы белков освобождаются от ОВ. На этом принципе основано применение унитиола при отравлении мышьяксодержащими ОВ и реактиваторов холинэстеразы при отравлении фосфорорганическими ОВ (ФОВ).
3. Способностью антидотов проявлять в физиологическом отношении действие, противоположное действию ОВ.
На этом свойстве основано применение атропина и других холинолитических препаратов при отравлениях антихолинэстеразными и фосфорорганическими ОВ.
В соответствии со специфичностью действия антидоты классифицируют по группам или по отношению к определенным видам ОВ: антидоты фосфорорганнческих ОВ, синильной к-ты, мышьяксодержащих ОВ, окиси углерода и др.
К антидотам ФОВ относятся холинолитические препараты и реактиваторы холинэстеразы. ФОВ, попав в организм, блокируют холинэстеразу и нарушают медиаторную функцию ацетилхолина, что приводит к возбуждению и перевозбуждению холинергических систем и возникновению типичной картины отравления. В этих случаях обосновано применение веществ, блокирующих мускарино- и никотиночувствительные холинорецепторы. Большое практическое значение как антидот ФОВ имеет атропин. Кроме него, в качестве антидотов ФОВ рекомендуется применять и другие холинолитики: тарен, циклозил, амизил, амеднн, апрофен. Реактпваторами холинэстеразы являются препараты группы оксимов. Установлено, что под влиянием оксимов восстанавливается активность холинэстеразы и нормализуется ацетилхолиновый обмен. При этом большое значение приобретает их способность устранять нервно-мышечный блок дыхательной мускулатуры. Другие свойства оксимов (нейтрализация ФОВ, холинолитическое действие, дефосфорилирование холинорецепторов) имеют также значение в антидотном действии препаратов. К реактиваторам холинэстеразы относятся 2-ПАМ-хлорид, дипироксим (ТМБ-4), токсогонин (lüH-6), изоннтрозин. Наиболее полный антидотный эффект достигается при применении холинолитиков в сочетании с реактиваторами холинэстеразы.
Антидоты ФОВ являются основным средством первой медпомощи пораженным, особенно эффективным в начальном периоде интоксикации. При дальнейшем лечении наряду с антидотами используют средства симптоматической терапии.
К антидотам синильной к-ты относятся метгемоглобинобразователи, серосодержащие соединения и вещества, в состав к-рых входят углеводы.
В основе токсического действия синильной к-ты лежит ее способность легкОВзаимодействовать с окисной формой железа цитохрома а3 (цитохромоксидазы), что приводит к блокаде тканевого дыхания и развитию гипоксии. Антидотное действие метгемоглобинобразователей основано на сродстве синильной к-ты к геминовым пигментам, содержащим трехвалентное железо, в т. ч. и к метгемоглобину. Синильная к-та связывается с метгемоглобином, образуя цианметгемоглобин, чтОВ свою очередь ведет к задержке в крови синильной к-ты и предотвращает блокаду цитохромоксидазы. При ингаляционном введении антидотов в качестве метгемоглобинобразователей рекомендуется амилнитрит, при внутривенном введении - раствор нитрита натрия. При действии нитритов происходит быстрое образование цианметгемоглобина, однаков дальнейшем по мере диссоциации цианметгемоглобина синильная к-та освобождается вновь. При этом необходимо использовать антидоты с другим механизмом действия. Наиболее эффективны в этом отношении серосодержащие антидоты, напр. тиосульфат натрия.
Антидотное действие серосодержащих соединений основано на их способности обезвреживать синильную к-ту путем превращения ее в роданистые соединения. Обезвреживание происходит с участием фермента роданезы в течение нескольких часов.
Поскольку серосодержащие препараты являются медленно действующими антидотами, они применяются в комплексе с другими антидотами.
В качестве антидота также применяется метиленовый синий. Являясь акцептором водорода, метиленовый синий частичнОВосстанавливает функцию дегидраз, т. е. активирует процесс окисления. Предполагается, что антидотное действие связано гл. обр. с этим свойством препарата.
Антидотное действие углеводов (альдегидов и кетонов) основано на образовании нетоксичных хим. соединений - циангидринов. Наибольшее распространение в качестве подобного антидота получил 25% раствор глюкозы. Обезвреживающее действие глюкозы наступает относительно медленно, поэтому для лечения ее следует применять в комбинации с другими антидотами. Глюкоза также входит в состав антидота хромосмона (1% раствор метиленового синегов 25% растворе глюкозы).
К антидотам мышьяксодержащих ОВ (люизит) относятся дитиоловые соединения - унитиол, БАЛ, дикаптол, димекаптол, дитиоглицерин. Эти антидоты, кроме ОВ, обезвреживают в организме соединения ртути, хрома и других тяжелых металлов (кроме свинца). Токсическое действие мышьяксодержащих соединений обусловлено блокадой тиоловых группировок белковых компонентов нек-рых ферментных систем. Механизм действия антидотов объясняется их способностью конкурировать с молекулами белка за соединение с мышьяксодержащими ОВ и тяжелыми металлами вследствие структурной близости с SH-группами нек-рых ферментов. Происходит хим. реакция нейтрализации ОВ и образование растворимых соединений, быстро удаляемых из организма. Наиболее эффективно применение унитиола в начальном периоде интоксикации, однако и через 4-5 час. после отравления достигается положительный результат.
Специфическим антидотом окиси углерода является кислород. Под влиянием кислорода ускоряется диссоциация карбоксигемоглобина, образовавшегося в результате соединения окиси углерода с двухвалентным железом гемоглобина, ускоряется выведение окиси углерода из организма. С повышением парциального давления кислорода его эффективность возрастает.
Характеристика основных антидотов и лекарственных средств, применяемых для профилактики и лечения отравлений фосфорорганическими соединениями, цианидами, окисью углерода и другими ядами, - см. таблицу (ст. 27-29).
См. также Противоядия .
| Группа, наименование и формы выпуска препарата | Фармакологическое действие | Дозы и способы применения в зависимости от степени отравления |
|---|---|---|
| При отравлении фосфороганическими соединениями | ||
| А. Антидоты холинолитического действия | ||
| Атропина сульфат
0,1% раствор в ампулах по 1 мл и в шприц-тюбиках |
Блокирует м-холинореактивные системы организма, уменьшая их чувствительность к ацетилхолину; на н-холинореактивные системы действует слабо | При легком отравлении вводят внутримышечно 2 мл
. Атропинизацию производят повторно по 1-2 мл
с интервалами 30 мин. При отравлении средней степени вначале вводят 2-4 мл , затем по 2 мл через каждые 10 мин. до появления симптомов переатропинизации. Состояние атропннизацни поддерживают в течение нескольких суток путем введения 1-2 мл препарата. При тяжелом отравлении препарат вводят вначале внутривенно (4-6 мл ), затем внутримышечно по 2 мл каждые 3-8 мин. до полного устранения мускариноподобных симптомов. Состояние атропиннзации поддерживают повторными инъекциями через 30-60 мин. Общая суточная доза 25-50 мл . В течение последующих 2-3 суток вводят по 1-2 мл через 3-6 часов. Атропин можно применять также в сочетании с реактиваторами холинэстеразы (дипироксим, токсогонин, 2-ПАМ-хлорид и др.) |
| Тарен таблетки по 0,2 г , раствор в ампулах по 1 мл |
Оказывает периферическое и центральное м- и н-холинолитическое действие | Для профилактики отравлений назначают по 1 таблетке на прием; можно применять повторно через 15-30 мин. При легком отравлении назначают 1-2 таблетки на прием или вводят внутримышечно 0,5-1 мл |
| Циклозил
0,2% раствор в ампулах по 1 мл |
По механизму действия сходен с атропином; обладает более выраженной холинолитической активностью | При легком отравлении вводят 1 мл 0,2% раствора, при тяжелом отравлении - 4-5 мл 0,2% раствора внутримышечно. Если судороги не прекращаются, через 15-30 мин. препарат вводят повторно (3 мл ). Общая доза не более 15 мл (5-6 инъекций или капельно) |
| Б. Реактиваторы холинэстеразы | ||
| 2-ПАМ-хлорид
(2-пиридинальдоксим-метил-хлорид) порошок, 30% раствор в ампулах по 1 мл |
Дефосфорилирует и реактивирует угнетенную ФОС холинэстеразу. Восстанавливает нервно-мышечную передачу, особенно в мускулатуре дыхательных органов. Способствует уменьшению выделения ацетилхолина. Нейтрализует яд путем прямогОВзаимодействия. Плохо проникает через гемато-энцефалический барьер | Применяют в сочетании с холинолитиками, Вводят внутривенно (в 40% растворе глюкозы или 20-30 мл физиологического раствора) со скоростью не более 0,5 г в минуту или капельно. внутримышечно, внутриязычно. подкожно и внутрь. Разовая доза 1 г , суточная - 3 г |
| 2-ПАМ-йодид
порошок, 1% и 2% раствор (готовят перед применением) |
См. 2-ПАМ-хлорид | Применяют в сочетании с холинолитиками. Вводят тольковнутривенно (медленно или капельно), однократно 50 мл 2% раствора или 100 мл 1% раствора |
| 2-ПАС
(пиридин-2-альдоксим-метансульфонат; P2S) порошок в ампулах (водные растворы готовятнепосредственно перед применением), желатиновые капсулы, содержащие 1 г препарата |
См. 2-ПАМ-хлорид. Препарат наименее стойкий из всех оксимов пиридинового ряда. В водных растворах при хранении и нагревании образуются цианиды | При отравлении различной степени применяют в сочетании с холинолитическими препаратами. Вводят внутривеннов изотоническом растворе хлорида натрия (0,2 г препарата на 5 мл раствора) со скоростью 1 мл в минуту. При тяжелом отравлении указанную дозу вводят повторно через 15-20 мин. (до 3-4 инъекций за 1 час). После первой инъекции обычно переходят на капельные вливания (суточная доза 2-3 г ). При легком отравлении препарат можно назначать внутрь по 3 капсулы на прием |
| Дипироксим
1-1′-триметилен-бис-(4-пиридиналь-доксим)-дибромид; ТМБ-4, 15% раствор в ампулах по 1 мл |
См. 2-ПАМ-хлорид. Обладает выраженной реактивирующей активностью по сравнению с 2-ПАМ-хлоридом, но несколько токсичнее. Оказывает умеренное холинолитическое действие. более выраженное по сравнению с другими оксимами | Применяют в сочетании с холинолитическими препаратами. При появлении признаков отравления (возбуждение, миоз, потливость, слюноотделение, явления бронхореи) вводят подкожно 1 мл
15% раствора дипироксима и 2-3 мл
0,1% раствора атропина сульфата. Если симптомы отравления не исчезают, препараты вводят повторнОВ той же дозе. При тяжелом отравлении вводят внутривенно 3 мл 0,1% раствора атропина сульфата и внутримышечно (или внутривенно) 1 мл дипироксима. Введение атропина повторяют через каждые 5-6 мин. до купирования бронхореи и появления признаков атропинизации. При необходимости дипироксим вводят повторно через 1-2 часа; средняя доза 3-4 мл 15% раствора (0,45-0,6 г ). В особо тяжелых случаях, сопровождающихся остановкой дыхания, вводят до 7-10 мл дипироксима |
| Токсогонин
Бис-4-оксимннопиридиний (1)-метиловый эфир-дихлорид порошок в ампулах по г (растворяют перед применением в 1 мл воды для инъекций) |
См. 2-ПАМ-хлорид | Применяют самостоятельно и в сочетании с холинолитиками. Вводят внутривенно 0,25 г ; в тяжелых случаях через 1-2 часа введение повторяют. Суточная доза до 1 г |
| Изонитрозин
(1-диметнламино-2-изонитрозобутанон-3-гидрохлорид) порошок, 40% раствор в ампулах по 3 мл |
Хорошо проникает через гемато-энцефалический барьер | Применяют в сочетании с другими реактиваторами и холинолитиками. Вводят внутримышечно по 3 мл 40% раствора через каждые 30-40 мин. до прекращения фибрилляции мышц и прояснения сознания. Общая доза 3-4 г (8-10 мл 40% раствора) |
| При отравлении цианидами (синильная кислота и ее соединения) | ||
| Амилнитрит
ампулы, содержащие 0,5 мл препарата |
Взаимодействуя с оксигемоглобином, образует метгемоглобин, к-рый легко соединяется с синильной кислотой, в результате возникает медленно диссоциирующий комплекс - цианметгемоглобин. Таким образом предотвращается инактивация цитохромоксидазы цианидами. Препарат вызывает быстрое, но непродолжительное расширение кровеносных сосудов, особенновенечных и сосудов мозга | Применяют при оказании первой медпомощи. Содержание ампулы дают вдыхать отравленным. При тяжелом отравлении препарат можно применять повторно |
| Натрия нитрит
порошок для приготовления растворов |
См. Амилнитрит. Действует более надежно и продолжительно по сравнению с амилнитритом | При отравлении синильной кислотой вводят внутривенно 10-20 мл 1-2% раствора. Высшая разовая доза 0,3 г , суточная 1 г |
| Метиленовый синий
порошок и 1% раствор в 25% растворе глюкозы и ампулах по 20 и 50 мл (хромосмон) |
Обладает окислительно-восстановительными свойствами и может играть роль акцептора водорода, образующегося в процессе окисления тканевого субстрата. При этом частично устраняется блокада тканевого дыхания, восстанавливается функция дегидраз, после чеговозможно дальнейшее отщепление водорода от субстрата (окисление). В больших дозах препарат является метгемоглобинобразователем (см. Амилнитрит ) - предотвращает нарушение функции тканевого дыхания, препятствуя инактивации цианидами цитохромоксидазы в тканях | При отравлении цианидами, окисью углерода, сероводородом вводят внутривенно. Лечебная доза 50-100 мл |
| Глюкоза
порошок, таблетки по 0,5 и 1 г , 5%, 10%, 25% и 40% растворы в ампулах по 10, 20, 25 и 50 мл; 25% раствор глюкозы с 1% раствором метиленового синегов ампулах по 20 и 50 мл (хромосмон) |
Взаимодействует с цианидами, образуя нетоксичный циангидрин; переводит метгемоглобин в гемоглобин | При отравлении синильной кислотой и ее солями, окисью углерода, анилином, мышьяковистым водородом, фосгеном, наркотиками и другими веществами вводят внутривенно 25-50 мл 25% раствора глюкозы или хромосмона. При необходимости гипертонические растворы глюкозы вводят капелыю до 300 мл в сутки |
| Натрия тиосульфат
порошок, 30% раствор в ампулах но 5, 10 и 50 мл |
Взаимодействует с цианидами в присутствии фермента роданезы, образуя нетоксичные роданистые соединения. При взаимодействии с соединениями мышьяка, ртути, свинца образуются неядовитые сульфиты | При отравлении цианидами вводят внутривенно по 50 мл
30% раствора. Препарат наиболее эффективен на фоне метгемоглобинобразовател ей. При отравлении соединениями мышьяка, ртути, свинца назначают внутривенно по 5-10 мл 30% раствора или внутрь по 2-3 г , растворив в воде или в изотоническом растворе хлорида натрия |
| При отравлении окисью углерода | ||
| Кислород чистый
, смесь 40-60% с воздухом, смесь 95% кислорода с 5% углекислого газа (карбоген) |
Ускоряет процесс диссоциации карбоксигемоглобина | Специфическое средство против интоксикации окисью углерода. Назначают непрерывные ингаляции 40-60% кислорода в течение 30 мин. - 2 часов. Наиболее эффективно сочетание кислорода с карбогеном: вначале вдыхают карбоген (10-20 мин.), затем - чистый кислород (30-40 мин.) и снова карбоген. При легком отравлении продолжительность карбогено-кислородной терапии 2 часа, при тяжелой и средней степени - не менее 4 часов. Эффективен метод оксибаротерапии - вдыхание кислорода под давлением до 2-3 атм в течение 15-45 мин., затем при постепенном снижении давления до атмосферного (в течение 45 мин. - 3 часов) |
| Антидоты, используемые при отравлениях различной этиологии | ||
| Унитиол таблетки по 0,25 и 0,5 г , 5% раствор в ампулах по 5 мл , порошок во флаконах по 0,5 г |
Комплексообразующее соединение. Механизм антидотного действия основан на способности его активных сульфгидрильных групп вступать в реакцию с тиоловыми ядами, находящимися в крови и тканях, образуя нетоксичные комплексы | Применяют для лечения острых и хронических отравлений тиоловыми ядами - соединениями мышьяка, ртути, хрома, висмута и др. При острых и хронических отравлениях вводят внутримышечно или подкожно 5-10 мл 5% раствора. При отравлении соединениями мышьяка инъекции делают вначале каждые 6-8 часов, на вторые сутки - 2-3 инъекции, затем 1-2 инъекции в сутки. При отравлении соединениями ртути - по той же схеме в течение 6-7 суток. Иногда назначают внутрь (в таблетках) по 0,5 г 2 раза в день в течение 3-4 дней (2-3 курса) |
| Тетацин-кальций 10% раствор в ампулах по 20 мл , таблетки по 0,5 г |
Образует стойкие, малодиссоциирующие комплексы со многими двух- и трехвалентными металлами | Применяют при отравлениях солями тяжелых металлов и редкоземельных элементов. При хронической интоксикации - внутрь по 0,5 г
4 раза или по 0,25 г
8 раз в день, 3-4 раза в неделю; курс лечения 20-30 дней (не более 20-30 г
препарата) повторение курса - не ранее чем через год. При остром отравлении вводят внутривенно капельнов изотоническом растворе хлорида натрия или в 5% растворе глюкозы. Разовая доза 2 г (20 мл 10% раствора), суточная - 4 г . Промежуток между введениями не менее 3 часов. Вводят ежедневно в течение 3-4 дней с последующим перерывом 3-4 дня. Курс лечения - 1 месяц |
| Пентацин
таблетки по 0,5 г , 5% раствор в ампулах по 5 мл |
Комплексообразующее соединение. Не изменяет концентрации в крови калия и кальция | При острых и хронических отравлениях плутонием, радиоактивным иттрием, церием, цинком, свинцом и др. Вводят внутривенно по 5 мл 5% раствора. При необходимости дозу можно повысить до 30 мл 5% раствора (1,5 г). Вводят медленно. Повторные инъекции - через 1-2 дня. Курс лечения - 10-20 инъекций. Внутрь назначают по 4 таблетки на прием 2 раза в сутки или однократно 3-4 г |
Библиогр .: Альберт Э . Избирательная токсичность, пер. с англ., с. 281 и др., М., 1971, библиогр.: Военно-полевая терапия, под ред. Н. С. Молчанова и Е. В. Гембицкого, с. 130, Л., 1973; Голиков С. Н . и Заугольников С. Д . Реактиваторы холинэстераз, Л., 1970; Краткое руководство по токсикологии, под ред. Г. А. Степанского, М., 1966; Медико-санитарные аспекты применения химического и бактериологического (биологического) оружия, Доклад группы консультантов ВОЗ, пер. с англ., Женева, 1972; Мильштейн Г. И . и Спивак Л. И . Психотомиметики, Л., 1971; Руководство по токсикологии отравляющих веществ, под ред. С. Н. Голикова, М., 1972; Руководство по токсикологии отравляющих веществ, под ред А. И. Черкеса и др., Киев, 1964; Стройков Ю. Н . Медицинская помощь пораженным отравляющими веществами, М., 1970.
Антидотом называется лекарство, применяемое при лечении отравлений и способствующее обезвреживанию яда или предупреждению и устранению вызываемого ими токсического эффекта.
Антидоты бывают прямого и непрямого действия.
(I)Прямого действия – осуществляется непосредственное химическое или физико – химическое взаимодействие яда и противоядия. Основные варианты – сорбентные препараты и химические реагенты. Сорбентные препараты – защитное действие осуществляется за счет неспецифической фиксации (сорбции) молекул на сорбенте. Результат – снижение концентрации яда, взаимодействующего с биоструктурами, что приводит к ослаблению токсичного эффекта. Сорбция происходит за счет неспецифических межмолекулярных взаимодействий – водородных и Ван – дер – Ваальсовых связей (не ковалентных!). Сорбцию возможно осуществлять с кожных покровов, слизистых оболочек, из пищеварительного тракта (энтеросорбция), из крови (гемосорбция, плазмосорбция). Если яд уже проник в ткани, то применение сорбентов не эффективно. Примеры сорбентов: активированный уголь, каолин (белая глина), окись Zn, ионообменные смолы.
При отравлении цианидами (солями синильной кислоты HCN) применяются глюкоза и тиосульфат натрия, которые связывают HCN. Ниже приведена реакция с глюкозой:
Очень опасна интоксикация тиоловыми ядами (соединениями ртути, мышьяка, кадмия, сурьмы и и др. тяжелых металлов- Ме2+ ). Тиоловыми такие яды называют по механизму их действия - связыванию с тиоловыми (-SH) группами белков:
Связывание металла с тиоловыми группами белков приводит к разрушению структуры белка, что вызывает прекращение его функций. Результат - нарушение работы всех ферментных систем организма.
Для нейтрализации тиоловых ядов применяются дитиоловые антидоты (доноры SH-групп). Механизм их действия представлен на нижней схеме. Образовавшийся комплекс яд-антидот выводится из организма, не причиняя ему вреда.
Еще один класс антидотов прямого действия - антидоты – комплексоны (комплексообразователи ).Они образуют прочные комплексные соединения с токсичными катионами Hg, Co, Cd, Pb . Такие комплексные соединения выводятся из организма, не причиняя ему вреда. Среди комплексонов наиболее распространены соли этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА), прежде всего этилендиаминтетраацетат натрия.
II)Антидоты непрямого действия
.
Антидоты непрямого действия - это вещества, которые сами не реагируют с ядами, но устраняют или предупреждают нарушения в организме, возникающие при интоксикациях (отравлениях).
1) Защита рецепторов
от токсичного воздействия.
Отравление мускарином (ядом мухомора) и фосфорорганическими соединениями происходит по механизму блокирования фермента холинэстеразы. Этот фермент отвечает за разрушение ацетилхолина, вещества, принимающего участие в передаче нервного импульса от нерва к мышечным волокнам. При избытке ацетилхолина происходит беспорядочное сокращение мышц – судороги, которые часто приводят к смерти. Противоядием является атропин. Атропин применяется в медицине для расслабления мышц. Антропин связывается с рецептором, т.е. защищает его от действия ацетилхолина.
2) Восстановление или замещение поврежденной ядом биоструктуры.
При отравлениях фторидами и HF, при отравлениях щавелевой кислотой H2C2O4 происходит связывание ионов Са2+ в организме. Противоядие – CaCl2.
3) Антиоксиданты.
Отравление четыреххлористым углеродом CCl4 приводит к образованию в организме свободных радикалов. Избыток свободных радикалов очень опасен, он вызывает повреждение липидов и нарушение структуры клеточных мембран. Антидоты – вещества, связывающие свободные радикалы (антиоксиданты), например альфа
-токоферол (витамин Е).
4) Конкуренция с ядом за связывание с ферментом. При отравлении метанолом в организме образуются очень токсичные соединения - формальдегид и муравьиная кислота. Они более токсичны, чем сам метанол. Это пример летального синтеза. Летальный синтез – превращение в орг-ме в процессе метаболизма менее токсичных соед-ний в более токсичные.
Этиловый спирт C2H5OH лучше связывается с ферментом алкоголь-дегидрогеназой. Это тормозит превращение метанола в формальдегид и муравьиную кислоту. CH3OH выводится в неизменном виде. Поэтому прием этилового спирта сразу вслед за отравлением метанолом значительно снижает тяжесть отравления.
В составе механизма их действия лежит непосредственная реакция между ядом и антидотом. Химические антидоты могут быть как местного, так и резорбтивного действия.
Местное действие. Если физические антидоты оказывают малоспецифический антидотный эффект, то химические обладают довольно высокой специфичностью, что связано с самим характером химической реакции. Местное действие химических антидотов обеспечивается в результате реакций нейтрализации, образования нерастворимых соединений, окисления, восстановления, конкурентного замещения и образования комплексов. Первые три механизма действия имеют особую важность и изучены лучше других.
Хорошим примером нейтрализации ядов служит использование щелочей для противодействия случайно проглоченным или попавшим на кожу сильным кислотам. Нейтрализующие антидоты применяются и для осуществления реакций, в результате которых образуются соединения, имеющие низкую биологическую активность. Например, в случае попадания в организм сильных кислот рекомендуется провести промывание желудка теплой водой, в которую добавлен оксид магния (20 г/л). В случае отравления плавиковой или лимонной кислотой больному дают проглотить кашицеобразную смесь хлорида кальция и оксида магния. При попадании едких щелочей следует провести промывание желудка 1 % раствором лимонной или уксусной кислоты. Во всех случаях попадания в организм едких щелочей и концентрированных кислот следует иметь в виду, что рвотные средства противопоказаны. При рвоте происходят резкие сокращения желудочных мышц, а поскольку эти агрессивные жидкости могут поразить желудочную ткань, возникает опасность прободения.
Антидоты, образующие нерастворимые соединения, которые не могут проникнуть через слизистые оболочки или кожу, обладают избирательным действием, т. е. эффективны только в случае отравления определенными химическими веществами. Классическим примером антидотов такого типа могут служить 2,3–димеркаптопропанол, образующий нерастворимые, химически инертные сульфиды металлов. Он дает положительный эффект при отравлении цинком, медью, кадмием, ртутью, сурьмой, мышьяком.
Таннин (дубильная кислота) образует нерастворимые соединения с солями алкалоидов и тяжелых металлов. Токсиколог должен помнить, что соединения таннина с морфином, кокаином, атропином или никотином обладают различной степенью стабильности.
После приема любых антидотов этой группы необходимо производить промывание желудка для выведения образовавшихся химических комплексов.
Большой интерес представляют антидоты комбинированного действия, в частности состав, в который входят 50 г таннина, 50 г активированного угля и 25 г оксида магния. В этом составе сочетаются антидоты как физического, так и химического действия.
В последние годы привлекает к себе внимание местное применение тиосульфата натрия. Он используется в случаях отравления мышьяком, ртутью, свинцом, цианистым водородом, солями брома и йода.
Тиосульфат натрия применяется внутрь в виде 10 %-го раствора (2–3 столовые ложки).
Местное применение антидотов при указанных выше отравлениях следует сочетать с подкожными, внутримышечными или внутривенными инъекциями.
В случаях попадания в организм опия, морфина, аконита или фосфора широко применяется окисление твердого вещества. Наиболее распространенным антидотом для этих случаев является перманганат калия, который применяется для промывания желудка в виде 0,02–0,1 %-го раствора. Этот препарат не дает эффекта при отравлении кокаином, атропином и барбитуратами.
Резорбтивное действие. Резорбтивные антидоты химического действия можно подразделить на две основные подгруппы:
a) антидоты, вступающие во взаимодействие с некоторыми промежуточными продуктами, образующимися в результате реакции между ядом и субстратом;
б) антидоты, непосредственно вмешивающиеся в реакцию между ядом и определенными биологическими системами или структурами. В этом случае химический механизм часто бывает связан с биохимическим механизмом антидотного действия.
Антидоты первой подгруппы применяются в случае отравления цианидами. До настоящего времени не существует антидота, который подавлял бы взаимодействие между цианидом и подверженной его влиянию ферментной системой. После всасывания в кровь цианид переносится кровотоком к тканям, где взаимодействует с трехвалентным железом окисленной цитохром-оксидазы одного из ферментов, необходимых для тканевого дыхания. В результате кислород, поступающий в организм, прекращает реагировать с ферментной системой, что вызывает острое кислородное голодание. Однако комплекс, образуемый цианидом с железом цитохромоксидазы, нестабилен и легко диссоциирует.
Следовательно, лечение антидотами протекает в трех основных направлениях:
1) нейтрализация яда в кровотоке немедленно после его поступления в организм;
2) фиксация яда в кровотоке с целью ограничения количества яда, поступающего в ткани;
3) нейтрализация яда, поступающего в кровь, после диссоциации цианометгемоглобина и комплекса цианида и субстрата.
Прямую нейтрализацию цианидов можно обеспечить путем введения глюкозы, реагирующей с синильной кислотой, в результате чего образуется слаботоксичный циангидрид. Более активным антидотом является ß-оксиэтил-метилендиамин. Оба антидота следует вводить внутривенно в течение нескольких минут или секунд после попадания яда в организм.
Более распространенным является метод, при котором ставится задача фиксации яда, циркулирующего в кровотоке. Цианиды не взаимодействуют с гемоглобином, но активно сочетаются с метгемоглобином, образуя цианометгемоглобин. Хотя он не отличается высокой стабильностью, но некоторое время может сохраниться. Поэтому в данном случае необходимо вводить антидоты, способствующие образованию метгемоглобина. Осуществляется это путем вдыхания паров амилнитрита или внутривенного введения раствора нитрита натрия. В результате свободный цианид, присутствующий в плазме крови, связывается в комплекс с метгемоглобином, теряя в значительной степени свою токсичность.
Необходимо иметь в виду, что антидоты, образующие метгемоглобин, могут влиять на артериальное давление: если амилнитрит вызывает выраженное, кратковременное падение давления, то нитрит натрия оказывает продолжительное гипотоническое действие. При введении веществ, образующих метгемоглобин, следует учитывать, что он не только принимает участие в переносе кислорода, но и сам может стать причиной кислородного голодания. Поэтому применение антидотов, образующих метгемоглобин, должно подчиняться определенным правилам.
Третий метод лечения антидотами заключается в нейтрализации цианидов, высвобожденных из комплексов с метгемоглобином и цитохром-оксидазой. С этой целью производится внутривенное взбрызгивание тиосульфата натрия, преобразующего цианиды в нетоксические тиоцианаты.
Специфичность химических антидотов ограничена, поскольку они не влияют на прямое взаимодействие между ядом и субстратом. Однако воздействие, которое такие антидоты оказывают на определенные звенья механизма токсического действия, имеет несомненное терапевтическое значение, хотя применение этих антидотов требует высокой врачебной квалификации и предельной осторожности.
Химические антидоты, непосредственно взаимодействующие с токсичным веществом, отличаются высокой специфичностью, позволяющей им связывать токсические соединения и выводить их из организма.
Комплексообразующие антидоты образуют стабильные соединения с двух- и трехвалентными металлами, которые затем легко выводятся с мочой.
В случаях отравления свинцом, кобальтом, медью, ванадием большой эффект дает двунатриевокальциевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА). Кальций, содержащийся в молекуле антидота, реагирует только с металлами, образующими более стабильный комплекс. Эта соль не реагирует с ионами бария, стронция и некоторых других металлов с более низкой константой устойчивости. Имеется несколько металлов, с которыми этот антидот образует токсичные комплексы, поэтому его следует применять с большой осторожностью; в случае отравления кадмием, ртутью и селеном применение этого антидота противопоказано.
При острых и хронических отравлениях плутонием и радиоактивными йодом, цезием, цинком, ураном и свинцом применяется пентамил. Данный препарат применяется также в случаях отравления кадмием и железом. Его применение противопоказано лицам, страдающим нефритом и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Комплексообразующие соединения в целом включают также антидоты, молекулы которых содержат свободные меркаптогруппы – SH. Большой интерес в этом плане представляют димеркаптопром (БАЛ) и 2,3-димеркаптопропансульфат (унитиол). Молекулярная структура этих антидотов сравнительна проста:
H 2 C – SH H 2 C – SH | |
HC – SH HC – SH
H 2 C – OH H 2 C – SO 3 Na
БАЛ Унитиол
В обоих этих антидотах имеются две SH-группы, близкие друг к другу. Значение данной структуры раскрывается в приводимом ниже примере, где антидоты, содержащие SH-группы, реагируют с металлами и неметаллами. Реакцию димеркаптосоединений с металлами можно описать следующим образом:
Фермент + Me → фермент Ме
HSCH 2 S – CH 2
HSCH + фермент Me → фермент + Me– S – CH
HOCH 2 OH–CH 2
Здесь можно выделить следующие фазы:
а) реакция ферментных SH-групп и образование малоустойчивого комплекса;
б) реакция антидота с комплексом;
в) высвобождение активного фермента благодаря образованию комплекса металл-антидот, выводящегося с мочой. Унитиол менее токсичен, чем БАЛ. Оба препарата применяются при лечении острых и хронических отравлений мышьяком, хромом, висмутом, ртутью и некоторыми другими металлами, но не свинцом. Не рекомендуется при отравлении селеном.
Для лечения отравлений никелем, молибденом и некоторыми другими металлами эффективных антидотов не существует.
2.6.3. Антидоты биохимического действия
Эти препараты отличаются высокоспецифичным антидотным эффектом. Для этого класса типичны антидоты, применяемые при лечении отравлений фосфорорганическими соединениями, являющимися основными компонентами инсектицидов. Даже очень небольшие дозы фосфорорганических соединений подавляют функцию холинэстеразы в результате ее фосфорилирования, что приводит к накоплению ацетилхолина в тканях. Поскольку ацетилхолин имеет огромное значение для передачи импульсов как в центральной, так и в периферической нервной системе, его чрезмерное количество ведет к нарушению нервных функций, и, следовательно, к серьезным патологическим изменениям.
Антидоты, восстанавливающие функцию холинэстеразы, принадлежат к производным гидроксамовых кислот и содержат оксимную группу R – CH = NOH. Практическое значение имеют оксимные антидоты 2–ПАМ (пралидоксим), дипироксим (ТМБ – 4) и изонитрозин. При благоприятных условиях эти вещества могут восстановить функцию фермента холинэстеразы, ослабляя или ликвидируя клинические признаки отравления, предотвращая отдаленные последствия и способствуя успешному выздоровлению.
Практика, однако, показала, что наилучшие результаты достигаются в тех случаях, когда биохимические антидоты применяются в сочетании с антидотами физиологического действия.
Учебные вопросы:
1. Понятие об антидотах. Классификация.
2. Требования к лечебным и профилактическим антидотам. Требования к антидотам первой медицинской помощи.
3. Особенности профилактики и лечения острых отравлений.
4. Радиопротекторы и средства раннего лечения ОЛБ.
5. Радиопротекторы (радиозащитные средства).
6. Табельные радиопротекторы и средства раннего лечения.
7. Разрабатываемые перспективные радиопротекторы.
9. Средства предупреждения и купирования первичной лучевой радиации.
При применении антидотов необходимо, с одной стороны, при помощи специальных химических препаратов воспрепятствовать действию ядов на организм, а с другой - нормализовать или, по крайней мере, затормозить развивающиеся при этом неблагоприятные функциональные сдвиги в различных органах и системах.
Единого, общепринятого определения "антидота" до настоящего времени нет. Наиболее приемлемое следующее: противоядия (антидоты) - медицинские средства, способные обезвреживать яд в организме путем физического или химического взаимодействия с ним или же обеспечивающие артогонизм с ядом в действии на ферменты и рецепторы.
Для оценки действия антидотных средств используется большое количество критериев: разовая и суточная доза, продолжительность действия, фармакологические свойства, тератогенный, мутагенный и т.д. эффекты. Как и любые лекарственные препараты - антидоты характеризуются по этим признакам. Однако с учетом специфики их использования обычно применяются и другие характеристики, в частности, лечебная (профилактическая) эффективность, продолжительность действия антидота, время его защитного действия, коэффициент защиты.
Существует несколько классификаций антидотных средств. Наиболее удовлетворяющей современным требованиям является классификация антидотов, предложенная С.Н.Голиковым в 1972 г.
3. 1. Классификация антидотов:
- антидоты местного действия, обезвреживающие яд при резорбции тканями организма путем физических или химических процессов взаимодействия с ним;
- антидоты общерезорбтивного действия, применение которых основано на реакциях химического антагонизма между противоядиями и токсическим веществом или его метаболитами, циркулирующими в крови, лимфе, находящимися (депонированными) в тканях организма;
- антидоты конкурентного действия , вытесняющие и связывающие яд в безвредные соединения, в результате более выраженного химического сродства противоядия с ферментом, рецепторами, структурными элементами клеток;
- антидоты физиологические антагонисты ОВ , действие которых противоположно действию яда на ту или иную физиологическую систему организма, позволяют устранить вызванные ядом нарушения, нормализовать функциональное состояние;
- антидоты иммунологические , предусматривающие использование специфических вакцин и сывороток при отравлении.
Основные критерии оценки действия антидотов.
1. Лечебная (профилактическая) эффективность определяется количеством смертельных доз яда, признаки отравления которыми удается предупредить (для профилактических антидотов) или устранить (антидот медицинской помощи) в оптимальных условиях применения препарата (рецептуры) или в соответствии с принятым регламентом.
2. Продолжительность действия антидота (применяется только в отношении антидотов, предназначенных для оказания медицинской помощи).
3. Время в течение которого проявляется лечебное действие препарата у отравленных (в зависимости от степени тяжести интоксикации).
3. Время защитного действия антидота. Определяется временем с момента применения антидота до отравления, в течение которого предупреждаются клинические признаки интоксикации.
РЕФЕРАТ
на тему:
__________________________________________________________
Выполнил: студент 23 группы
А.А.Фирман
Проверил:
г.Новосибирск, 2010 г.
1. Понятие антидота
2. Отравляющие вещества замедленного действия
3. Антидотная терапия при поражении веществами замедленного действия
Понятие антидота
Противоя́дие или антидо́т (от др.-греч. ἀντίδοτον, букв. - даваемое против) - лекарственное средство, прекращающее или ослабляющее действие яда на организм.
Антидоты (противоядия) - вещества, способные уменьшать токсичность яда путем физического или химического воздействия на него или конкуренцией с ним при действии на ферменты и рецепторы.
Выбор антидота определяется типом и характером действия веществ, вызвавших отравление, эффективность применения зависит от того, насколько точно установлено вещество, вызвавшее отравление, а также от того, как быстро оказана помощь.
В зависимости от механизма действия выделяют несколько групп антидотов:
· Сорбенты - антидоты, действие которых основано на физических процессах (активированный уголь, вазелиновое масло, полифепан).
· Антидоты, обезвреживающие яд путем химического взаимодействия с ним (перманганат калия, гипохлорид натрия), что приводит к образованию менее токсичных веществ.
Антидоты предназначены для того, чтобы влиять на кинетику попавшего в организм токсичного вещества, на его абсорбцию или элиминацию, снижать действие яда на рецепторы, препятствовать опасному метаболизму, устранять угрожающие расстройства функций органов и систем, вызванные отравлением. В клинической практике антидоты и другие лекарства, используемые при отравлениях, применяются параллельно с общереанимационными и детоксикационными методами лечения. И в тех случаях, когда нельзя провести реанимационные мероприятия, жизнь пострадавшего можно спасти только введением антидота.
В настоящее время антидоты разработаны лишь для ограниченной группы токсикантов. В соответствии с видом антагонизма к токсиканту они могут быть классифицированы на несколько групп (таблица 1).
Таблица 1. Противоядия, используемые в клинической практике
| Вид антагонизма | Противоядия | Токсикант |
| 1.Химический | ЭДТА, унитиол и др. Со-ЭДТА и др. азотисто-кислый Na амилнитрит диэтиламинофенол антитела и Fab- фрагменты | тяжелые металлы цианиды, сульфиды -//- -//- гликозиды ФОС паракват токсины |
| 2.Биохимический | кислород реактиваторы ХЭ обратим. ингибит. ХЭ пиридоксин метиленовый синий | СО ФОС ФОС гидразин метгемоглобино-образователи |
| 3.Физиологический | атропин и др. аминостигмин и др. сибазон и др. флюмазенил налоксон | ФОС, карбаматы холинолитики, ТАД, нейролептики ГАМК-литики бензодиазепины опиаты |
| 4.Модификация метаболизма | тиосульфат Na ацетилцистеин этанол 4-метилпиразол | цианиды ацетаминофен метанол, этиленгликоль |
Истинных антидотов, то есть веществ, которые полностью нивелировали бы действие яда в организме, нет.
Загрузка...