Системные глюкокортикоидные эффекты. Глюкокортикостероиды

Препараты стероидных гормонов были, есть и будут оставаться одной из ведущих групп лекарственных средств, применяющихся для лечения болезней суставов, ведь они обладают такими важными для ревматологического больного качествами: быстрым началом действия и мощнейшим противовоспалительным эффектом, превышающим по силе любой из .

Однако эти препараты имеют не только плюсы, но и ряд достаточно серьезных побочных эффектов, которые при неправильном применении глюкокортикоидов могут нанести здоровью больного серьезный ущерб. Именно поэтому отношение многих больных и даже врачей к данной группе лекарственных средств неоднозначное. Одни готовы принимать их постоянно, «лишь бы не болело», а другие категорически отказываются сделать хотя бы одну инъекцию в сустав, «потому что это вредно». Оба подхода в корне неверны: глюкокортикоиды, или кортикостероиды, просто необходимы в определенных клинических ситуациях и при умелом подходе к лечению ими; но в ряде случаев, конечно, можно и нужно обойтись без них.

Что такое глюкокортикоиды и каковы основные их эффекты

Глюкокортикоиды, или кортикостероиды, – это стероидные гормоны, вырабатываемые корой надпочечников: кортизон и гидрокортизон. Этим термином также называют производные гидрокортизона полусинтетического происхождения: преднизолон, дексаметазон, метилпреднизолон и другие. Именно о них и пойдет речь в данной статье.

Основными эффектами, оказываемыми кортикостероидами на организм человека, являются:

1. Противовоспалительный: эти вещества угнетают образование фермента фосфолипазы-А2, вследствие чего нарушается синтез медиаторов воспаления: лейкотриенов и простагландинов; независимо от причины, вызвавшей воспаление, кортикостероиды эффективно угнетают все его фазы.
2. Противоаллергические и иммунорегулирующие эффекты. Воздействуют на систему иммунитета, в низких дозах оказывая иммуностимулирующее, а в высоких – иммуносупрессивное действие; тормозят продукцию В-лимфоцитами и плазмоцитами антител, уменьшают выработку цитокинов и лимфокинов. Угнетают усиленное образование эозинофилов и разрушают уже имеющиеся клетки в крови, а также снижают выработку иммуноглобулина E, повышают гистаминсвязывающую способность крови и стабилизируют мембраны тучных клеток, что препятствует высвобождению из них гистамина и других медиаторов аллергии: все это приводит к уменьшению проявлений аллергических реакций.
3. Влияют на водно-электролитный обмен. Увеличивают обратное всасывание из просвета почечных канальцев в кровь воды и натрия, способствуют выведению калия.
4. Влияют на обмен . Замедляют процессы всасывания микроэлемента в кишечнике, ускоряют выход его из костей, усиливают выведение из организма с мочой.
5. Воздействуют на углеводный обмен. Стимулируют в печени глюконеогенез (образование глюкозы из продуктов неуглеводной природы), уменьшают проницаемость клеточных мембран для глюкозы, чем вызывают повышение уровня глюкозы в крови и моче – гипергликемию и глюкозурию вплоть до развития стероидного .
6. Влияют на обмен белка. Замедляют процессы синтеза белка и ускоряют распад его в тканях, особенно в мышцах, костях и коже. Больной худеет, кожа и мышцы его атрофируются, появляются растяжки (стрии), кровоизлияния, медленно заживают раны, развивается .
7. Участвуют в процессах жирового обмена. В тканях верхних и нижних конечностей жиры преимущественно расщепляются, а в области лица, шеи, плечевого пояса, туловища – синтезируются. Подкожная жировая клетчатка перераспределяется по кушингоидному типу.
8. Воздействуют на сердечно-сосудистую систему. Повышают системное артериальное давление, усиливая чувствительность сердечной мышцы и стенок артерий к адреналину и норадреналину, а также усиливают прессорный эффект ангиотензина-ІІ.
9. Влияют на систему крови. Стимулируют образование тромбоцитов и эритроцитов, угнетают производство лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов.
10. Воздействуют на другие гормоны. Угнетают выработку половых гормонов и лютеинизирующего гормона гипофиза. Способствуют развитию глюкокортикоидного . Снижают чувствительность тканей к гормонам щитовидной железы, а также к соматомедину и соматотропину.

Фармакодинамика глюкокортикоидов

Быстро и полностью всасываются в тонкой кишке при приеме внутрь, достигая максимальной концентрации в крови через 30-90 минут. Прием пищи одновременно с приемом препарата процессы всасывания замедляет, но на степень его влияния не оказывает.

Время проявления эффекта от препаратов, введенных парентерально (внутримышечно или внутривенно) зависит от особенностей препарата и варьируется в пределах от 1-2 до 24-48 часов.

Попадая в кровь, кортикостероиды связываются с белками на 40-60%, подвергаются структурным изменениям в печени. Выводятся почками. При коррекция дозировок вводимого препарата не требуется.

Пути введения и показания к применению

При выраженном воспалении сустава кортикостероиды могут вводиться непосредственно внутрь него.

Для лечения болезней суставов кортикостероиды могут применяться как системно (внутрь, внутримышечно или внутривенно), так и локально (чаще, путем внутрисуставных инъекций).

Прямыми показаниями к применению системных кортикостероидов в ревматологии являются:

• острая ревматическая лихорадка, системная и другие заболевания с выраженным суставным синдромом;
• І-ІІ степени при отсутствии эффекта от других видов лечения или ІІІ степени, особенно с системными проявлениями;
• системные .

Показаниями для введения глюкокортикоидов в сустав являются:

• ювенильный ревматоидный артрит или ревматоидный артрит у взрослых;
• острый травматический артрит;
• периартрит плечевого сустава;
• синовит коленного сустава, возникший после пластики тазобедренного сустава с противоположной стороны.

Даже при перечисленных выше состояниях кортикостероиды показаны не всегда. Назначают их в случае, если терапия НПВС в течении 2-х недель не дала положительного результата, или же когда уже развился синовит – воспаление синовиальной оболочки сустава с образованием в ней выпота (клинически данное состояние проявляется отечностью сустава, болезненностью и болью, а также ограничением активных и пассивных движений в нем).

Противопоказания к применению кортикостероидов

Абсолютных противопоказаний к применению системных препаратов данной группы не существует. Относительными противопоказаниями являются:

• язвенная бтолезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• эпилепсия, психические расстройства;
• сердечная недостаточность тяжелой степени;
• выраженная .

В неотложных ситуациях глюкокортикоиды, если они показаны, вводят всем без исключения, без учета противопоказаний. Последние же следует учитывать лишь в случае планируемой длительной терапии гормонами.

Введение кортикостероидов внутрь сустава противопоказано при:

• системном или локальном инфекционном процессе;
• околосуставном остеопорозе тяжелой степени;
• чрезсуставном переломе;
• выраженной деструкции кости или деформации сустава, не поддающейся коррекции;
• сложном доступе к пораженному суставу;

Побочные эффекты глюкокортикоидов

Системное введение глюкокортикоидов, особенно в течение продолжительного времени, зачастую сопровождается множеством нежелательных реакций, развитие которых следует предвидеть и проводить профилактику соответствующими препаратами.

Итак, побочными реакциями кортикостероидов являются:

• остеопороз и возникающие на фоне этого заболевания компрессионные переломы позвонков и другие патологические переломы, а также асептический некроз головки бедренной кости;
• , улучшение аппетита;
• поражение мышц, атрофия;
• истончение кожи, растяжки и кровоизлияния на ней, угри;
• длительное заживление ран;
• частые инфекционные заболевания, смазывание их клинической картины;
• , рвота, дискомфорт, и пищевода, кровотечения, стероидные язвы органов пищеварения, ;
• психозы, нарушение сна, резкая смена настроения, синдром псевдоопухоли головного мозга;
• замедление линейного роста и задержка полового созревания у детей, вторичная аменорея, угнетение функций гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, стероидный диабет;
• катаракта, глаукома, экзофтальм;
• задержка воды и натрия, что проявляется , снижение уровня в крови, гиперосмолярная кома;
• повышение уровня глюкозы и липидов в крови, кушингоидный синдром.

Некоторые из побочных эффектов (эмоциональная неустойчивость, нарушения сна и другие) возникают непосредственно после начала лечения, их невозможно избежать. Другие же развиваются позднее, и их возникновение можно предотвратить путем применения малых доз гормона или назначая препараты для профилактики осложнений.

Побочными эффектами локального (в сустав) введения глюкокортикоидов являются:

• остеонекроз;
• стероидная артропатия (разрушение сустава);
• разрывы сухожилий;
• жировые некрозы, липодистрофия, атрофия тканей сустава, его кальцификация;
• «постинъекционное обострение»;
• чувство жара;
• повреждение нервных стволов.

При умелом подходе к лечению, технически правильном проведении инъекции, не множественных, а единичных инъекциях, развитие побочных эффектов от введения гормона внутрь сустава маловероятно. Как правило, эти реакции развиваются в случае злоупотребления препаратами глюкокортикоидов и при введении их технически неверно.

Особенности терапии кортикостероидами

Лечение глюкокортикоидами должен назначать исключительно врач при наличии прямых показаний к нему. В период проведения терапии препаратами системного действия больной должен находиться под контролем специалиста и периодически проходить обследования с целью контроля возникновения нежелательных реакций. Обследования следующие:

• регулярное взвешивание;
• ежедневное измерение артериального давления, в случае обнаружение гипертензии – обращение к врачу с последующим приемом гипотензивных препаратов;
• анализ крови и на сахар;
• биохимический анализ крови с целью определения электролитного ее состава;
• контроль за состоянием костной и мышечной системы;
• в случае появления жалоб на боли в костях – проведение исследований крови на предмет обмена кальция, а также для подтверждения диагноза остеопороза; рекомендован профилактический прием кальцийсодержащих препаратов и витамина Д с целью предупреждения развития данного состояния;
• в случае появления жалоб со стороны пищеварительного тракта – проведение эзофагогастродуоденоскопии с целью осмотра слизистой оболочки соответствующих органов на наличие эрозий и язв; возможно профилактическое назначение антацидных препаратов;
• консультация офтальмолога с проведением соответствующих обследований;
• контроль инфекционных заболеваний.

Эффективность локальной – в полость сустава – терапии кортикостероидами у разных больных разная, но, как правило, после 1-2 инъекций наступает той или иной степени клиническое улучшение. Если же оно выражено минимально или отсутствует вовсе, локальное лечение гормонами прекращают и применяют их системно.

Чтобы повысить эффективность внутрисуставной противовоспалительной терапии, пораженным суставам на протяжении 2-3 суток после инъекции гормона необходимо обеспечить полный покой.

Чтобы не допустить попадания в сустав инфекции, врачу необходимо соблюдать все правила асептики при проведении манипуляции.

В различные суставы вводят разный объем лекарственного препарата: это зависит от объема сустава. Так, в крупные (коленные, плечевые, голеностопные) суставы вводят за 1 раз 1-2 мл, в средние (лучезапястные, локтевые) – 0.5-1 мл, а в мелкие (плюснефаланговые, межфаланговые, пястно-фаланговые) – всего лишь по 0.1-0.5 мл раствора гормона. В мелкие суставы кортикостероид вводят вперемешку с анестетиком.

При частом – более 3-4 раз в год – введении глюкокортикоида в один и тот же сустав возможно нарушение обмена веществ в суставном хряще с последующим нарушением его структуры, хондродеструкцией. При более редком введении препарата отрицательное влияние его на хрящ отсутствует.

Обзор препаратов

Рассмотрим подробнее глюкокортикоиды, применяемые для лечения болезней суставов.

Дексаметазон (Дексона, Дексаметазон)

С целью лечения болезней суставов применяется в форме таблеток по 0.5 мг и раствора для инъекций, содержащего 4 мг действующего вещества в 1 мл.

При обострении ревматоидного артрита доза препарата составляет 4-16 мг в сутки. Если требуется терапия кортикостероидами в течение длительного времени, рекомендуется вместо дексаметазона использовать преднизолон.

При пероральном приеме суточную дозу препарата следует принимать однократно, утром (это связано с циркадными ритмами), после приема пищи, запивая небольшим количеством жидкости.

Применяется также и интраартикулярно (внутрь сустава). Как правило, вводят его в некрупные суставы – по 2 мг (0.5 мл) препарата за 1 раз.

Противопоказания к применению дексаметазона аналогичны перечисленным выше, в разделе общих противопоказаний к глюкокортикоидам. Побочные эффекты те же. Функциональная недостаточность коры надпочечников развивается, как правило, через 14 и более дней ежедневного приема препарата.

Преднизолон (Преднизолон)

При заболеваниях суставов используется в форме раствора для инъекций в ампулах, содержащих 30 мг действующего вещества в 1 мл, а также в форме таблеток по 5 мг.

Внутрь применяют независимо от приема пищи по 20-75 мг в начале лечения, в последующем – 5-25 мг (это так называемая поддерживающая доза). Отменяют препарат постепенно, в течение некоторого времени снижая дозу. В конце лечения с целью профилактики атрофии надпочечников вводят кортикотропин.

Максимальная разовая доза для взрослого пациента составляет 15 мг, суточная – 100 мг.

Продолжительность лечения индивидуальна и зависит от конкретного заболевания и тяжести его течения. Однако следует помнить, что принимать преднизолон следует в минимальной эффективной дозе в течение минимального, необходимого для достижения желаемого эффекта от лечения, времени.

Внутримышечно или внутривенно препарат вводят в неотложных ситуациях. Суточная доза для взрослого в данном случае равна 25-50 мг.

Принимают преднизолон исключительно по назначению врача и под строгим его контролем. Во время лечения им противопоказана . При беременности применяется по строгим показаниям, в период грудного вскармливания допустим прием в дозе до 5 мг в сутки, более высокие дозы могут нанести вред здоровью ребенка.

Метилпреднизолон (Медрол, Депо-медрол, Метипред, Солу-медрол, Метилпреднизолон)

С целью лечения заболеваний суставов применяется в лекарственной форме таблеток по 4, 8, 16 и 32 мг, порошка и суспензии для инъекций в ампулах.

Существует 4 схемы приема метилпреднизолона:

• Непрерывная: принимают препарат ежедневно, с учетом циркадного ритма выделения кортизола в организме; при этом 2/3 рекомендованной суточной дозы принимают утром, а оставшуюся 1/3 – днем.
• Альтернирующая: двойную дозу препарата рекомендуют принимать утром 1 раз в 48 часов. При данной схеме лечения эффект от него будет тот же, а вероятность развития побочных эффектов существенно снижается. В дни, когда гормон не принимается, можно использовать НПВС. В тяжелых случаях заболевания сначала назначают непрерывную схему, а после стихания острых проявлений переходят на альтернирующую, с постепенным снижением дозы препарата. При среднетяжелом течении болезни можно начинать лечение непосредственно с альтернирующей схемы.
• Интермиттирующая: принимают метилпреднизолон в течение 3-4 дней ежедневно, затем делают короткий перерыв – еще на 4 дня. По истечении этого срока снова начинают прием препарата, и так по кругу.
• Пульс-терапия: быстрая инфузия (в течение 30 минут) сверхвысоких доз препарата: 500-1000 мг в одно введение. Курс лечения по данной схеме составляет 3 суток. Назначают такое лечение при тяжелых ревматических заболеваниях, характеризующихся высокой активностью воспалительного процесса, не поддающихся лечению по другим схемам. Преимуществами пульс-терапии являются быстрое начало действия препарата, проявляющееся эффективным уменьшением выраженности симптомов заболевания, продолжительный терапевтический эффект – до 12 месяцев, невысокий риск развития побочных эффектов, более легкое в последующем течение заболевания (особенно если данная схема лечения применяется на ранней его стадии). Несмотря на многие плюсы пульс-терапии, пациентов для ее проведения отбирают по жестким критериям, поскольку реакцию конкретного человека на введение такой большой дозы гормона невозможно предвидеть.

Рекомендованные для приема внутрь дозы составляют от 16 до 96 мг в сутки; в случае необходимости лечения в течение продолжительного времени, с целью минимизации возможных побочных эффектов, необходимо подобрать минимально эффективную дозу препарата. Можно принимать через день. Поддерживающая доза метилпреднизолона равна 4-14 мг в сутки.

При неотложных состояниях, а также в случае обострения ревматических заболеваний, метилпреднизолон вводят внутривенно струйно или капельно, а также внутримышечно. Доза – 100-500 мг за одно введение.

При наличии показаний препарат вводят интраартикулярно. Доза его в данном случае зависит от размера сустава и степени тяжести патологического процесса. Раствор вводят в синовиальное пространство, в крупный сустав – 20-80 мг, в средний – 10-40 мг, в мелкий – 4-10 мг раствора. При необходимости инъекцию можно повторить через 1-5 недель и более.

Такую лекарственную форму препарата, как депо-суспензия, вводят внутримышечно по 40-120 мг 1 раз в 1-4 недели по показаниям. Внутрь сустава – по 4-80 мг, повторяя через 1-5 недель, также по показаниям.

Противопоказан прием метилпреднизолона при системных (микозах), а также в случае индивидуальной гиперчувствительности человека к метилпреднизолону.

Побочные эффекты и особые указания аналогичны таковым, описанным в общем разделе – смотреть выше.

Триамцинолон (Полькортолон, Кеналог)

Формы выпуска для лечения болезней суставов: суспензия для инъекций, таблетки по 4 мг.

Рекомендованные для приема внутрь дозы составляют 4-16 мг в сутки, кратность приема – 2-4 раза. Когда терапевтический эффект достигнут и острые проявления заболевания уменьшились, дозу следует снизить до поддерживающей, составляющей 1 мг в сутки. Снижать дозу следует постепенно – на 2 мг в 1-2 суток.

Системно вводят глубоко в мышцу по 40 мг за 1 инъекцию. В тяжелых случаях болезни эта доза может быть увеличена вдвое. Чтобы суспензия, содержащая действующее вещество, не вытекла из инъекционного канала после того, как будет вытащена игла, следует как можно плотнее прижать стерильный ватный тампон или салфетку к месту инъекции на 1-2 минуты. Если после однократного введения препарата есть необходимость в проведении повторной инъекции, интервал между ними должен составлять минимум 1 месяц.

При введении препарата в полость мелких суставов доза его составляет 10 мг, в средние суставы – 30 мг, в суставы крупного размера – 40 мг. При необходимости введения триамцинолона параллельно в несколько суставов, общая доза лекарственного средства не должна превышать 80 мг.

Противопоказаниями к применению данного лекарственного средства являются язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, острый психоз в анамнезе, с метастазами, в активной форме, а также индивидуальная гиперчувствительность к компонентам препарата.

Побочные эффекты отмечаются достаточно редко, независимо от частоты и способа введения препарата. Это аллергические реакции, покраснение кожи и ощущение приливов, повышение артериального давления. При повторном введении триамцинолона в одно и то же место вокруг последнего возможна атрофия подкожной жировой клетчатки, имеющая обратимый характер. После введения в сустав иногда возникает болезненность в нем, которая через некоторое время проходит самостоятельно.

При беременности и в период кормления грудью применять не рекомендуется.

Гидрокортизон (Солу-кортеф, Гидрокортизона ацетат, Гидрокортизон)

Химическая формула гидрокортизона

Форма выпуска – таблетки по 10 мг, суспензия для инъекций и порошок для приготовления раствора для инъекций.

Начальная доза препарата, вводимая перорально, широко варьируется в зависимости от заболевания и степени тяжести его течения и составляет для взрослых 20-240 мг в сутки в 2-3 приема. Когда терапевтический эффект достигнут, начальную дозу постепенно, медленно снижают до поддерживающей.

Внутримышечно вводят по 125-200 мг действующего вещества. Внутрь сустава вводят в дозе от 5 до 25 мг в зависимости от его размера и степени тяжести поражения. Эффект от интраартикулярного введения гидрокортизона развивается через промежуток от 6 до 24 часов и продолжается от 2-3 дней до нескольких недель.

Противопоказания, побочные эффекты и особые указания аналогичны таковым, описанным в общем разделе данной статьи – смотреть выше.

Бетаметазон (Дипроспан, Целестон, Бетаспан, Флостерон, Лоракорт)

C целью лечения болезней суставов применяется в форме суспензии и раствора для инъекций в ампулах, содержащих 4 мг действующего вещества, а также в виде таблеток.

Суточная доза на первом этапе лечения при приеме препарата внутрь составляет 0.25-8 мг и напрямую зависит от степени тяжести заболевания. Если есть необходимость, указанная доза может быть повышена до того уровня, на котором наступит эффект. Когда положительные результаты лечения достигнуты, дозировку бетаметазона постепенно снижают до поддерживающей. Если по каким-то причинам терапию данным препаратом надо прекратить, отменять его, опять же, следует не сразу, а постепенно. Суточная доза может быть разделена на 2-3-4 приема или, если так удобно пациенту, может быть принята в один прием, утром.

Внутримышечно бетаметазон вводят в начальной дозе, рассчитанной индивидуально, в зависимости от массы тела больного – она составляет 0.02-0.125 мг на кг массы его тела и вводится 1-2 раза в день. Иногда препарат вводят внутривенно капельно, в 0.9% растворе натрия хлорида.

Интраартикулярно в крупные суставы вводят 1-2 мл, в средние – 0.5-1 мл, в мелкие – 0.25-0.5 мл раствора для инъекций. В отдельных случаях показано одновременное введение местного анестетика (как правило, лидокаина или прокаина). Продолжительность терапевтического эффекта после введения бетаметазона в сустав составляет до 4 и более недель.

Противопоказано использовать данное лекарственное средство лицам с повышенной чувствительностью к нему или другим кортикостероидам, а также страдающих системными микозами. Нельзя вводить препарат внутримышечно больным идиопатической тромбоцитопенической пурпурой.

Препарат в лекарственной форме суспензии не показан для подкожного или внутривенного введения. Введение бетаметазона внутрь сустава может сопровождаться не только выраженным местным эффектом, но и оказывать системное действие. Нельзя вводить препарат в сустав при наличии в нем инфекции: он показан только в случае асептического воспаления. Чтобы предотвратить атрофию подкожной жировой клетчатки в месте инъекции, следует вводить раствор глубоко в большой мышечный массив.

В период беременности препарат применяется по строгим показаниям. Кормление грудью при лечении средними и высокими дозами бетаметазона следует прекратить.

Заключение

В заключение хотим еще раз обратить ваше внимание на то, что данные о препаратах, приведенные выше, предназначены лишь для ознакомления. Рекомендовать лечение глюкокортикоидами должен только специалист. Бесконтрольный прием этих препаратов приведет к серьезным осложнениям. Просим вас ответственно относиться к своему здоровью и здоровью своих близких.

К какому врачу обратиться

Глюкокортикоиды при поражении суставов назначает врач-ревматолог. В некоторых случаях их применяют ортопеды. При развитии побочных эффектов кортикостероидов пациента консультирует кардиолог (при повышении давления), гастроэнтеролог (при поражении желудочно-кишечного тракта), иммунолог (при частых инфекционных заболеваниях), эндокринолог (при подозрении на развитие надпочечниковой недостаточности или, напротив, признаков передозировки гормонов надпочечников).

А также группа синтетических препаратов с большим потенциалом в терапии носят данное название. В обиходе их определяют как стероиды. Возможность местного применения этих гормонов значительно уменьшила риск возникновения общих побочных эффектов. Синтетические глюкокортикостероиды тормозят развитие воспалительного процесса в организме.

Виды глюкокортикостероидов

Глюкокортикоиды, такие как кортизол, кортизон и кортикостерон, - природные коры надпочечников. Основная их выработка осуществляется в соответствии с суточным ритмом. Большее количество выделяется при повышенной потребности организма в этих гормонах. Они возникают из прогестерона в пучковом и сетчатом слое коры надпочечников. В крови транспортируются через транскортин. Глюкокортикоиды действуют через внутриклеточные рецепторы. Они влияют на метаболизм углеводов, белков и жиров. Эти гормоны тормозят также воспалительные процессы, поэтому называются противовоспалительными стероидами. Они необходимы для преодоления тяжелых стрессовых ситуаций в организме человека.

Синтетические виды гормонов

Синтетические глюкокортикостероиды - что это такое? В качестве лечебных средств используются глюкокортикостероиды (кортикостероиды) синтетические, называемые в просторечии также просто стероидами. Они имеют большую силу противовоспалительного действия, чем природные соединения.

В фармакологической терапии - в основном в качестве реже - как противоаллергическое или иммуносупрессивное лекарство используются глюкокортикостероиды. Применение их в терапии широко распространено при недостаточности коры надпочечников. Их основное действие заключается в торможении воспалительных реакций, т. е. в блокировании фосфолипазы А 2 , что приводит к снижению выработки

Как правило, в гормональной терапии применяются стандартные дозы препарата, что не вызывает появления серьезных побочных эффектов. Лучше всего принимать эти лекарства в одной дозировке и в соответствии с физиологическим ритмом секреции кортизола в организме, то есть в первой половине дня. Терапия глюкокортикостероидами включает в себя постепенное уменьшение дозы вводимых гормонов на последнем этапе лечения (для избегания атрофии коры надпочечников).

Стероиды могут применяться перорально, а в острых состояниях (при наличии угрозы жизни) - в виде инъекций или инфузий внутривенно. Использование их должно быть под контролем, т. е. применяться только тогда, когда есть четко определенные к этому показания, с учетом возможных побочных эффектов. Дозы должны быть подобраны индивидуально для каждого пациента, их следует изменять в зависимости от тяжести развития заболевания.

Глюкокортикостероиды, применяемые в дерматологии

Гормоны коры надпочечников обладают противовоспалительным, иммуносупрессивным и противозудным действием. Они широко применяются в дерматологии при кожных заболеваниях. Топические глюкокортикостероиды - средства, относящиеся к наиболее часто используемым препаратам для лечения дерматологических болезней. Они могут быть использованы, в частности, в лечении:

• экземы;
• дерматита;
• эритемы.

Мазь с глюкокортикостероидами используется в лечении псориаза. Также для снятия симптомов воспаления и зуда кожи применяются гели, крема, лосьоны. Жидкости с содержанием стероидных гормонов рекомендуются для применения на волосистой части кожи головы. Как при непрерывном лечении, так и в редких случаях использования стероидных средств, предпочтительным является применение более слабых препаратов (для предупреждения побочных эффектов).

Стероиды в лечении дыхательной системы

Гормональные средства из всех применяемых препаратов для лечения воспаления бронхов имеют наиболее сильное действие. После их введения происходит снижение отека слизистой оболочки и секреции слизи, восстанавливается нормальный эпителий бронхов. Введение стероидов в организм подавляет позднюю фазу аллергии, а также повышенную реакцию бронхов. Различают:

1. Глюкокортикостероиды в виде ингаляционных анестетиков. Они являются наиболее предпочтительной формой лекарств для применения в лечении всех форм бронхиальной астмы.
2. Глюкокортикостероиды, применяемые в виде системных вливаний в кровь. Этот вид используется только при тяжелых формах бронхиальной астмы, когда другие лечебные методы не дают результатов.
3. Стероиды для орального применения, также могут быть использованы для кратковременного лечения в периоды обострений заболевания.

Стероиды в лечении ревматоидных болезней

К средствам, используемым в борьбе с ревматизмом, относятся глюкокортикостероиды. Что это такое, и какие препараты используются для лечения ревматизма, рассмотрим более подробно. Ревматоидная болезнь имеет ограничения в процессе лечения. Стероидные лекарства могут применяться только в течение короткого промежутка времени. Однако они довольно часто используются в борьбе с проявлениями лихорадки (во время активизации болезни). Препараты этой группы используются также в лечении воспаления суставов позвоночника. Глюкокортикостероиды с наиболее частым применением в лечении ревматоидных заболеваний:

Глюкокортикоиды и их значение при гематологических заболеваниях

Глюкокортикостероиды (кортизон, преднизон, преднизолон, дексаметазон) относятся к группе наиболее часто используемых иммуносупрессивных препаратов при заболеваниях кроветворной системы. В ее патогенезе возможны воспалительные реакции и аутоиммунные явления. Преднизолон, а в тяжелых случаях - метилпреднизон, применяется внутривенно в терапии анемии, связанной с тромбоцитопенией. Стероиды можно применять при склонности к кровотечениям, так как они приводят к увеличению количества тромбоцитов.

Стероидные препараты при недостаточности коры надпочечников

В случае заболевания используются синтетические глюкокортикостероиды. Что это такое, какие симптомы проявляются при болезни? Она прежде всего связана со снижением выработки кортикоидных гормонов Кортикостероиды используются в лечении острой или хронической недостаточности надпочечников. Из применяемых препаратов - кортизол (или гидрокортизол).

Глюкокортикостероиды при аллергических реакциях

В терапии аллергических проявлений также применяются глюкокортикостероиды. Такое лечение может проводиться при умеренных симптомах сезонного аллергического ринита, конъюнктивита, а также при крапивнице или воспалительных реакциях, связанных с укусами насекомых. Для предотвращения рецидива анафилактических реакций используются, как правило, гидрокортизон (200 мг внутривенно) или преднизолон (20 мг внутривенно). А из самых популярных лекарств, принимаемых при насморке, вызванном аллергией, являются: флунисолид и флутиказон, которые способствуют более быстрому снятию заложенности носа.

Побочные эффекты от применения стероидов

Различные реакции возникают из-за действия на нервную систему и обмен веществ в организме, когда принимаются гормоны коры надпочечников. Риск возникновения побочных действий повышается, когда препараты этой группы применяются длительно или в больших дозах. Их тип, частота и тяжесть зависят в наибольшей степени от вида препарата.

Из побочных эффектов от применения кортикостероидов можно выделить:

• повышение содержания глюкозы в крови (стероиды могут ослаблять действие инсулина);
• повышение риска развития диабета;
• повышение риска развития язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
• остеопороз и замедление роста детей;
• синдром Кушинга;
• психические расстройства (бессонница, изменения настроения, маниакально-депрессивные состояния, шизофрения);
• припадки у больных эпилепсией;
• недостаточность надпочечников;
• гипертония.

Также применение глюкокортикоидных препаратов в больших дозах содействует развитию кандидоза полости рта и носовых пазух, сухости во рту, охриплости, кашлю, кровотечению слизистых оболочек.

В организме людей образуется очень много биологически активных веществ. Они оказывают влияние на все явления, происходящие в клетках и межклеточном веществе.

Изучение подобных соединений, среди которых многие принадлежат к группе гормонов, позволяет не только понимать механизмы их функционирования, но и использовать в лечебных целях.

Гормональная терапия оказалась настоящим чудом для многих пациентов с заболеваниями, не излечимыми с помощью других средств. Очень известной группой таких препаратов являются , показания к применению которых актуальны во многих отраслях медицины.

Общие свойства

Глюкокортикостероиды – это биологически активные соединения, продуцируемые надпочечниковыми железами млекопитающих. К ним относятся кортизол, кортикостерон и некоторые другие гормоны. Обильнее всего они выделяются в кровь при стрессовых ситуациях, интенсивной потере крови или травмах.

Обладая противошоковым действием, глюкокортикостероиды оказывают следующие эффекты:

1. повышают давление в артериях;
2. повышают чувствительность клеточных стенок миокарда к катехоламинам;
3. предотвращают потерю чувствительности рецепторов при высоком уровне катехоламинов;
4. стимулируют продуцирование кровяных клеток;
5. интенсифицируют образование глюкозы в печени;
6. способствуют ;
7. угнетают процесс использования глюкозы периферическими тканями;
8. интенсифицируют синтез гликогена;
9. угнетают процессы синтеза белка и ускоряют их распад;
10. интенсифицируют расход жиров в клетках подкожной клетчатки;
11. способствуют накоплению в теле воды, натрия и хлора, а также выведению кальция и калия;
12. угнетают аллергические реакции;
13. влияют на чувствительность тканей к различным гормонам (адреналину, соматотропину, гистамину, гормонам половых и );
14. оказывают разнонаправленное воздействие на иммунную систему (подавляют продуцирование и активность некоторых защитных клеток, но ускоряют образование других клеток иммунитета);
15. повышают эффективность защиты тканей от излучений.

Этот длинный список эффектов, оказываемых глюкокотрикоидами, на самом деле еще можно долго продолжать. Вполне вероятно, что это только малая часть их свойств.

Один из самых ценных эффектов, которые обусловливают применение глюкокортикоидов, – это противовоспалительное действие.

Эти вещества тормозят распад тканей и органических соединений под влиянием бурных воспалительных явлений путем угнетения активности особых ферментов.

Глюкокортикостероидные гормоны препятствуют образованию отечности в месте воспаления, так как они уменьшают проницаемость сосудистой стенки. Они также запускают образование других веществ, обладающих противовоспалительными эффектами.

Следует понимать, если рассматривать глюкокортикоиды, применение препаратов с широким спектром эффектов, должно строго контролироваться врачом, так как возможны многочисленные осложнения.

Показания для применения глюкокортикоидов

Показания к применению глюкокортикоидов следующие:

1. лечение болезней надпочечников (глюкокортикоиды применяют при острой недостаточности, хронической форме недостаточности, врожденной гиперплазии коркового слоя), при которых они не способны в полной мере (или вообще) вырабатывать гормоны в достатке;
2. терапия при аутоиммунных заболеваниях (ревматизм, саркоидоз) – основана на способности этих гормонов влиять на иммунные процессы, подавлять или активизировать их. Также применяются глюкокортикоиды при ревматоидном артрите;
3. лечение болезней мочевыделительной системы, в том числе, воспалительные. Данные гормоны способны эффективно бороться с бурными воспалениями;
4. глюкокортикоиды при аллергии применяются как средства, влияющие на выработку биологически активных соединений, провоцирующих и усиливающих реакции индивидуальной непереносимости;
5. терапия заболеваний дыхательной системы (назначают глюкокортикоиды при бронхиальной астме, пневмоцистной пневмонии, аллергических ринитах). Следует учесть, что различные препараты имеют разную фармакодинамику. Некоторые препараты действуют достаточно быстро, другие – медленно. Средства с замедленным, пролонгированным эффектом нельзя использовать, если необходимо снять острые проявления (например, при астматическом приступе);
6. глюкокортикоиды в стоматологии используются при лечении пульпита, пародонтита, прочих воспалительных явлений, а также в составе пломбировочных смесей и в качестве противошокового средства при анафилактических шоках, вызванных лекарствами;
7. лечение дерматологических проблем, воспалительных процессов в дерме;
8. терапия заболеваний желудочно-кишечного тракта. Показанием к назначению глюкокортикоидов является болезнь Крона;
9. лечение пациентов после травм (в том числе, спины) обусловлено противошоковым, противовоспалительным действием препаратов.
10. в составе комплексной терапии – при отеках мозга.

Препарат Кортизон

На основе веществ, относящихся в группу глюкокортикостероидов, созданы медицинские препараты в виде мазей, таблеток, растворов в ампулах, ингаляционных жидкостей:

• Кортизон;
• Преднизолон;
• Дексаметазон;
• Гидрокортизон;
• Беклометазон;
• Триамцинолон.

Только доктор на основании показаний может назначать глюкокортикоиды местного действия и принимать решение о длительности терапии.

Побочные эффекты

Масса положительных эффектов, которые оказывают глюкокортикоиды, обусловила их широчайшее применение в медицине.

Гормональная терапия оказалась вовсе не безопасной, она характеризуется наличием множества :

1. ухудшение качества волос и кожи, появление растяжек, угрей;
2. интенсивный рост волос на нетипичных участках тела у женщин;
3. уменьшение прочности сосудов;
4. появление гормональных сдвигов;
5. провоцирование тревожности, психозов;
6. нарушение водно-солевого обмена.

Использование глюкокортикоидов может привести к появлению многих заболеваний:

1. пептическая язва;
2. ожирение;
3. иммунодефицит;
4. дисменорея.

Бывают и случаи, когда глюкокортикостероиды провоцируют бурное развитие инфекций, возбудители которых в организме находились и ранее, но не имели возможности интенсивно размножаться из-за активности иммунитета.

Негативные эффекты возникают не только при длительном применении глюкокортикостероидов или их передозировке. Они выявляются также при резкой отмене препаратов, ведь получая искусственные аналоги гормонов, надпочечники перестают их самостоятельно.

После окончания гормональной терапии возможно проявление:

1. слабости;
2. появления мышечных болей;
3. потери аппетита;
4. повышение температуры;
5. обострение других имеющихся патологий.

Самый опасный эффект, провоцируемый резкой отменой таких гормонов – острая надпочечниковая недостаточность.

Ее основной признак – падение артериального давления, дополнительные симптомы – расстройства пищеварения, сопровождаемые болями, состояние заторможенности, эпилептические судороги.

Самовольно отменять прием глюкокортикостероидов настолько же опасно, как заниматься самолечением с их применением.

Противопоказания

Обилие побочных эффектов, вызываемых приемом глюкокортикостероидов, обусловливает и множество противопоказаний для их применения:

1. тяжелая форма гипертонии;
2. недостаточность кровообращения;
3. беременность;
4. сифилис;
5. туберкулез;
6. диабет;
7. эндокардит;
8. нефрит.

Не допускается применение препаратов, содержащих глюкокортикоиды для лечения инфекций, если не обеспечивается дополнительная защита организма от развития других инфекционных болезней. Например, намазывая кожу мазями с глюкокортикоидами, человек понижает местный иммунитет и рискует получить развитие грибковых заболеваний.

При назначении глюкокортикоидов женщинам репродуктивного возраста нужно быть уверенным, что нет беременности – такая гормональная терапия может привести к надпочечниковой недостаточности у плода.

Видео по теме

О возможных побочных эффектах глюкокортикостероидов в видео:

Глюкокортикоиды поистине заслуживают пристального внимания и признания со стороны медиков, ведь они способны помочь в таких разных сложных ситуациях. Но гормональные препараты требуют особого внимания при разработке длительности лечения и дозировки. Врач должен проинформировать пациента обо всех нюансах, которые могут возникнуть при использовании глюкокортикоидов, а также опасностях, подстерегающих при резком отказе от препарата.

Глюкокортикоиды — стероидные гормоны, синтезируемые корой надпочечников. Природные глюкокортикоиды и их синтетические аналоги применяются в медицине при надпочечниковой недостаточности. Кроме того, при некоторых заболеваниях используются противовоспалительные, иммунодепрессивные, противоаллергические, противошоковые и другие свойства этих препаратов.

Начало применения глюкокортикоидов в качестве лекарственных средств (ЛС ) относится к 40-м гг. XX века. Еще в конце 30-х гг. прошлого века было показано, что в коре надпочечников образуются гормональные соединения стероидной природы. В 1937 г. из коры надпочечников был выделен минералокортикоид дезоксикортикостерон, в 40-х гг. — глюкокортикоиды кортизон и гидрокортизон. Широкий спектр фармакологических эффектов гидрокортизона и кортизона предопределил возможность их использования в качестве ЛС . Вскоре был осуществлен их синтез.

Основным и наиболее активным глюкокортикоидом, образующимся в организме человека, является гидрокортизон (кортизол), другие, менее активные, представлены кортизоном, кортикостероном, 11-дезоксикортизолом, 11-дегидрокортикостероном.

Выработка гормонов надпочечников находится под контролем ЦНС и тесно связана с функцией гипофиза. Адренокортикотропный гормон гипофиза (АКТГ, кортикотропин) является физиологическим стимулятором коры надпочечников. Кортикотропин усиливает образование и выделение глюкокортикоидов. Последние, в свою очередь, влияют на гипофиз, угнетая выработку кортикотропина и уменьшая, таким образом, дальнейшую стимуляцию надпочечников (по принципу отрицательной обратной связи). Длительное введение в организм глюкокортикоидов (кортизона и его аналогов) может привести к угнетению и атрофии коры надпочечников, а также к угнетению образования не только АКТГ , но и гонадотропных и тиреотропного гормонов гипофиза.

Практическое применение в качестве ЛС из естественных глюкокортикоидов нашли кортизон и гидрокортизон. Кортизон, однако, чаще, чем другие глюкокортикоиды, вызывает побочные явления и, в связи с появлением более эффективных и безопасных препаратов в настоящее время имеет ограниченное применение. В медицинской практике используют естественный гидрокортизон или его эфиры (гидрокортизона ацетат и гидрокортизона гемисукцинат).

Синтезирован целый ряд синтетических глюкокортикоидов, среди которых выделяют нефторированные (преднизон, преднизолон, метилпреднизолон) и фторированные (дексаметазон, бетаметазон, триамцинолон, флуметазон и др.) глюкокортикоиды. Эти соединения, как правило, более активны, чем природные глюкокортикоиды, действуют в меньших дозах. Действие синтетических стероидов сходно с действием природных кортикостероидов, но они обладают различным соотношением глюкокортикоидной и минералокортикоидной активности. Более благоприятным соотношением между глюкокортикоидной/противовоспалительной и минералокортикоидной активностью отличаются фторированные производные. Так, противовоспалительная активность дексаметазона (по сравнению с таковой гидрокортизона) выше в 30 раз, бетаметазона — в 25-40 раз, триамцинолона — в 5 раз, при этом влияние на водно-солевой обмен минимально. Фторированные производные отличаются не только высокой эффективностью, но и низкой абсорбцией при местном применении, т.е. меньшей вероятностью развития системных побочных эффектов.

Механизм действия глюкокортикоидов на молекулярном уровне до конца не выяснен. Считают, что действие глюкокортикоидов на клетки-мишени осуществляется, главным образом, на уровне регуляции транскрипции генов. Оно опосредуется взаимодействием глюкокортикоидов со специфическими глюкокортикоидными внутриклеточными рецепторами (альфа-изоформа). Эти ядерные рецепторы способны связываться с ДНК и относятся к семейству лиганд-чувствительных регуляторов транскрипции. Рецепторы глюкокортикоидов обнаружены практически во всех клетках. В разных клетках, однако, количество рецепторов варьирует, они также могут различаться по молекулярной массе, сродству к гормону и другим физико-химическим характеристикам. При отсутствии гормона внутриклеточные рецепторы, которые представляют собой цитозольные белки, неактивны и входят в состав гетерокомплексов, включающих также белки теплового шока (heat shock protein, Hsp90 и Hsp70), иммунофилин с молекулярной массой 56000 и др. Белки теплового шока способствуют поддержанию оптимальной конформации гормоносвязывающего домена рецептора и обеспечивают высокое сродство рецептора к гормону.

После проникновения через мембрану внутрь клетки глюкокортикоиды связываются с рецепторами, что приводит к активации комплекса. При этом олигомерный белковый комплекс диссоциирует — отсоединяются белки теплового шока (Hsp90 и Hsp70) и иммунофилин. В результате этого рецепторный белок, входящий в комплекс в виде мономера, приобретает способность димеризоваться. Вслед за этим образовавшиеся комплексы «глюкокортикоид + рецептор» транспортируются в ядро, где взаимодействуют с участками ДНК , расположенными в промоторном фрагменте стероид-отвечающего гена — т.н. глюкокортикоид-отвечающими элементами (glucocorticoid response element, GRE) и регулируют (активируют или подавляют) процесс транскрипции определенных генов (геномный эффект). Это приводит к стимуляции или супрессии образования м-РНК и изменению синтеза различных регуляторных белков и ферментов, опосредующих клеточные эффекты.

Исследования последних лет показывают, что ГК-рецепторы взаимодействуют, кроме GRE, с различными факторами транскрипции, такими как активаторный белок транскрипции (AP-1), ядерный фактор каппа В (NF-kB) и др. Показано, что ядерные факторы AP-1 и NF-kB являются регуляторами нескольких генов, принимающих участие в иммунном ответе и воспалении, включая гены цитокинов, молекул адгезии, протеиназ и др.

Кроме того, недавно открыт еще один механизм действия глюкокортикоидов, связанный с влиянием на транскрипционную активацию цитоплазматического ингибитора NF-kB — IkBa.

Однако ряд эффектов глюкокортикоидов (например быстрое ингибирование глюкокортикоидами секреции АКТГ) развиваются очень быстро и не могут быть объяснены экспрессией генов (т.н. внегеномные эффекты глюкокортикоидов). Такие свойства могут быть опосредованы нетранскрипторными механизмами, либо взаимодействием с обнаруженными в некоторых клетках рецепторами глюкокортикоидов на плазматической мембране. Полагают также, что эффекты глюкокортикоидов могут реализовываться на разных уровнях в зависимости от дозы. Например, при низких концентрациях глюкокортикоидов (>10 -12 моль/л) проявляются геномные эффекты (для их развития требуется более 30 мин), при высоких — внегеномные.

Глюкортикоиды вызывают множество эффектов, т.к. оказывают влияние на большинство клеток организма.

Они обладают противовоспалительным, десенсибилизирующим, противоаллергическим и иммунодепрессивным действием, противошоковыми и антитоксическими свойствами.

Противовоспалительное действие глюкокортикоидов обусловлено многими факторами, ведущим из которых является подавление активности фосфолипазы А 2 . При этом глюкокортикоиды действуют опосредованно: они увеличивают экспрессию генов, кодирующих синтез липокортинов (аннексинов), индуцируют продукцию этих белков, один из которых — липомодулин — ингибирует активность фосфолипазы А 2 . Угнетение этого фермента приводит к подавлению либерации арахидоновой кислоты и торможению образования ряда медиаторов воспаления — простагландинов, лейкотриенов, тромбоксана, фактора активации тромбоцитов и др. Кроме того, глюкокортикоиды уменьшают экспрессию гена, кодирующего синтез ЦОГ-2 , дополнительно блокируя образование провоспалительных простагландинов.

Кроме того, глюкокортикоиды улучшают микроциркуляцию в очаге воспаления, вызывают вазоконстрикцию капилляров, уменьшают экссудацию жидкости. Глюкокортикоиды стабилизируют клеточные мембраны, в т.ч. мембраны лизосом, предотвращая выход лизосомальных ферментов и снижая тем самым их концентрацию в месте воспаления.

Таким образом, глюкокортикоиды влияют на альтеративную и экссудативную фазы воспаления, препятствуют распространению воспалительного процесса.

Ограничение миграции моноцитов в очаг воспаления и торможение пролиферации фибробластов обусловливают антипролиферативное действие. Глюкокортикоиды подавляют образование мукополисахаридов, ограничивая тем самым связывание воды и белков плазмы в очаге ревматического воспаления. Угнетают активность коллагеназы, препятствуя деструкции хрящей и костей при ревматоидном артрите.

Противоаллергическое действие развивается в результате снижения синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, подавления пролиферации лимфоидной и соединительной ткани, уменьшения количества Т- и B-лимфоцитов, тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма.

Характерной особенностью глюкокортикоидов является иммунодепрессивная активность. В отличие от цитостатиков, иммунодепрессивные свойства глюкокортикоидов не связаны с митостатическим действием, а являются результатом подавления разных этапов иммунной реакции: торможения миграции стволовых клеток костного мозга и В-лимфоцитов, подавления активности Т- и B-лимфоцитов, а также угнетения высвобождения цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-2, интерферона-гамма) из лейкоцитов и макрофагов. Кроме того, глюкокортикоиды снижают образование и увеличивают распад компонентов системы комплемента, блокируют Fc-рецепторы иммуноглобулинов, подавляют функции лейкоцитов и макрофагов.

Противошоковое и антитоксическое действие глюкокортикоидов связано с повышением АД (за счет увеличения количества циркулирующих катехоламинов, восстановления чувствительности адренорецепторов к катехоламинам и вазоконстрикции), активацией ферментов печени, участвующих в метаболизме эндо- и ксенобиотиков.

Глюкокортикоиды оказывают выраженное влияние на все виды обмена: углеводный, белковый, жировой и минеральный. Со стороны углеводного обмена это проявляется тем, что они стимулируют глюконеогенез в печени, повышают содержание глюкозы в крови (возможна глюкозурия), способствуют накоплению гликогена в печени. Влияние на белковый обмен выражается в угнетении синтеза и ускорении катаболизма белков, особенно в коже, в мышечной и костной ткани. Это проявляется мышечной слабостью, атрофией кожи и мышц, замедлением заживления ран. Эти ЛС вызывают перераспределение жира: повышают липолиз в тканях конечностей, способствуют накоплению жира преимущественно в области лица (лунообразное лицо), плечевого пояса, живота.

Глюкокортикоиды обладают минералокортикоидной активностью: задерживают в организме натрий и воду за счет увеличения реабсорбции в почечных канальцах, стимулируют выведение калия. Эти эффекты более характерны для природных глюкокортикоидов (кортизон, гидрокортизон), в меньшей степени — для полусинтетических (преднизон, преднизолон, метилпреднизолон). Преобладает минералокортикоидная активность у флудрокортизона. У фторированных глюкокортикоидов (триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон) минералокортикоидная активность практически отсутствует.

Глюкокортикоиды снижают всасывание кальция в кишечнике, способствуют его выходу из костей и повышают выведение кальция почками, в результате чего возможно развитие гипокальциемии, гиперкальциурии, глюкокортикоидного остеопороза.

После приема даже одной дозы глюкокортикоидов отмечают изменения со стороны крови: снижение количества лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов, базофилов в периферической крови с одновременным развитием нейтрофильного лейкоцитоза, повышением содержания эритроцитов.

При длительном применении глюкокортикоиды подавляют функцию системы гипоталамус — гипофиз — надпочечники.

Глюкокортикоиды различаются по активности, фармакокинетическим параметрам (степень всасывания, T 1/2 и др.), способам применения.

Системные глюкокортикоиды можно разделить на несколько групп.

По происхождению они подразделяются на:

Природные (гидрокортизон, кортизон);

Синтетические (преднизолон, метилпреднизолон, преднизон, триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон).

По длительности действия глюкокортикоиды для системного применения можно разделить на три группы (в скобках — биологический (из тканей) период полувыведения (T 1/2 биол.):

Глюкокортикоиды короткого действия (T 1/2 биол. — 8-12 ч): гидрокортизон, кортизон;

Глюкокортикоиды средней продолжительности действия (T 1/2 биол. — 18-36 ч): преднизолон, преднизон, метилпреднизолон;

Глюкокортикоиды длительного действия (T 1/2 биол. — 36-54 ч): триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон.

Продолжительность действия глюкокортикоидов зависит от пути/места введения, растворимости лекарственной формы (мазипредон — водорастворимая форма преднизолона), вводимой дозы. После приема внутрь или в/в введения продолжительность действия зависит от T 1/2 биол., при в/м введении — от растворимости лекарственной формы и T 1/2 биол., после локальных инъекций — от растворимости лекарственной формы и специфического пути/места введения.

При приеме внутрь глюкокортикоиды быстро и почти полностью всасываются из ЖКТ . С max в крови отмечается через 0,5-1,5 ч. Глюкокортикоиды связываются в крови с транскортином (кортикостероидсвязывающий альфа 1 -глобулин) и альбумином, причем природные глюкокортикоиды связываются с белками на 90-97%, синтетические — на 40-60%. Глюкокортикоиды хорошо проникают через гистогематические барьеры, в т.ч. через ГЭБ , проходят через плаценту. Фторированные производные (в т.ч. дексаметазон, бетаметазон, триамцинолон) через гистогематические барьеры проходят хуже. Глюкокортикоиды подвергаются биотрансформации в печени с образованием неактивных метаболитов (глюкуронидов или сульфатов), которые выводятся преимущественно почками. Природные препараты метаболизируются быстрее, чем синтетические, и имеют менее длительный период полувыведения.

Современные глюкокортикоиды представляют собой группу средств, широко применяющихся в клинической практике, в т.ч. в ревматологии, пульмонологии, эндокринологии, дерматологии, офтальмологии, оториноларингологии.

Основными показаниями к применению глюкокортикоидов являются коллагенозы, ревматизм, ревматоидный артрит, бронхиальная астма, острый лимфобластный и миелобластный лейкоз, инфекционный мононуклеоз, экзема и другие кожные болезни, различные аллергические заболевания. Для терапии атопических, аутоиммунных заболеваний глюкокортикоиды являются базовыми патогенетическими средствами. Применяют глюкокортикоиды также при гемолитической анемии, гломерулонефрите, остром панкреатите, вирусном гепатите и заболеваниях органов дыхания (ХОБЛ в фазе обострения, острый респираторный дистресс-синдром и др.). В связи с противошоковым эффектом глюкокортикоиды назначают для профилактики и лечения шока (посттравматического, операционного, токсического, анафилактического, ожогового, кардиогенного и др.).

Иммунодепрессивное действие глюкокортикоидов позволяет использовать их при трансплантации органов и тканей для подавления реакции отторжения, а также при различных аутоиммунных заболеваниях.

Главный принцип глюкокортикоидной терапии — достижение максимального лечебного эффекта при минимальных дозах. Режим дозирования подбирают строго индивидуально, в большей степени в зависимости от характера заболевания, состояния больного и реакции на проводимое лечение, чем от возраста или массы тела.

При назначении глюкокортикоидов необходимо учитывать их эквивалентные дозы: по противовоспалительному эффекту 5 мг преднизолона соответствуют 25 мг кортизона, 20 мг гидрокортизона, 4 мг метилпреднизолона, 4 мг триамцинолона, 0,75 мг дексаметазона, 0,75 мг бетаметазона.

Различают 3 вида глюкокортикоидной терапии: заместительная, супрессивная, фармакодинамическая.

Заместительная терапия глюкокортикоидами необходима при надпочечниковой недостаточности. При этом виде терапии используют физиологические дозы глюкокортикоидов, при стрессовых ситуациях (например хирургическая операция, травма, острое заболевание) дозы увеличивают в 2-5 раз. При назначении следует учитывать суточный циркадный ритм эндогенной секреции глюкокортикоидов: в 6-8 ч утра назначают бóльшую (или всю) часть дозы. При хронической недостаточности коры надпочечников (болезнь Аддисона) глюкокортикоиды могут применяться в течение всей жизни.

Супрессивная терапия глюкокортикоидами применяется при адреногенитальном синдроме — врожденной дисфункции коры надпочечников у детей. При этом глюкокортикоиды используют в фармакологических (супрафизиологических) дозах, что приводит к подавлению секреции АКТГ гипофизом и последующему снижению повышенной секреции андрогенов надпочечниками. Бóльшую (2/3) часть дозы назначают на ночь, чтобы, по принципу отрицательной обратной связи, предотвратить пик выброса АКТГ .

Фармакодинамическая терапия используется наиболее часто, в т.ч. при лечении воспалительных и аллергических заболеваний.

Можно выделить несколько разновидностей фармакодинамической терапии: интенсивную, лимитирующую, долговременную.

Интенсивная фармакодинамическая терапия: применяют при острых, угрожающих жизни состояниях, глюкокортикоиды вводят в/в , начиная с больших доз (5 мг/кг — сутки); после выхода больного из острого состояния (1-2 дня) глюкокортикоиды отменяют сразу, одномоментно.

Лимитирующая фармакодинамическая терапия: назначают при подострых и хронических процессах, в т.ч. воспалительных (системная красная волчанка, системная склеродермия, ревматическая полимиалгия, бронхиальная астма тяжелого течения, гемолитическая анемия, острый лейкоз и др.). Длительность терапии составляет, как правило, несколько месяцев, глюкокортикоиды применяют в дозах, превышающих физиологические (2-5 мг/кг/сут), с учетом циркадного ритма.

Для уменьшения угнетающего влияния глюкокортикоидов на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему предложены разные схемы прерывистого назначения глюкокортикоидов:

- альтернирующая терапия — используют глюкокортикоиды короткой/средней продолжительности действия (преднизолон, метилпреднизолон), однократно, утром (около 8 ч), каждые 48 ч;

- интермиттирующая схема — глюкокортикоиды назначают короткими курсами (3-4 дня) с 4-дневными перерывами между курсами;

- пульс-терапия — быстрое в/в введение большой дозы препарата (не менее 1 г) — для неотложной терапии. Препарат выбора для пульс-терапии — метилпреднизолон (лучше других поступает в воспаленные ткани и реже вызывает побочные эффекты).

Долговременная фармакодинамическая терапия: применяют при лечении заболеваний с хроническим течением. Глюкокортикоиды назначают внутрь, дозы превосходят физиологические (2,5-10 мг/сут), терапию назначают в течение нескольких лет, отмена глюкокортикоидов при этом виде терапии проводится очень медленно.

Дексаметазон и бетаметазон не применяют для длительной терапии, поскольку при самом сильном и длительном, по сравнению с другими глюкокортикоидами, противовоспалительным действии они вызывают и самые выраженные побочные эффекты, в т.ч. угнетающее действие на лимфоидную ткань и кортикотропную функцию гипофиза.

Во время лечения возможен переход от одного вида терапии к другому.

Глюкокортикоиды применяют внутрь, парентерально, интра- и периартикулярно, ингаляционно, интраназально, ретро- и парабульбарно, в виде глазных и ушных капель, наружно в виде мазей, кремов, лосьонов и др.

Например, при ревматических заболеваниях глюкокортикоиды применяют для системной, местной или локальной (интраартикулярно, периартикулярно, наружно) терапии. При бронхообструктивных заболеваниях особо важное значение имеют ингаляционные глюкокортикоиды.

Глюкокортикоиды являются эффективными терапевтическими средствами во многих случаях. Необходимо, однако, учитывать, что они могут вызывать ряд побочных эффектов, в том числе симптомокомплекс Иценко-Кушинга (задержка натрия и воды в организме с возможным появлением отеков, потеря калия, повышение АД), гипергликемию вплоть до сахарного диабета (стероидный диабет), замедление процессов регенерации тканей, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, изъязвление пищеварительного тракта, прободение нераспознанной язвы, геморрагический панкреатит, понижение сопротивляемости организма к инфекциям, гиперкоагуляцию с риском тромбоза, появление угрей, лунообразного лица, ожирения, нарушения менструального цикла и др. При приеме глюкокортикоидов отмечается усиленное выведение кальция и остеопороз (при длительном приеме глюкокортикоидов в дозах более 7,5 мг/сут — в эквиваленте по преднизолону — возможно развитие остеопороза длинных трубчатых костей). Профилактику стероидного остеопороза осуществляют препаратами кальция и витамина D с момента начала приема глюкокортикоидов. Наиболее выраженные изменения в костно-мышечной системе отмечаются в первые 6 мес лечения. Одним из опасных осложнений является асептический некроз костей, поэтому необходимо предупреждать пациентов о возможности его развития и при появлении «новых» болей, особенно в плечевом, тазобедренном и коленном суставах, необходимо исключать асептический некроз кости. Глюкокортикоиды вызывают изменения со стороны крови: лимфопения, моноцитопения, эозинопения, снижение количества базофилов в периферической крови, развитие нейтрофильного лейкоцитоза, повышение содержания эритроцитов. Возможны также нервные и психические расстройства: инсомния, возбуждение (с развитием в некоторых случаях психоза), эпилептиформные судороги, эйфория.

При длительном применении глюкокортикоидов следует учитывать вероятное угнетение функции коры надпочечников (не исключена атрофия) с подавлением биосинтеза гормонов. Введение кортикотропина одновременно с глюкокортикоидами предотвращает атрофию надпочечников.

Частота и сила побочных явлений, вызываемых глюкокортикоидами, могут быть выражены в разной степени. Побочные эффекты, как правило, являются проявлением собственно глюкокортикоидного действия этих ЛС , но в степени, превышающей физиологическую норму. При правильном подборе дозы, соблюдении необходимых мер предосторожности, постоянном наблюдении за ходом лечения частоту развития побочных явлений можно значительно снизить.

Для предупреждения нежелательных эффектов, связанных с применением глюкокортикоидов, следует, особенно при длительном лечении, тщательно наблюдать за динамикой роста и развития у детей, периодически проводить офтальмологическое обследование (для выявления глаукомы, катаракты и др.), регулярно контролировать функцию гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы, содержание глюкозы в крови и моче (особенно у больных сахарным диабетом), проводить контроль АД , ЭКГ , электролитного состава крови, контроль за состоянием ЖКТ , костно-мышечной системы, контроль за развитием инфекционных осложнений и др.

Большинство осложнений при лечении глюкокортикоидами поддаются лечению и проходят после отмены ЛС . К необратимым побочным эффектам глюкокортикоидов относят задержку роста у детей (возникает при лечении глюкокортикоидами в течение более 1,5 лет), субкапсулярную катаракту (развивается при наличии семейной предрасположенности), стероидный диабет.

Резкая отмена глюкокортикоидов может вызвать обострение процесса — синдром отмены, особенно при прекращении длительной терапии. В связи с этим, лечение должно заканчиваться постепенным уменьшением дозы. Тяжесть синдрома отмены зависит от степени сохранности функции коры надпочечников. В легких случаях синдром отмены проявляется повышением температуры тела, миалгией, артралгией, недомоганием. В тяжелых случаях, особенно при сильном стрессе, может развиться аддисонический криз (сопровождающийся рвотой, коллапсом, судорогами).

В связи с побочными эффектами глюкокортикоиды применяются только при наличии четких показаний и под тщательным врачебным контролем. Противопоказания для назначения глюкокортикоидов являются относительными. В неотложных ситуациях единственным противопоказанием для кратковременного системного применения глюкокортикоидов является гиперчувствительность. В остальных случаях при планировании длительной терапии противопоказания должны приниматься во внимание.

Терапевтические и токсические эффекты глюкокортикоидов снижают — индукторы микросомальных ферментов печени, усиливают — эстрогены и пероральные противозачаточные средства. Гликозиды наперстянки, диуретики (вызывающие дефицит калия), амфотерицин B, ингибиторы карбоангидразы повышают вероятность аритмий и гипокалиемии. Алкоголь и НПВС повышают риск эрозивно-язвенных поражений или кровотечений в ЖКТ . Иммунодепрессанты увеличивают вероятность развития инфекций. Глюкокортикоиды ослабляют гипогликемическую активность противодиабетических средств и инсулина, натрийуретическую и диуретическую — мочегонных, антикоагулянтную и фибринолитическую — производных кумарина и индандиона, гепарина, стрептокиназы и урокиназы, активность вакцин (из-за снижения выработки антител), снижают концентрацию в крови салицилатов, мексилетина. При применении преднизолона и парацетамола повышается риск гепатотоксичности.

Известны пять ЛС , подавляющих секрецию кортикостероидов корой надпочечников (ингибиторы синтеза и действия кортикостероидов) : митотан, метирапон, аминоглутетимид, кетоконазол, трилостан. Аминоглутетимид, метирапон и кетоконазол подавляют синтез стероидных гормонов вследствие ингибирования гидроксилаз (изоферменты цитохрома P450), принимающих участие в биосинтезе. Все три ЛС обладают специфичностью, т.к. действуют на разные гидроксилазы. Эти препараты могут вызвать острую надпочечниковую недостаточность, поэтому их следует применять в строго определенных дозах и при тщательном наблюдении за состоянием гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы пациента.

Аминоглутетимид ингибирует 20,22-десмолазу, катализирующую начальную (лимитирующую) стадию стероидогенеза — превращение холестерина в прегненолон. В результате нарушается продукция всех стероидных гормонов. Кроме того, аминоглутетимид ингибирует 11-бета-гидроксилазу, а также ароматазу. Аминоглутетимид применяют при синдроме Кушинга, вызванном нерегулируемой избыточной секрецией кортизола опухолями коры надпочечников или эктопической продукцией АКТГ . Способность аминоглутетимида ингибировать ароматазу используют при лечении таких гормонально-зависимых опухолей, как рак предстательной железы, рак молочной железы.

Кетоконазол применяется в основном как противогрибковое средство. Однако в более высоких дозах он ингибирует несколько ферментов цитохрома Р450, вовлеченных в стероидогенез, в т.ч. 17-альфа-гидроксилазу, а также 20,22-десмолазу и блокирует, таким образом, стероидогенез во всех тканях. Согласно некоторым данным, кетоконазол является наиболее эффективным ингибитором стероидогенеза при болезни Кушинга. Однако целесообразность применения кетоконазола при избыточной продукции стероидных гормонов требует дальнейшего исследования.

Аминоглутетимид, кетоконазол и метирапон используются для диагностики и лечения гиперплазии надпочечников.

К антагонистам глюкокортикоидных рецепторов относится мифепристон. Мифепристон — антагонист прогестероновых рецепторов, в больших дозах блокирует глюкокортикоидные рецепторы, препятствует угнетению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (по механизму отрицательной обратной связи) и приводит к вторичному усилению секреции АКТГ и кортизола.

Одной из важнейших областей клинического применения глюкокортикоидов является патология различных отделов дыхательного тракта.

Показаниями для назначения системных глюкокортикоидов при заболеваниях органов дыхания являются бронхиальная астма, ХОБЛ в фазе обострения, пневмония тяжелого течения, интерстициальные болезни легких, острый респираторный дистресс-синдром.

После того, как в конце 40-х годов XX века были синтезированы глюкокортикоиды системного действия (пероральные и инъекционные формы), их сразу же стали применять для лечения тяжелой бронхиальной астмы. Несмотря на хороший терапевтический эффект, применение глюкокортикоидов при бронхиальной астме ограничивалось развитием осложнений — стероидного васкулита, системного остеопороза, сахарного диабета (стероидный диабет). Местные формы глюкокортикоидов стали применяться в клинической практике лишь спустя некоторое время — в 70-е гг. XX века. Публикация об успешном использовании первого топического глюкокортикоида — беклометазона (беклометазона дипропионат) — для лечения аллергического ринита относится к 1971 г. В 1972 г. появилось сообщение об использовании топической формы беклометазона для лечения бронхиальной астмы.

Ингаляционные глюкокортикоиды являются базисными препаратами при лечении всех патогенетических вариантов бронхиальной астмы персистирующего течения, применяются при ХОБЛ средней тяжести и тяжелого течения (со спирографически подтвержденным ответом на лечение).

К ингаляционным глюкокортикоидам относятся беклометазон, будесонид, флутиказон, мометазон, триамцинолон. Ингаляционные глюкокортикоиды отличаются от системных по фармакологическим свойствам: высокая аффинность к ГК-рецепторам (действуют в минимальных дозах), сильное местное противовоспалительное действие, низкая системная биодоступность (пероральная, легочная), быстрая инактивация, короткий T 1/2 из крови. Ингаляционные глюкокортикоиды угнетают все фазы воспаления в бронхах и снижают их повышенную реактивность. Очень важное значение имеет их способность понижать бронхиальную секрецию (уменьшать объем трахеобронхиального секрета) и потенцировать действие бета 2 -адреномиметиков. Применение ингаляционных форм глюкокортикоидов позволяет уменьшить потребность в таблетированных глюкокортикоидах. Важной характеристикой ингаляционных глюкокортикоидов является терапевтический индекс — соотношение местной противовоспалительной активности и системного действия. Из ингаляционных глюкокортикоидов наиболее благоприятный терапевтический индекс имеет будесонид.

Одним из факторов, определяющих эффективность и безопасность ингаляционных глюкокортикоидов, являются системы для их доставки в дыхательные пути. В настоящее время для этой цели используются дозированные и порошковые ингаляторы (турбухалер и др.), небулайзеры.

При правильном выборе системы и техники ингаляции системные побочные эффекты ингаляционных глюкокортикоидов незначительны ввиду низкой биодоступности и быстрой метаболической активации этих ЛС в печени. Следует иметь в виду, что все существующие ингаляционные глюкокортикоиды в той или иной степени всасываются в легких. Местные побочные эффекты ингаляционных глюкокортикоидов, особенно при длительном применении, заключаются в возникновении ротоглоточного кандидоза (у 5-25% больных), реже — кандидоза пищевода, дисфонии (у 30-58% больных), кашля.

Показано, что ингаляционные глюкокортикоиды и бета-адреномиметики длительного действия (салметерол, формотерол) обладают синергическим эффектом. Это обусловлено стимуляцией биосинтеза бета 2 -адренорецепторов и повышением их чувствительности к агонистам под влиянием глюкокортикоидов. В связи с этим при лечении бронхиальной астмы эффективными являются комбинированные препараты, предназначенные для длительной терапии, но не для купирования приступов — например фиксированная комбинация салметерол/флутиказон или формотерол/будесонид.

Ингаляции глюкокортикоидами противопоказаны при грибковых поражениях дыхательных путей, туберкулезе, беременности.

В настоящее время для интраназального применения в клинической практике используют беклометазона дипропионат, будесонид, флутиказон, мометазона фуроат. Кроме того, лекарственные формы в виде назальных аэрозолей существуют для флунизолида и триамцинолона, но в России они сейчас не применяются.

Назальные формы глюкокортикоидов эффективны при лечении неинфекционных воспалительных процессов в полости носа, рините, в т.ч. медикаментозном, профессиональном, сезонном (интермиттирующем) и круглогодичном (персистирующем) аллергическом рините, для предотвращения рецидива образования полипов в полости носа после их удаления. Топические глюкокортикоиды характеризуются относительно поздним началом действия (12-24 ч), медленным развитием эффекта — проявляется к 3-му дню, достигает максимума на 5-7-й день, иногда — через несколько недель. Наиболее быстро начинает действовать мометазон (12 ч).

Современные интраназальные глюкокортикоиды хорошо переносятся, при применении в рекомендуемых дозах системные (часть дозы всасывается со слизистой оболочки полости носа и попадает в системный кровоток) эффекты минимальны. Среди местных побочных эффектов у 2-10% пациентов в начале лечения отмечаются носовые кровотечения, сухость и жжение в носу, чиханье и зуд. Возможно, эти побочные эффекты являются следствием раздражающего действия пропеллента. Описаны единичные случаи перфорации носовой перегородки при применении интраназальных глюкокортикоидов.

Интраназальное применение глюкокортикоидов противопоказано при геморрагическом диатезе, а также при повторных носовых кровотечениях в анамнезе.

Таким образом, глюкокортикоиды (системные, ингаляционные, назальные) получили широкое применение в пульмонологии и оториноларингологии. Это обусловлено способностью глюкокортикоидов купировать основные симптомы заболеваний лор-органов и органов дыхания, а при персистирующем течении процесса — существенно пролонгировать межприступный период. Очевидное преимущество применения топических лекарственных форм глюкокортикоидов заключается в возможности минимизировать системные побочные эффекты, повысив, таким образом, эффективность и безопасность терапии.

В 1952 г. Sulzberger и Witten впервые сообщили об успешном применении 2,5% гидрокортизоновой мази для наружного лечения кожного дерматоза. Природный гидрокортизон — исторически первый глюкокортикоид, примененный в дерматологической практике, впоследствии он стал стандартом для сравнения силы разных глюкокортикоидов. Гидрокортизон, однако, недостаточно эффективен, особенно при тяжелых дерматозах, вследствие относительно слабого связывания со стероидными рецепторами клеток кожи и медленного проникновения через эпидермис.

Позже глюкокортикоиды нашли широкое применение в дерматологии для лечения различных заболеваний кожи неинфекционной природы: атопический дерматит, псориаз, экзема, красный плоский лишай и другие дерматозы. Они оказывают местное противовоспалительное, противоаллергическое действие, устраняют зуд (применение при зуде обосновано только в случае, если он вызван воспалительным процессом).

Топические глюкокортикоиды отличаются друг от друга по химической структуре, а также по силе местного противовоспалительного действия.

Создание галогенированных соединений (включение в молекулу галогенов — фтора или хлора) позволило увеличить противовоспалительный эффект и уменьшить системное побочное действие при местном применении вследствие меньшей абсорбции ЛС . Наиболее низкой всасываемостью при аппликации на кожу отличаются соединения, содержащие в своей структуре два атома фтора — флуметазон, флуоцинолона ацетонид и др.

Согласно Европейской классификации (Niedner, Schopf, 1993) по потенциальной активности местных стероидов выделяют 4 класса:

Слабые (класс I) — гидрокортизон 0,1-1%, преднизолон 0,5%, флуоцинолона ацетонид 0,0025%;

Средней силы (класс II) — алклометазон 0,05%, бетаметазона валерат 0,025%, триамцинолона ацетонид 0,02%, 0,05%, флуоцинолона ацетонид 0,00625% и др.;

Сильные (класс III) — бетаметазона валерат 0,1%, бетаметазона дипропионат 0,025%, 0,05%, гидрокортизона бутират 0,1%, метилпреднизолона ацепонат 0,1%, мометазона фуроат 0,1%, триамцинолона ацетонид 0,025%, 0,1%, флутиказон 0,05%, флуоцинолона ацетонид 0,025% и др.

Очень сильные (класс III) — клобетазола пропионат 0,05% и др.

Наряду с повышением терапевтического действия при использовании фторированных глюкокортикоидов увеличивается и частота развития побочных явлений. Наиболее частыми среди местных побочных явлений при применении сильных глюкокортикоидов являются атрофия кожи, телеангиэктазии, стероидные акне, стрии, инфекции кожи. Вероятность развития как местных, так и системных побочных эффектов возрастает при нанесении на обширные поверхности и длительном использовании глюкокортикоидов. Из-за развития побочных эффектов применение фторсодержащих глюкокортикоидов ограничено при необходимости длительного использования, а также в педиатрической практике.

В последние годы путем модификации молекулы стероида получены местные глюкокортикоиды нового поколения, которые не содержат атомов фтора, но при этом характеризуются высокой эффективностью и хорошим профилем безопасности (например мометазон в виде фуроата — синтетический стероид, который начал выпускаться с 1987 г. в США, метилпреднизолона ацепонат, который применяется в практике с 1994 г.).

Терапевтический эффект топических глюкокортикоидов зависит также от применяемой лекарственной формы. Глюкокортикоиды для местного применения в дерматологии выпускаются в форме мазей, кремов, гелей, эмульсий, лосьонов и др. Способность к проникновению в кожу (глубина проникновения) убывает в следующем порядке: жирная мазь>мазь>крем>лосьон (эмульсия). При хронической сухости кожи проникновение глюкокортикоидов в эпидермис и дерму затруднено, поэтому при дерматозах, сопровождающихся повышенной сухостью и шелушением кожи, лихенизацией целесообразнее применять мази, т.к. увлажнение рогового слоя эпидермиса мазевой основой в несколько раз увеличивает проникновение ЛС в кожу. При острых процессах с выраженным мокнутием целесообразнее назначать лосьоны, эмульсии.

Поскольку глюкокортикоиды для местного применения снижают сопротивляемость кожи и слизистых оболочек, что может привести к развитию суперинфекции, при вторичном инфицировании целесообразно сочетание в одной лекарственной форме глюкокортикоида с антибиотиком, например крем и мазь Дипрогент (бетаметазон + гентамицин), аэрозоли Оксикорт (гидрокортизон + окситетрациклин) и Полькортолон ТС (триамцинолон + тетрациклин) и др. , или с антибактериальным и противогрибковым средством, например Акридерм ГК (бетаметазон + клотримазол + гентамицин).

Топические глюкокортикоиды применяют при лечении таких осложнений хронической венозной недостаточности (ХВН), как трофические нарушения кожи, варикозная экзема, гемосидероз, контактный дерматит и др. Их использование обусловлено подавлением воспалительных и токсико-аллергических реакций в мягких тканях, возникающих при тяжелых формах ХВН. В отдельных случаях местные глюкокортикоиды используют для подавления сосудистых реакций, возникающих во время флебосклерозирующего лечения. Наиболее часто для этого используются мази и гели, содержащие гидрокортизон, преднизолон, бетаметазон, триамцинолон, флуоцинолона ацетонид, мометазона фуроат и др.

Применение глюкокортикоидов в офтальмологии основано на их местном противовоспалительном, противоаллергическом, противозудном действии. Показаниями к назначению глюкокортикоидов являются воспалительные заболевания глаза неинфекционной этиологии, в т.ч. после травм и операций — ирит, иридоциклит, склерит, кератит, увеит и др. С этой целью используются: гидрокортизон, бетаметазон, дезонид, триамцинолон и др. Наиболее предпочтительно применение местных форм (глазные капли или суспензия, мази), в тяжелых случаях — субъконъюнктивальные инъекции. При системном (парентерально, внутрь) использовании глюкокортикоидов в офтальмологии следует помнить о высокой вероятности (75%) развития стероидной катаракты при ежедневном использовании в течение нескольких месяцев преднизолона в дозе более 15 мг (а также эквивалентных доз других препаратов), при этом риск возрастает с увеличением длительности лечения.

Глюкокортикоиды противопоказаны при острых инфекционных заболеваниях глаз. При необходимости, например при бактериальных инфекциях, используют комбинированные препараты, содержащие в своем составе антибиотики, такие как капли глазные/ушные Гаразон (бетаметазон + гентамицин) или Софрадекс (дексаметазон + фрамицетин + грамицидин) и др. Комбинированные препараты, в состав которых входят ГК и антибиотики, широко используются в офтальмологической и оториноларингологической практике. В офтальмологии — для лечения воспалительных и аллергических заболеваний глаз при наличии сопутствующей или подозреваемой бактериальной инфекции, например при некоторых видах конъюнктивита, в послеоперационном периоде. В оториноларингологии — при наружном отите; рините, осложненном вторичной инфекцией и пр. Следует иметь в виду, что один и тот же флакон препарата не рекомендуется использовать для лечения отита, ринита и заболеваний глаз во избежание распространения инфекции.

Препараты

Препаратов - 2564 ; Торговых названий - 209 ; Действующих веществ - 27

Действующее вещество	Торговые названия
Информация отсутствует

Для правильной, слаженной работы каждого органа и системы организма необходимо поддержание нормального уровня гормонов. Надпочечники – парные железы внутренней секреции. Это составляющая эндокринной регулирующей системы, контролирующей все происходящие в теле человека процессы. Главная функция надпочечников – продуцирование гормонов, получивших название кортикостероидов. Они поддерживают иммунные силы, защищают организм от вредных внешних факторов, подавляют воспаление, регулируют метаболизм и другие важнейшие физиологические процессы. В зависимости от выполняемых функций различают глюкокортикостероидные гормоны (глюкокортикоиды) и минералокортикоидные. Роль глюкокортикостероидов впервые открыл врач-ревматолог Ф. Хенч в 1948 году. Он заметил, что у женщины, страдающей ревматоидным артритом, в период беременности выраженность суставного синдрома значительно снизилась. Это дало начало созданию аналогов производимых корой надпочечников глюкокортикостероидов и их широкому применению в клинической медицине.

Какие бывают глюкокортикостероиды

Что такое глюкокортикостероиды? - Все лекарства, входящие в группу – стероиды, обладают определенной биологической активностью. Их разделяют на вещества природного (кортизон, гидрокортизон) и синтетического происхождения (синтезированные аналоги естественных гормонов, производные, в т.ч. фторированные, наиболее активного природного гормона гидрокортизона). Искусственно созданные вещества действуют сильнее, используются в меньшей дозировке, не влияют на минеральный обмен. Их применение не вызывает больших рисков развития побочных эффектов. Наиболее клинически значимая классификация глюкокортикостероидов – по длительности лечебного воздействия. Согласно этим параметрам выделяют препараты:

• Короткого действия – с продолжительностью биологического периода полувыведения 8-12 час. Это базовые средства для лечения кожных патологий, воспалительных и аллергических проявлений, обычно применяются наружно, в этом случае оказывают наименьшее воздействие на водно-солевой баланс. Таблетки и инъекции используются преимущественно в качестве заместительной гормональной терапии, при снижении или прекращении их естественной выработки.

• Со средней продолжительностью эффекта – с периодом полужизни 18-36 час. Наиболее используемая в клинической практике группа препаратов. По силе эффекта в 5 раз превосходят глюкокортикостероиды короткого действия, уступая им в минералокортикоидной активности, реже вызывают неблагоприятные для организма явления.

• Пролонгированные – препараты с активным компонентом, концентрация которого сократится в плазме вдвое через 36-54 ч. Оказываемый противовоспалительный эффект таких лекарств в 6-7 раз сильнее Преднизолона, они не оказывают влияние на процессы минерального обмена. При их применении часто возникают различные побочные реакции. Не рекомендуются к длительному приему.

Как действуют глюкокортикостероиды

Оказываемые глюкокортикостероидами обширные и многогранные эффекты обусловлены способностью молекулы активного вещества проникать через мембрану внутрь клетки и действовать на генетический аппарат на уровне транскрипции и процессинга рибонуклеиновой кислоты. Связываясь с цитоплазматическими рецепторами, располагающимися внутри клеток-мишеней, они образуют активный комплекс, который проникает в клеточное ядро и влияет на синтез активаторных белков, являющихся естественными регуляторами генов. Взаимодействуя с ядерными факторами, глюкокортикостероиды меняют иммунный ответ, прямо и опосредовано уменьшают образование веществ, способствующих развитию воспаления – простагландинов, липидных высокоактивных медиаторов воспаления лейкотриенов, мембранных фосфолипидных медиаторов ФАТ (фактор агрегации тромбоцитов). Полный же механизм влияния до конца еще не изучен.

Для развития геномных эффектов требуется от получаса до нескольких часов. При приеме более высоких доз реализуются негеномные или рецептор-опосредованные эффекты. Действие глюкокортикостероидов в таком случае проявляется уже через 1-2 минуты после применения. Способность быстро, в течение нескольких секунд, воздействовать на мембраны клеток-мишеней, меняя их физико-химические свойства и уменьшая процесс высвобождения аллергических и воспалительных медиаторов, позволяет моментально облегчить состояние больного и спасти ему жизнь. Основные эффекты от приема глюкокортикостероидов следующие:

• противовоспалительное действие – угнетают воспалительные явления любого характера и стадии развития, уменьшаю проницаемость клеточной оболочки для воспалительных медиаторов, миграцию иммунных клеток в очаг воспаления;

• противошоковое, антистрессовое – повышают артериальное давление, стимулируют продуцирование большого количества кровяных телец, что позволяет бороться с шоковым состоянием, быстро восполнить кровопотерю;

• иммунорегулирующее влияние – в низких дозах незначительно повышают иммунитет, в высоких концентрациях во много раз подавляют функции иммунной системы, что обуславливает применение глюкокортикостероидов в трансплантологии при пересадке тканей и органов – костного мозга, почек, при лучевой, химиотерапии злокачественных новообразований, в ходе лечения аутоиммунных заболеваний;

• влияют на обмен веществ – замедляют выведение натрия из организма, воды, хлора, усиливают вымывание калия и кальция из костей, подавляют его усвоение. Повышают уровень глюкозы, ухудшают переработку сахара, нарушают обмен протеинов, липидов, перераспределяя подкожную жировую клетчатку – увеличивая ее объем на лице, шее, груди и уменьшая в области конечностей. Способствуют атрофии мышц, появлению растяжек на коже, замедленному рубцеванию ран, кровоизлияниям, развитию остеопороза;

• антиаллергическое воздействие – подавляют клинические проявления аллергии;

• обезболивание – уменьшают выраженность болевых ощущений, улучшают функциональность суставов;

• жаропонижающий, противоотечный эффект – устраняют лихорадочное состояние, уменьшают или полностью снимают отеки, в т.ч. слизистых оболочек;

• адаптогенный – повышают сопротивляемость организма к вредным воздействиям физических, химических, биологических факторов;

• облегчают работу сердца и сосудов – снижают проницаемость капилляров, тонизируют, укрепляют стенки сосудов, нормализуют сократительную функцию сердечной мышцы;

• влияют на эндокринную систему – уменьшают выработку половых гормонов, подавляют связь между различными частями мозга и надпочечниками, взаимодействует с другими гормонами, понижает чувствительность к ним тканей;

• гемодинамический, гематологический эффект – сильно меняет картину крови, вызывает дефицит лимфоцитов, клеток лейкоцитарного ряда, стимулирует выработку тромбоцитов, эритроцитов.

Показания к применению

Широкий спектр фармакологического действия делает глюкокортикостероиды практически универсальными препаратами. Кроме самостоятельных лечебных свойств они обладают способностью усиливать действие других лекарств. Это позволяет использовать их в лечении тяжелых, неподдающихся терапии нестероидными противовоспалительными средствами, заболеваний позвоночника и суставов, требующих комплексной терапии. Так, лечение глюкокортикостероидами показано при следующих патологиях:

• воспаление отдельных суставов, мелких и крупных, сопровождающееся выраженной отечностью, сильными болями, быстрым накоплением в тканях и полости сустава выделяющейся из кровеносных сосудов воспалительной жидкости, что чревато скорым разрушением суставного хряща;

• поражение соединительной ткани суставов, сухожилий и прочих органов, вызванное аутоиммунными или ревматическими заболеваниями – системная красная волчанка, склеродермия, синдром Шегрена, Стилла, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулиты;

• неинфекционные изменения сустава – деформирующий артроз, ревматоидный артрит;

• воспалительные процессы в синовиальной, суставной сумке, в спинном мозге и оболочках;

• травмы позвоночника, послеоперационный период;

• поражение осевого скелета, периферических суставов при болезни Бехтерева.

Помимо ревматологии терапия глюкокортикостероидами назначается во многих других областях клинической медицины. Показанием к назначению являются:

• дыхательная недостаточность – интерстициальная пневмония, бронхиальная астма, астматический статус, ХОБЛ;

• экссудативная энтеропатия, целиакия, воспалительные заболевания ЖКТ – болезнь Крона, язвенный колит;

• расстройство функционирования почек, вирусный, хронический гепатит, цирроз печени, клубочковый нефрит, надпочечниковая недостаточность;

• кожные болезни – дерматиты, чешуйчатый лишай, экзема, заболевания неврогенно-аллергического типа;

• патологии нервной системы, оптический неврит, неинфекционное воспаление роговицы, конъюнктивной, радужной оболочки, цилиарного тела глазного яблока, склерит глаза, увеит;

• острое и хроническое воспаление уха, слизистой оболочки носа, экзема наружного уха;

• гематологические патологии, тиреотоксикоз щитовидной железы, отторжение трансплантата, поражение миокарда;

• аллергические реакции, онкологические процессы, травматический шок.

Правила приема

Дозировка и схема приема зависят от способа введения. Не рекомендуется делить суточную дозу на 3 приема, принимать ГК предпочтительнее утром или в утренние и вечерние часы. Для каждого заболевания назначается определенная форма препарата. Их существует несколько:

• Таблетки глюкокортикостероиды – применяются при системных заболеваниях, хронических патологиях. Это основной способ применения. В зависимости от степени активности недуга назначается единовременный прием или курсовой, продолжительностью не более месяца. Дозировка суточная, определяется исходя из веса пациента, и составляет обычно 1 мг/кг. Таблетки быстро и практически полностью усваиваются. Принимать следует отдельно от пищи, т.к. она замедляет всасывание.

• Инъекционные формы препаратов – наиболее эффективный способ введения, отличаются максимальной длительностью действия. Выпускаются в виде эфиров, раствора для внутрисуставных, внутримышечных инъекций и для внутривенного вливания. Начинают действовать не сразу – эффект развивается спустя несколько часов, а у плохо растворимых в воде суспензий спустя 1-2 суток, максимально 4-8. Эффект длится до 1 месяца. Растворимые в воде глюкокортикостероиды действуют быстро, но кратковременно. Практикуются в неотложных ситуациях, при шоковых состояниях, тяжелых формах аллергии – вводятся внутривенно или внутрь мышцы. Внутрисуставные инъекции применяются чаще всего, т.к. действуют локально, сильно не влияя на другие системы. Ставят укол однократно, затем в течение недели определяют реакцию организма на гормон, при благоприятном прогнозе – повторный прием.

• Ингаляционные препараты – назначаются при болезнях дыхательных путей. Гормоны доставляются в пораженный орган с помощью небулайзера, в кровь не всасываются, системно не действуют. Эффект медленный – наступает через 7 дней, достигая максимума через 6 недель.

• Топические – используются для лечения кожной аллергии, дерматитов, подкожных воспалений. Наносятся на кожу непосредственно в области поражения – местные препараты, выпускаются в виде мазей, лосьонов, гелей, кремов. Системная абсорбция активного вещества при таком способе приема – 5%. Лосьоны удобны для нанесения на волосяную часть головы, мази более жирные – их выбирают для сухой кожи, кремы быстро впитываются, их рекомендуют при опрелостях. Следует учитывать, что используемые в дерматологии более мощные глюкокортикостероиды оказывают меньше побочных реакций, чем препараты слабой силы действия.

Чтобы добиться большего терапевтического эффекта в случае тяжелых, прогрессирующих воспалительных процессов, острых рецидивов, инъекции внутрь сустава сочетают с укороченным курсом таблеток.

Для скорейшего снятия болезненных симптомов в период обострения применяют также пульс-терапию – быстрое, в течение 0,5-1 ч. вливание больших доз препарата. Системные заболевания часто требуют длительной, многолетней терапии.

Противопоказания к применению

При одноразовом приеме установлено единственное ограничение – индивидуальная непереносимость препаратов этого ряда. Продолжительный прием разрешен не всем. При необходимости использования этих сильнодействующих средств, следует исключить наличие следующих состояний:

• диабет, сильная степень ожирения, нейроэндокринное расстройство;

• инфекционное заражение крови, нарушение свертывания, частые носовые кровотечения;

• туберкулез, иммунодефицит, сифилис, гнойные инфекции, микозы;

• прогрессирующий остеопороз костей, инфекционные артриты, переломы, операции на суставах;

• нарушение психической деятельности, гипертензия, тромбоэмболия;

• болезни ЖКТ, тяжелая почечная недостаточность, эрозивно-язвенные поражения;

• повышенное внутриглазное давление, заболевания роговицы;

• период вынашивания ребенка, грудного вскармливания, в течение 8 недель до и 2 недель после вакцинации.

Побочные действия

Изменение гормонального баланса приводит к многочисленным нежелательным последствиям. Они проявляются в разной степени и форме, поэтому назначается препарат только квалифицированным врачом и в исключительных случаях. Глюкокортикостероиды способны вызвать следующие побочные эффекты:

• нервно-мышечные заболевания, остеопороз, переломы, некроз кости;

• истончение кожи, облысение, замедление рубцевания, угревая сыпь;

• психические нарушения, депрессия, инсомния;

• охриплость, проблемы со зрением, катаракта глаза, смещение глазного яблока;

• атеросклероз, повышенное давление, сердечная недостаточность;

• надпочечниковая недостаточность, сбои в работе эндокринной системы, обмена веществ, высокий уровень глюкозы;

• нарушение функций пищеварения, репродуктивной системы, кровотечения, молочница;

• повышенная отечность, боли в желудке, кашель, диспепсия.

Часто назначаемые препараты

Из группы препаратов короткого действия часто назначают:

• мазь с глюкокортикостероидами Гидрокортизон 1%, 10г – 28 руб., глазная мазь 0,5%, 5г – 56, Россия; Латикорт 0,1%, 15г – 147 руб., Польша; Локоид 0,1%, 30г – 290 руб., Италия;

• суспензия для инъекций Гидрокортизон-Рихтер, флакон 5 мл – 230 руб., Венгрия;

• эмульсия Локоид Крело 0,1%, 30г – 315 руб., Италия;

• таблетки Кортеф 0,01, 100 шт. – 415 руб., Канада; Кортизон 0,025, 80 шт. – 900, Россия;

• лиофилизированный порошок для в/в, в/м Солу-Кортеф 0,1, 100 мг – 94 руб., Бельгия.

Наиболее востребованные – представители группы глюкокортикостероидов с эффектом средней продолжительности:

• таблетки Медрол 0,032, 20 шт. – 660 руб., Италия; Метипред 0,004, 30 шт. – 204, Финляндия; Преднизолон 0,05 100 шт. – 70, Россия; Кеналог 0,004, 50 шт. – 374, Словения; Полькортолон 0,004, 50 шт. – 393, Польша;

• лиофилизат для в/в, в/м Солу-Медрол 1,0, 15,6 мл – 473 руб., Бельгия;

• раствор для в/в, в/м инъекций Преднизолон Буфус 0,03, 10 ампул – 162 руб., Россия; Медопред 0,03, 10 ампул – 153, Кипр; Преднизол 3%, 3 амп. – 33, Индия;

• капли глазные Максидекс 0,1%, 5 мл – 310, Бельгия; Офтан-Дексаметазон 0,001, 5 мл – 220, Финляндия; Дексаметазон 0,1%, 10 мл – 120, Румыния;

• раствор для инъекций Дексаметазон 0,004, 10 амп. – 76, Россия; 25 амп. – 160, Индия; Дексаметазон-Виал 0,004, 25 амп. – 116, Китай.

Меры безопасности, лекарственные взаимодействия

Глюкокортикостероиды – мощное средство терапии, пациентам, нуждающимся в их приеме, рекомендуется лечение в условиях стационара. Это постоянный лечебный контроль, возможность оперативно сдавать все необходимые анализы (лабораторные, УЗИ, ЭКГ), наблюдение специалиста за реакцией организма, при необходимости корректировка схемы лечения. Важно учитывать наличие синдрома отмены, что требует постепенной снижения дозировки, чтобы не допустить аддисонического криза. одновременный прием с другими препаратами. В ходе лечения глюкокортикостероидами следует соблюдать определенные меры безопасности:

• Принимать минимальную дозу, не превышать установленную врачом суточную дозировку и кратность приема.

• Во избежание зависимости не допускать неоправданно продолжительного лечения с использованием ГК.

• Перед внутрисуставным введением необходимо удалить скопившийся в полости сустава экссудат, не допускать попадание препарата в суставную полость и мышечную ткань.

• Внутрисуставные и внутривенные инъекции выполняются специалистом в условиях особой стерильности, соблюдать ограничение – не более 3-4 уколов в один сустав в течение года.

• Не допускать совместного приема с любым другим лекарством без предварительной консультации с врачом.

Следование этим несложным правилам позволит справиться с тяжелым воспалительным процессом, хронической патологией, аллергией, прогрессирующим суставным заболеванием без риска серьезных побочных эффектов. Самолечение и неграмотно подобранная дозировка может закончиться различными осложнениями – гормональным сбоем, диабетом или остеопорозом.