Раствор для инъекций бесцветный, прозрачный.
Вспомогательные вещества:
р-р д/инъекций 100 мкг/мл: 1 мл амп.Рег. №: 9959/12/17 от 30.10.2017 - Срок действия рег. уд. не ограничен
Раствор для инъекций бесцветный, прозрачный.
Вспомогательные вещества: уксусная кислота ледяная - 2 мг, натрия ацетата тригидрат - 2 мг, натрия хлорид - 7 мг, вода д/и - до 1 мл.
1 мл - ампулы объемом 1 мл (1) - пачки картонные.
Описание активных компонентов препарата ОКТРАЙД . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 31.07.2019 г.
Синтетический аналог соматостатина, характеризующийся большей продолжительностью действия. Угнетает секрецию СТГ передней долей гипофиза, а также секрецию ТТГ. Угнетает экзокринную и эндокринную (инсулина, глюкагона) секрецию поджелудочной железы, а также секрецию гастрина, соляной кислоты, холецистокинина, секретина, пищеварительных ферментов, вазоинтестинального пептида и некоторых других пептидов, биологически активных веществ, секреция которых осуществляется гастро-энтеро-панкреатической системой. Подавляет моторику желудка и кишечника.
После п/к инъекции быстро и полностью всасывается в системный кровоток. C max активного вещества в плазме достигается в течение 30 мин. Связывание с белками плазмы составляет 65%. Связывание с форменными элементами крови крайне незначительно. V d составляет 0.27 л/кг.
Общий клиренс составляет 160 мл/мин. T 1/2 после п/к инъекции - 100 мин. После в/в введения процесс выведения происходит в 2 фазы, с T 1/2 10 мин и 90 мин, соответственно.
Акромегалия (при недостаточной эффективности хирургического лечения, радиотерапии, медикаментозного лечения агонистами допаминовых рецепторов); опухоли, характеризующиеся повышенной продукцией соматолиберина (рилизинг-фактор СТГ); купирование симптомов, обусловленных наличием секретирующих опухолей гастро-энтеро-панкреатической системы (в т.ч. карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома, глюкагономы, инсуломы, гастриномы); профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе; диарея у больных СПИД, рефрактерная к другим видам терапии.
С целью остановки кровотечения и профилактики повторного кровотечения из варикозно-расширенных вен пищевода при циррозе печени (в комбинации с эндоскопической склерозирующей терапией).
Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от характера заболевания, схемы лечения, а также от применяемой лекарственной формы.
Октреотид в виде лекарственной формы с обычной продолжительностью действия применяют п/к и в/в капельно, в виде депо-формы - глубоко в/м.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, боли в животе, тошнота, рвота, вздутие живота, диарея, стеаторея;
Местные реакции: боль, жжение, зуд, покраснение, припухлость в месте инъекции.
При одновременном применении повышается биодоступность бромокриптина; с инсулином - возможно усиление гипогликемического действия; с циклоспорином - уменьшается всасывание циклоспорина, с циметидином - замедляется всасывание циметидина.
Брутто-формула
C 49 H 66 N 10 O 10 S 2Фармакологическая группа вещества Октреотид
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
83150-76-9Характеристика вещества Октреотид
Синтетический аналог соматостатина.
Фармакология
Фармакологическое действие - соматостатиноподобное .Тормозит продукцию гормона роста, снижает секрецию глюкагона, инсулина, серотонина, гастрина, вазоактивного интестинального пептида, секретина, мотилина и панкреатического полипептида. Уменьшает кровоток в висцеральных органах. Устраняет симптомы, связанные с метастазами карциноидных опухолей (приливы и диарея), повышенным выделением (аденомы) вазоактивного интестинального пептида (диарея), глюкагона (диарея, снижение массы тела, некротизирующая мигрирующая сыпь), инсулина (гипогликемия). Значительно снижает концентрацию гормона роста и/или соматомедина С у больных акромегалией, продукцию тиреотропина, стимулируемую тиреолиберином. Угнетает сократимость желчного пузыря, подавляет поступление желчи в двенадцатиперстную кишку.
После п/к инъекции (получаемые эффекты прямо пропорциональны концентрации в плазме и практически не отличаются от таковых после в/в введения) быстро и полностью всасывается. C max (до 5,2 мг/мл при дозе 100 мкг) достигается в течение 25-30 мин. Большая часть (65%) связывается в плазме с липопротеинами, в меньшей степени с альбуминами. Т 1/2 после инъекции составляет 100 мин. Длительность действия вариабельна, в среднем — около 12 ч, в зависимости от типа опухоли. Около 32% введенной дозы экскретируется в неизмененном виде с мочой. У пожилых пациентов клиренс октреотида снижается, а Т 1/2 увеличивается. При тяжелой почечной недостаточности, требующей применения гемодиализа, клиренс уменьшается наполовину.
Лекарственные формы октреотида длительного действия предназначены для в/м введения и обеспечивают поддержание стабильной терапевтической концентрации октреотида в крови в течение 4 нед .
Применение вещества Октреотид
Акромегалия (при неэффективности агонистов дофамина или невозможности проведения хирургического лечения, лучевой терапии), эндокринные опухоли гастроэнтеропанкреатической системы (купирование симптоматики карциноидных опухолей с признаками карциноидного синдрома, опухолей, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида), глюкагономы, гастриномы (синдром Золлингера-Эллисона), инсуломы, соматолибериномы, рефрактерная диарея у больных СПИДом, операции на поджелудочной железе (профилактика осложнений), кровотечения (в т.ч. предупреждение рецидивов) при варикозном расширении вен пищевода у больных с циррозом печени.
Противопоказания
Гиперчувствительность.
Ограничения к применению
Холелитиаз, сахарный диабет, беременность, кормление грудью.
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Октреотид
Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота, анорексия, спастические боли в животе, метеоризм, диарея, стеаторея (без явлений мальабсорбции), симптомы острой кишечной непроходимости, острый гепатит без холестаза, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ , ГГТ , острый панкреатит (в первые часы или дни после введения препарата).
Прочие: алопеция, аллергические реакции; местно — боль, ощущение зуда или жжения, краснота, припухлость. При длительном применении — образование желчных камней, снижение толерантности к глюкозе (обусловлено подавлением секреции инсулина), стойкая гипергликемия, гипогликемия.
Взаимодействие
Снижает уровень циклоспорина в сыворотке и замедляет абсорбцию из ЖКТ циметидина и питательных веществ. Требуется корректировка дозы одновременно применяемых инсулина, пероральных гипогликемических препаратов, бета-адреноблокаторов, БКК и мочегонных средств. При одновременном применении октреотида и бромокриптина биодоступность последнего повышается.
Передозировка
Симптомы: кратковременное урежение ЧСС , приливы крови к лицу, абдоминальная боль спастического характера, диарея, тошнота, ощущение пустоты в желудке.
Лечение: симптоматическое.
Пути введения
П/к, в/в , в/м .
Меры предосторожности вещества Октреотид
Существенные колебания концентрации глюкозы в крови можно уменьшить более частым введением меньших доз; следует иметь в виду, что при лечении гастроэнтеропанкреатических эндокринных опухолей не исключен внезапный рецидив симптомов, а у больных с инсуломами — увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии. Необходим систематический контроль концентрации глюкозы, особенно у пациентов с кровотечениями из варикозно расширенных вен пищевода при циррозе печени, т.к. повышается риск развития сахарного диабета типа 1; изменяется потребность в инсулине при уже имеющемся диабете.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Торговые названия
Название | Значение Индекса Вышковского ® |
0.0319 | |
В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Октреотид . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Октреотида в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Октреотида при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения панкреатита, кровотечений при язвах ЖКТ у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.
Октреотид - синтетический аналог соматостатина, обладающий сходными с ним фармакологическими эффектами, но значительно большей продолжительностью действия.
Препарат подавляет секрецию гормона роста, как патологически повышенную, так и вызываемую аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией. Препарат подавляет также секрецию инсулина, глюкагона, гастрина, серотонина, как патологически повышенную, так и вызванную приемом пищи; также подавляет секрецию инсулина и глюкагона, стимулированную аргинином. Октреотид подавляет секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином.
У пациентов, которым планируется проведение операции на поджелудочной железе, применение октреотида до операции, во время и после нее снижает частоту типичных послеоперационных осложнений (например, панкреатических свищей, абсцессов, сепсиса, острого послеоперационного панкреатита).
При кровотечении из варикозно-расширенных вен пищевода и желудка у больных циррозом печени применение октреотида в комбинации со специфическим лечением (например, склерозирующей и гемостатической терапией) приводит к более эффективной остановке кровотечения и профилактике повторного кровотечения.
Препарат Октреотид Депо представляет собой лекарственную форму октреотида длительного действия для внутримышечного введения, обеспечивающую поддержание стабильных терапевтических концентраций октреотида в крови в течение 4-х недель. Октреотид является средством патогенетической терапии при опухолях, активно экспрессирующих рецепторы к соматостатину. Октреотид - синтетический октапептид, являющийся производным естественного гормона соматостатина и обладающий сходными с ним фармакологическими эффектами, но значительно большей продолжительностью действия. Препарат подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста (ГР), а также пептидов и серотонина, продуцируемых в гастро - энтеро - панкреатической эндокринной системе.
Состав
Октреотид + вспомогательные вещества.
Фармакокинетика
После подкожного введения Октреотид быстро и полностью всасывается. Связывание с белками плазмы составляет 65%. Связывание Октреотида с форменными элементами крови крайне незначительно. После внутривенного введения выведение октреотида осуществляется в 2 фазы с периодами полувыведения 10 минут и 90 минут соответственно. Большая часть октреотида выводится через кишечник, около 32% выводится в неизменном виде почками.
Показания
- лечение острого панкреатита;
- остановка кровотечений при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
- остановка кровотечения и профилактика повторного кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода у пациентов с циррозом печени;
- профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе;
- диарея у больных СПИД, рефрактерная к другим видам терапии.
В терапии акромегалии:
- когда адекватный контроль проявлений заболевания осуществляется за счет подкожного введения октреотида;
- при отсутствии достаточного эффекта от хирургического лечения и лучевой терапии;
- для подготовки к хирургическому лечению;
- для лечения между курсами лучевой терапии до развития стойкого эффекта;
- у неоперабельных больных.
В терапии эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы:
- карциноидные опухоли с явлениями карциноидного синдрома;
- инсулиномы;
- ВИПомы;
- гастриномы (синдром Золлингера-Эллисона);
- глюкагономы (для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также для поддерживающей терапии);
- соматолибериномы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора гормона роста);
- лечение больных секретирующими и несекретирующими распространенными (метастатическими) нейроэндокринными опухолями тощей, подвздошной, слепой, восходящей ободочной, поперечной ободочной кишки и червеобразного отростка, или метастазами нейроэндокринных опухолей без первично выявленного очага.
В терапии гормонорезистентного рака предстательной железы:
- в составе комбинированной терапии на фоне хирургической или медикаментозной кастрации.
В профилактике развития острого послеоперационного панкреатита:
- при обширных хирургических операциях на брюшной полости и торакоабдоминальных вмешательствах (в т.ч. по поводу рака желудка, пищевода, ободочной кишки, поджелудочной железы, первичного и вторичного опухолевого поражения печени).
Формы выпуска
Раствор для внутривенного и подкожного введения 50 мкг и 100 мкг.
Раствор для инфузий и подкожного введения (Октреотид Актавис).
Лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия 10 мг, 20 мг и 30 мг (Октреотид Депо).
Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения пролонгированного действия (микросферы) 20 мг (Октреотид Лонг).
Инструкция по применению и дозировка
Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от характера заболевания, схемы лечения, а также от применяемой лекарственной формы.
Октреотид в виде лекарственной формы с обычной продолжительностью действия применяют подкожно и внутривенно капельно (в виде капельницы), в виде депо-формы - глубоко внутримышечно.
Для лечения острого панкреатита препарат вводится подкожно в дозе 100 мкг 3 раза в сутки в течение 5 суток. Возможно назначение до 1200 мкг в сутки с использованием внутривенного пути введения.
Для остановки язвенного кровотечения вводят внутривенно в дозе 25-50 мкг/ч в виде внутривенных инфузий в течение 5 дней.
Для остановки кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода вводят в/в в дозе 25-50 мкг/ч в виде продолжительных в/в инфузий в течение 5 дней.
Для профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе первую дозу 100-200 мкг вводят подкожно за 1-2 ч до лапаротомии; затем после операции вводят п/к по 100-200 мкг 3 раза в сутки на протяжении 5-7 последовательных дней.
Депо
Препарат Октреотид Депо следует вводить только глубоко внутримышечно (в/м), в ягодичную мышцу. При повторных инъекциях левую и правую стороны следует чередовать. Суспензию следует готовить непосредственно перед инъекцией. В день инъекции флакон с препаратом и ампулу с растворителем можно держать при комнатной температуре.
При лечении акромегалии у пациентов, для которых п/к введение октреотида обеспечивает адекватный контроль проявлений заболевания, рекомендуемая начальная доза препарата Октреотид Депо составляет по 20 мг каждые 4 недели в течение 3 месяцев. Начинать лечение препаратом Октреотид Депо можно на следующий день после последнего п/к введения октреотида. В дальнейшем дозу корригируют с учетом концентрации в сыворотке ГР и ИФР-1, а также клинических симптомов. Если после 3 месяцев лечения не удалось достичь адекватного клинического и биохимического эффекта (в частности, если концентрация ГР остается выше 2.5 мкг/л), дозу можно увеличить до 30 мг, вводимых каждые 4 недели.
В тех случаях, когда после 3 месяцев лечения препаратом Октреотид Депо в дозе 20 мг отмечается стойкое уменьшение сывороточной концентрации ГР ниже 1 мкг/л, нормализация концентрации ИФР-1 и исчезновение обратимых симптомов акромегалии, можно уменьшить дозу препарата Октреотид Депо до 10 мг. Однако у этих больных, получающих относительно небольшую дозу препарата Октреотид Депо, следует продолжать тщательно контролировать сывороточные концентрации ГР и ИФР-1, а также симптомы заболевания.
Пациентам, получающим стабильную дозу препарата Октреотид Депо, определение концентраций ГР и ИФР-1 следует проводить каждые 6 месяцев.
Пациентам, у которых хирургическое лечение и лучевая терапия недостаточно эффективны или вообще неэффективны, а также пациентам, нуждающимся в краткосрочном лечении в промежутках между курсами лучевой терапии до момента развития ее полного эффекта, рекомендуется провести пробный курс лечения подкожными инъекциями октреотида с целью оценки его эффективности и общей переносимости, и только после этого перейти на применение препарата Октреотид Депо по вышеприведенной схеме.
При лечении эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы у пациентов, которым п/к введение октреотида обеспечивает адекватный контроль проявлений заболевания, рекомендуемая начальная доза препарата Октреотид Депо составляет 20 мг каждые 4 недели. П/к введение октреотида следует продолжать еще в течение 2 недель после первого введения препарата Октреотид Депо.
У пациентов, не получавших ранее октреотид п/к, рекомендуется начинать лечение именно с п/к введения октреотида в дозе 0.1 мг 3 раза в сутки в течение относительно короткого периода времени (примерно 2 недели) с целью оценки его эффективности и общей переносимости. Только после этого назначают препарат Октреотид Депо по вышеприведенной схеме.
В случае, когда терапия препаратом Октреотид Депо в течение 3 месяцев обеспечивает адекватный контроль клинических проявлений и биологических маркеров заболевания, возможно снизить дозу препарата Октреотид Депо до 10 мг, назначаемых каждые 4 недели. В тех случаях, когда после 3 месяцев лечения препаратом Октреотид Депо удалось достичь лишь частичного улучшения, дозу препарата можно увеличить до 30 мг каждые 4 недели. На фоне лечения препаратом Октреотид Депо в отдельные дни возможно усиление клинических проявлений, характерных для эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы. В этих случаях рекомендуется дополнительное п/к введение октреотида в дозе, применявшейся до начала лечения препаратом Октреотид Депо. Это может происходить, главным образом, в первые 2 месяца лечения, пока не достигнуты терапевтические концентрации октреотида в плазме.
Секретирующие и несекретирующие распространенные (метастатические) нейроэндокринные опухоли тощей, подвздошной, слепой, восходящей ободочной, поперечной ободочной кишки и червеобразного отростка, или метастазы нейроэндокринных опухолей без первично выявленного очага: рекомендуемая доза препарата Октреотид Депо составляет 30 мг каждые 4 недели. Терапию препаратом следует продолжать до признаков прогрессирования опухоли.
При лечении гормонорезистентного рака предстательной железы рекомендуемая начальная доза препарата Октреотид Депо составляет 20 мг каждые 4 недели в течение 3 месяцев. В дальнейшем дозу корригируют с учетом динамики концентрации ПСА в сыворотке, а также клинических симптомов. Если после 3 месяцев лечения не удалось достичь адекватного клинического и биохимического эффекта (снижения ПСА), дозу можно увеличить до 30 мг, вводимых каждые 4 недели.
Лечение препаратом Октреотид Депо сочетают с применением дексаметазона, который назначают внутрь по следующей схеме: 4 мг в сутки в течение 1 месяца, затем 2 мг в сутки в течение 2 недель, затем 1 мг в сутки (поддерживающая доза).
Лечение препаратом Октреотид Депо и дексаметазоном больных, которым ранее проводили медикаментозную антиандрогенную терапию, сочетают с применением аналога гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). При этом инъекцию аналога ГнРГ (депо-формы) проводят 1 раз в 4 недели.
Пациентам, получающим препарат Октреотид Депо, определение концентраций ПСА следует проводить каждый месяц.
У пациентов с нарушением функции почек, печени и у пациентов пожилого возраста нет необходимости корригировать режим дозирования препарата Октреотид Депо.
Для профилактики острого послеоперационного панкреатита препарат Октреотид Депо в дозе 10 или 20 мг вводится однократно не ранее, чем за 5 дней и не позднее, чем за 10 дней до предполагаемого оперативного вмешательства.
Правила приготовления суспензии и введения препарата
Препарат Октреотид Депо вводится только внутримышечно. Суспензию для в/м инъекции готовят с помощью прилагаемого растворителя непосредственно перед введением. Препарат должен готовиться и вводиться только специально обученным медицинским персоналом.
Перед инъекцией ампулу с растворителем и флакон с препаратом необходимо достать из холодильника и довести до комнатной температуры (требуется 30-50 минут). Флакон с препаратом Октреотид Депо держите строго вертикально. Легко постукивая по флакону, добейтесь, чтобы весь лиофилизат находился на дне флакона.
Вскройте упаковку со шприцом присоедините к шприцу иглу размером 1.2 ммх 50 мм для забора растворителя. Вскройте ампулу с растворителем и наберите в шприц все содержимое ампулы с растворителем, установите шприц на дозу 2.0 мл. Снимите пластиковую крышечку с флакона, содержащего лиофилизат. Продезинфицируйте резиновую пробку флакона спиртовым тампоном. Введите иглу во флакон с лиофилизатом через центр резиновой пробки и осторожно введите растворитель по внутренней стенке флакона, не касаясь иглой содержимого флакона.
Выньте шприц из флакона. Флакон должен оставаться неподвижным до полного пропитывания растворителем лиофилизата и образования суспензии (примерно на 3-5 минуты). После чего, не переворачивая флакон, следует проверить наличие сухого лиофилизата у стенок и дна флакона. При обнаружении сухих остатков лиофилизата оставляют флакон до полного пропитывания.
После того, как Вы убедились в отсутствии остатков сухого лиофилизата, содержимое флакона следует осторожно перемешать круговыми движениями в течение 30-60 секунд до образования однородной суспензии. Не переворачивайте и не встряхивайте флакон, это может привести к выпадению хлопьев и непригодности суспензии.
Быстро вставьте иглу через резиновую пробку во флакон. Затем срез иглы опускают вниз и, наклонив флакон под углом 45 градусов, медленно наберите в шприц суспензию полностью. Не переворачивайте флакон при наборе. Небольшое количество препарата может оставаться на стенках и дне флакона. Расход на остаток на стенках и дне флакона учитывается.
Сразу после набора суспензии замените иглу с розовым павильоном на иглу с зеленым павильоном (0.8 х 40 мм), аккуратно переверните шприц и удалите из шприца воздух.
Суспензию препарата Октреотид Депо следует вводить немедленно после приготовления. Суспензия препарата Октреотид Депо не должна смешиваться ни с каким другим лекарственным средством в одном шприце.
При помощи спиртового тампона продезинфицируйте место инъекции. Введите иглу глубоко в ягодичную мышцу, затем слегка оттяните поршень шприца назад, чтобы убедиться в том, что нет повреждений сосуда. Введите суспензию внутримышечно медленно с постоянным нажимом на поршень шприца.
При попадании в кровеносный сосуд следует поменять место инъекции и иглу. При закупоривании иглы, заменяют ее другой иглой такого же диаметра.
При повторных инъекциях левую и правую стороны следует чередовать.
Побочное действие
- анорексия;
- тошнота, рвота;
- спастические боли в животе;
- выраженная боль в эпигастральной области;
- напряжение брюшной стенки;
- ощущение вздутия живота;
- избыточное газообразование;
- жидкий стул;
- диарея;
- стеаторея;
- в редких случаях могут отмечаться явления, напоминающие острую кишечную непроходимость;
- гипербилирубинемия в сочетании с увеличением активности ЩФ, ГГТ и, в меньшей степени, - других трансаминаз
- образование камней в желчном пузыре;
- аритмия;
- брадикардия;
- тахикардия;
- одышка;
- возможно нарушение толерантности к глюкозе после приема пищи (обусловлено подавлением препаратом секреции инсулина);
- гипогликемия;
- в редких случаях при длительном лечении возможно развитие персистирующей гипергликемии;
- в месте инъекции возможны боль, ощущение зуда или жжение, краснота, припухлость (обычно проходят в течение 15 минут);
- аллергические реакции;
- кожная сыпь;
- алопеция.
Противопоказания
- детский возраст до 18 лет;
- повышенная чувствительность к октреотиду или другим компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение Октреотида и Октреотида Депо и Лонг при беременности не изучалось. Препарат следует применять при беременности только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, попадает ли препарат в грудное молоко, поэтому при применении препарата в период лактации следует отказаться от грудного вскармливания.
Применение у детей
Противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
У больных пожилого возраста нет необходимости в снижении дозы Октреотида.
Особые указания
У больных сахарным диабетом, получающих инсулин, Октреотид может снижать потребность в инсулине.
При опухолях гипофиза, секретирующих ГР, необходимо тщательное наблюдение за больными, т.к. возможно увеличение размеров опухолей с развитием таких серьезных осложнений, как сужение полей зрения. В этих случаях следует рассмотреть необходимость применения других методов лечения.
Если камни в желчном пузыре выявлены перед началом лечения, вопрос о применении Октреотида решается индивидуально, в зависимости от соотношения потенциального лечебного эффекта препарата и возможных факторов риска, связанного с наличием камней в желчном пузыре.
Побочные эффекты со стороны ЖКТ могут быть уменьшены, если инъекции Октреотида делать в промежутках между приемами пищи или перед сном.
Для уменьшения явлений дискомфорта в месте инъекции рекомендуется доводить раствор препарата перед введением до комнатной температуры и вводить меньший объем препарата. Следует избегать нескольких инъекций в одно и то же место через короткие интервалы времени.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Некоторые побочные эффекты Октреотида могут отрицательно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Октреотид уменьшает всасывание циклоспорина, замедляет всасывание циметидина.
Необходима коррекция режима дозирования одновременно применяемых диуретиков, бета-адреноблокаторов, блокаторов "медленных" кальциевых каналов, инсулина, пероральных гипогликемических препаратов.
При одновременном применении Октреотида и бромокриптина биодоступность последнего повышается.
Имеются данные о том, что аналоги соматостатина могут уменьшать метаболический клиренс веществ, метаболизирующихся изоферментами цитохрома Р450, что может быть вызвано супрессией ГР. Поскольку невозможно исключить подобные эффекты Октреотида, препараты, метаболизирующиеся изоферментами системы цитохрома Р450 и имеющие узкий терапевтический диапазон (хинидин и терфенадин), следует назначать с осторожностью.
Аналоги лекарственного препарата Октреотид
Структурные аналоги по действующему веществу:
- Генфастат;
- Октреотид Каби;
- Октреотид Сан;
- Октреотид Актавис;
- Октреотид Депо;
- Октреотид Лонг;
- Октреотид Лонг ФС;
- Октреотид Фсинтез;
- Октреотида ацетат;
- Октретекс;
- Октрид;
- Серакстал;
- Сандостатин.
При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.
Состав и форма выпуска
Раствор - 1 мл:
- Активное вещество: октреотид 100 мкг.
- Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 9 мг, вода д/и - до 1 мл.
1 мл - ампулы (5) - упаковки контурные (2) - пачки картонные.
Описание лекарственной формы
Раствор для в/в и п/к введения, прозрачная, бесцветная жидкость, без запаха.
Фармакологическое действие
Синтетический аналог соматостатина, обладающий сходными с ним фармакологическими эффектами, но значительно большей продолжительностью действия.
Препарат подавляет секрецию гормона роста, как патологически повышенную, так и вызываемую аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией. Препарат подавляет также секрецию инсулина, глюкагона, гастрина, серотонина, как патологически повышенную, так и вызванную приемом пищи; также подавляет секрецию инсулина и глюкагона, стимулированную аргинином. Октреотид подавляет секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином.
У пациентов, которым планируется проведение операции на поджелудочной железе, применение октреотида до операции, во время и после нее снижает частоту типичных послеоперационных осложнений (например, панкреатических свищей, абсцессов, сепсиса, острого послеоперационного панкреатита).
При кровотечении из варикозно-расширенных вен пищевода и желудка у больных циррозом печени применение октреотида в комбинации со специфическим лечением (например, склерозирующей и гемостатической терапией) приводит к более эффективной остановке кровотечения и профилактике повторного кровотечения.
Фармакокинетика
Всасывание
После п/к введения Октреотид быстро и полностью всасывается. C max октреотида в плазме крови достигается в пределах 30 мин.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 65%. Связывание Октреотида с форменными элементами крови крайне незначительно. Vd составляет 0.27 л/кг.
Выведение
После п/к инъекции препарата Т1/2 октреотида составляет 100 мин. После в/в введения выведение октреотида осуществляется в 2 фазы с T1/2 10 мин и 90 мин соответственно. Большая часть октреотида выводится через кишечник, около 32% выводится в неизменном виде почками. Общий клиренс составляет 160 мл/мин.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов пожилого возраста снижается клиренс, а T1/2 увеличивается.
При тяжелой почечной недостаточности клиренс уменьшается в 2 раза.
Фармакодинамика
Октреотид - синтетический аналог соматостатина, обладающий сходными с ним фармакологическими эффектами, но значительно большей продолжительностью действия. Октреотид подавляет секрецию гормона роста (ГР), как патологически повышенную, так и вызываемую аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией. Препарат подавляет также секрецию инсулина, глюкагона, гастрина, серотонина, как патологически повышенную, так и вызванную приемом пищи; также подавляет секрецию инсулина и глюкагона, стимулированную аргинином. Октреотид подавляет секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином.
У больных, которым планируется проведение операции на поджелудочной железе, применение октреотида до операции, во время и после нее снижает частоту типичных послеоперационных осложнений (например панкреатических свищей, абсцессов, сепсиса, острого послеоперационного панкреатита). При кровотечении из варикозно-расширенных вен пищевода и желудка у больных с циррозом печени применение октреотида в комбинации со специфическим лечением (например склерозирующей и гемостатической терапией) приводит к более эффективной остановке кровотечения и профилактике повторного кровотечения.
Клиническая фармакология
Аналог соматостатина. Препарат для проведения интенсивной терапии в гастроэнтерологии.
Показания к применению
- Лечение острого панкреатита;
- остановка кровотечений при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
- остановка кровотечения и профилактика повторного кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода у пациентов с циррозом печени;
- профилактика и лечение осложнений после операций на органах брюшной полости.
Противопоказания к применению
- Детский возраст до 18 лет;
- повышенная чувствительность к октреотиду или другим компонентам препарата.
С осторожностью: холелитиаз (желчнокаменная болезнь), сахарный диабет, беременность, период лактации.
Применение при беременности и детям
Применение октреотида при беременности не изучалось. Октреотид следует применять при беременности только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, попадает ли препарат в грудное молоко, поэтому при применении препарата в период лактации следует отказаться от грудного вскармливания.
Применение у детей
Противопоказан детям в возрасте до 18 лет
Побочные действия
Со стороны ЖКТ и поджелудочной железы: возможны - анорексия, тошнота, рвота, спастические боли в животе, ощущение вздутия живота, избыточное газообразование, жидкий стул, диарея, стеаторея. Хотя выделение жира с калом может возрастать, нет указаний на то, что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию нарушений всасывания (мальабсорбция). В редких случаях могут отмечаться явления, напоминающие острую кишечную непроходимость. Известны отдельные случаи острого гепатита без холестаза, гипербилирубинемия в сочетании с увеличением активности ЩФ, ГГТ и, в меньшей степени, - других трансаминаз.
Длительное использование Октреотида может приводить к образованию камней в желчном пузыре.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях - аритмия, брадикардия.
Со стороны углеводного обмена: возможно нарушение толерантности к глюкозе после приема пищи (обусловлено подавлением препаратом секреции инсулина), гипогликемия; в редких случаях при длительном лечении возможно развитие персистирующей гипергликемии.
Местные реакции: в месте инъекции возможны боль, ощущение зуда или жжение, краснота, припухлость (обычно проходят в течение 15 мин).
Прочие: аллергические реакции, алопеция.
Лекарственное взаимодействие
Октреотид уменьшает всасывание циклоспорина, замедляет всасывание циметидина.
Необходима коррекция режима дозирования одновременно применяемых диуретиков, бета-адреноблокаторов, блокаторов "медленных" кальциевых каналов, инсулина, пероральных гипогликемических препаратов.
При одновременном применении Октреотида и бромокриптина биодоступность последнего повышается.
Препараты, метаболизирующиеся ферментами системы цитохрома Р450 и имеющие узкий терапевтический диапазон доз, следует назначать с осторожностью.
Дозировка
Для лечения острого панкреатита препарат вводится п/к в дозе 100 мкг 3 раза/сут в течение 5 суток. Возможно назначение до 1200 мкг/сут с использованием в/в пути введения.
Для остановки язвенного кровотечения вводят в/в в дозе 25-50 мкг/ч в виде в/в инфузий в течение 5 дней.
Для остановки кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода вводят в/в в дозе 25-50 мкг/ч в виде продолжительных в/в инфузий в течение 5 дней.
У больных пожилого возраста нет необходимости в снижении дозы Октреотида.
Для профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе первую дозу 100-200 мкг вводят п/к за 1-2 ч до лапаротомии; затем после операции вводят п/к по 100-200 мкг 3 раза/сут на протяжении 5-7 последовательных дней.
Передозировка
Симптомы: кратковременное урежение ЧСС, чувство "прилива" крови к лицу, спастические боли в животе, диарея, тошнота, ощущение пустоты в желудке.
Лечение: симптоматическое.
Меры предосторожности
У больных сахарным диабетом, получающих инсулин, октреотид может снижать потребность в инсулине.
Если камни в желчном пузыре выявлены перед началом лечения, вопрос о применении октреотида решается индивидуально, в зависимости от соотношения потенциального лечебного эффекта препарата и возможных факторов риска, связанного с наличием камней в желчном пузыре.
Побочные эффекты со стороны ЖКТ могут быть уменьшены, если инъекции октреотида делать в промежутках между приемами пищи или перед сном.
Для уменьшения явлений дискомфорта в месте инъекции рекомендуется доводить раствор препарата перед введением до комнатной температуры и вводить меньший объем препарата. Следует избегать нескольких инъекций в одно и то же место через короткие интервалы времени.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Некоторые побочные эффекты октреотида могут отрицательно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Октреотид – синтетический аналог соматостатина; препарат с соматостатиноподобным действием.
Форма выпуска и состав
Лекарственная форма – раствор для внутривенного и подкожного введения: прозрачная жидкость без цвета и запаха (50 и 100 мкг/мл – по 1 мл в темных стеклянных ампулах с кольцом натяжения для вскрытия, в ампулах с точкой разлома либо бесцветных стеклянных ампулах с цветной маркировкой в виде двух зеленых полосок, по 5 ампул в упаковке ячейковой контурной, 1 или 2 упаковки в пачке картонной; 300 и 600 мкг/мл – по 1 мл в темных стеклянных ампулах с кольцом натяжения для вскрытия, в ампулах с точкой разлома либо бесцветных стеклянных ампулах с цветной маркировкой в виде двух зеленых полосок, по 1, 2 или 5 ампул в упаковке ячейковой контурной, 1 упаковка по 1, 2 или 5 ампул или 2 упаковки по 5 ампул в пачке картонной).
Действующее вещество: октреотид, в 1 мл раствора – 50, 100, 300 или 600 мкг.
Вспомогательные компоненты: натрия хлорид и вода для инъекций.
Показания к применению
- Акромегалия – для снижения уровня гормона роста и инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) в плазме крови и контроля основных проявлений заболевания в случаях, когда эффекта от применения лучевой терапии или хирургического лечения недостаточно; лечение акромегалии у пациентов, отказавшихся от операции или имеющих противопоказание к ее проведению; краткосрочное лечение в промежутках между курсами лучевой терапии до момента, пока не будет получен достаточный эффект от ее проведения;
- Секретирующие эндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы (для контроля симптомов): глюкагономы, ВИПомы, карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома, соматолибериномы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора гормона роста), гастриномы или синдром Золлингера-Эллисона (обычно в комбинации с блокаторами Н 2 -гистаминовых рецепторов и ингибиторами протонной помпы), инсулиномы (для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, для поддерживающей терапии);
- Остановка кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у пациентов с циррозом печени и профилактика повторного кровотечения (в комбинации со специфическими лечебными мероприятиями, к примеру с эндоскопической склерозирующей терапией).
Дополнительно для Октреотида в дозе 50 и 100 мкг/мл:
- Остановка кровотечений при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки;
- Терапия острого панкреатита;
- Лечение и профилактика осложнений после хирургических операций на органах брюшной полости.
Октреотид не является противоопухолевым препаратом, его применение не может привести к излечению больных с секретирующими эндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы.
Противопоказания
Абсолютные:
- Возраст до 18 лет;
- Гиперчувствительность к препарату.
Относительные:
- Сахарный диабет;
- Холелитиаз (желчнокаменная болезнь);
- Беременность;
- Кормление грудью.
Способ применения и дозировка
Препарат вводят подкожно (п/к) или внутривенно (в/в) капельно.
Октреотид в дозе 50 и 100 мкг/мл
- Лечение острого панкреатита: п/к по 100 мкг 3 раза в сутки 5-дневным курсом. Также возможно в/в введение в суточной дозе до 1200 мкг;
- Остановка язвенных кровотечений: в виде в/в инфузии по 25-50 мкг/ч ежедневно в течение 5 дней;
- Остановка кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода: в виде продолжительных в/в инфузий в дозе 25-50 мкг/час в течение 5 дней;
- Профилактика осложнений после хирургического вмешательства на поджелудочной железе: первая доза – 100-200 мкг п/к за 1-2 часа до лапаротомии, после операции – п/к по 100-200 мкг в 3 раза в сутки ежедневно в течение 5-7 дней;
- Акромегалия: п/к в дозе 50-100 мкг с интервалами 8 или 12 часов;
- Опухоли гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы: п/к по 50 мкг 1-2 раза в сутки с постепенным повышением дозы до 100-200 мкг 3 раза в сутки.
Октреотид в дозе 300 и 600 мкг/мл
- Акромегалия (в случае неэффективности начальной терапии с применением Октреотида в дозе 50-100 мкг, которая оценивается на основании ежемесячного определения концентрации гормона роста в крови (целевая концентрация: гормона роста менее 2,5 нг/мл, ИФР-1 - в пределах нормальных значений), анализе клинических признаков заболевания и переносимости препарата: п/к в дозе 300 мкг с интервалами 8 или 12 часов. Если и этой дозы оказывается недостаточно, подбор дозы осуществляют дальше в соответствии с указанными критериями. Максимально допустимая суточная доза составляет 1500 мкг. У пациентов, получающих октреотид в стабильной дозе, каждые 6 месяцев необходимо определять концентрацию гормона роста. Если после 3 месяцев терапии не отмечается улучшения клинической картины болезни и достаточного снижения концентрации гормона роста, дальнейшее лечение препаратом нецелесообразно;
- Опухоли гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы (в случае неэффективности начальной терапии с применением Октреотида в дозе 50 мкг 1-2 раза в сутки с постепенным повышение дозы до 100-200 мкг 3 раза в сутки, которая оценивается на основании достигнутого клинического эффекта, влияния на концентрацию гормонов, продуцируемых опухолью, и переносимости препарата): п/к по 300 мкг 1-2 раза в сути, при недостаточной эффективности возможно постепенное увеличение дозы препарата, в исключительных случаях – до дозы 300-600 мкг 3 раза в сути. Поддерживающие дозы подбираются индивидуально для каждого пациента. Если при карциноидных опухолях терапия октреотидом в максимальной переносимой дозе в течение 1 недели оказалась неэффективной, дальнейшее лечение препаратом нецелесообразно;
- Остановка кровотечения из варикозно расширенных вен желудка и пищевода: в/в капельно со скоростью 25 мкг/час 5-дневным курсом.
Коррекция поддерживающей дозы требуется пациентам с нарушением функции печени.
Опыт применения Октреотида у детей ограничен.
Правила подкожного введения препарата:
- Перед введением подогреть раствор до комнатной температуры, это позволит уменьшить неприятные ощущения в месте инъекции;
- Не вводить в одно и то же место через короткие временные промежутки;
- Ампулы открывать непосредственно перед введением;
- Неиспользованное количество препарата выбрасывать.
Подкожное введение пациенты могут осуществлять самостоятельно. Для этого они должны получить подробные инструкции от лечащего врача или медсестры.
Правила внутривенного капельного введения препарата:
- Перед введением внимательно осмотреть ампулу на предмет наличия посторонних включений и изменения цвета;
- Содержимое 1 ампулы с содержанием 600 мкг октреотида разводят в 60 мл раствора натрия хлорида 0,9%;
- Готовить раствор непосредственно перед введением;
- При необходимости хранить при температуре 2-8 ºС не более 24 часов. Перед применением подогреть до комнатной температуры.
Побочные действия
Классификация побочных эффектов:
- Очень часто: ≥1/10;
- Часто: ≥1/100, но <1/10;
- Иногда: ≥1/1000, но <1/100.
Побочные эффекты, выявленные в ходе клинических исследований препарата:
- Желудочно-кишечный тракт: очень часто – тошнота, вздутие живота, боль в животе, диарея, запоры; часто – чувство наполнения/тяжести живота, изменение цвета стула, стеаторея, диспепсические нарушения, мягкая консистенция стула, рвота, анорексия;
- Нервная система: очень часто – головная боль; часто – головокружение;
- Эндокринная система: очень часто – гипергликемия; часто – нарушение толерантности к глюкозе, гипогликемия, гипотиреоз или нарушение функции щитовидной железы (снижение уровней тиреотропного гормона, общего и свободного тироксина);
- Дыхательная система: часто – одышка;
- Сердечно-сосудистая система: часто – брадикардия; иногда – тахикардия;
- Гепатобилиарная система: очень часто – образование камней в желчном пузыре (холелитиаз); часто – гипербилирубинемия, холецистит, повышение активности печеночных трансаминаз, нарушение коллоидной стабильности желчи (проявляется образованием микрокристаллов холестерина);
- Дерматологические реакции: часто – сыпь, зуд, выпадение волос;
- Прочие: иногда – дегидратация;
- Местные реакции: очень часто – боль в месте инъекции.
Побочные эффекты, причинно-следственная связь которых с применением Октреотида не установлена:
- Иммунная система: аллергические и анафилактические реакции;
- Дерматологические реакции: крапивница;
- Сердечно-сосудистая система: аритмии;
- Гепатобилиарная система: острый панкреатит, холестатический гепатит, желтуха, холестаз, холестатическая желтуха, острый гепатит без явлений холестаза, повышение уровня щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы.
Особые указания
Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта можно снизить, если вводить препарат перед сном или в промежутках между приемами пищи.
Чтобы снизить дискомфорт при введении раствора перед инъекцией ампулу рекомендуется нагреть до комнатной температуры. Не делать инъекции в одно и то же месте через короткие интервалы.
Некоторые побочные эффекты могут оказывать негативное влияние на скорость реакций и способность к концентрации внимания, это следует учитывать пациентам, управляющим транспортными средствами и занятых на производствах с потенциально опасными видами деятельности.
Пациенты с опухолями гипофиза, секретирующими гормон роста, нуждаются в тщательном наблюдении во время лечения, т.к. возможно увеличение опухоли в размерах с развитием такого осложнения, как сужение полей зрения. Если это произошло, необходимо рассмотреть вопрос о целесообразности применения других методов терапии.
Женщинам, больным акромегалией, детородного возраста во время лечения необходимо использовать надежные способы контрацепции, поскольку при снижении уровня гормона роста и нормализации уровня ИФР-1 применение Октреотида может привести к восстановлению детородной функции.
При применении препарата в течение длительного времени следует контролировать функцию щитовидной железы.
Если развивается брадикардия, необходимо снизить дозу бета-адреноблокаторов, блокаторов кальциевых каналов или препаратов, влияющих на водно-электролитный баланс.
В некоторых случаях октреотид может влиять ан всасывание жиров в кишечнике.
Препарат может способствовать снижению уровня кобаламина (витамина B12) и отклонению от нормы показателей теста Шиллинга (всасывания кобаламина). При назначении Октреотида пациентам с анамнестическими указаниями на дефицит витамина B12 рекомендуется контролировать концентрацию кобаламина в организме.
Перед назначением препарата пациента направляют на ультразвуковое исследование (УЗИ) желчного пузыря, во время лечения проводят повторные УЗИ каждые 6-12 месяцев. Если камни в желчном пузыре диагностированы перед началом терапии, вопрос о применении Октреотида решается индивидуально, после соотношения потенциальной пользы и возможных рисков. Данных об отрицательном влиянии октреотида на течение или прогноз имеющейся желчнокаменной болезни нет.
Случаи образования камней желчного пузыря в процессе лечения:
- Бессимптомные камни: применение препарата необходимо прекратить или продолжить после оценки соотношения пользы и риска. Предпринимать какие-либо меры не нужно, только продолжить наблюдение за пациентом, сделав его более тщательным и частым;
- Камни с клинической симптоматикой: применение препарата необходимо прекратить или продолжить после оценки соотношения пользы и риска. В любом случае пациента следует лечить аналогично другим больным с желчнокаменной болезнью, сопровождающейся клиническими проявлениями. Медикаментозная терапия включает в себя применение комбинаций лекарственных средств желчных кислот (например, хенодезоксихолевой кислоты в дозе 7,5 мг/кг/сутки в сочетании с урсодезоксихолевой кислотой в такой же дозе) под контролем УЗИ до полного исчезновения камней.
При лечении Октреотидом эндокринных опухолей поджелудочной железы и желудочно-кишечного тракта в редких случаях может наступить внезапный рецидив симптоматики заболевания. У пациентов с инсулиномами в период лечения возможно усиление выраженности и увеличение продолжительности гипогликемии. За этими больными необходимо обеспечить тщательное регулярное наблюдение, особенно в начале лечения и при каждом изменении дозы.
Существенные колебания концентрации глюкозы в крови в некоторых случаях удается снизить благодаря более частому введению препарата в меньших дозах. У больных инсулинзависимым сахарным диабетом препарат может снижать потребность в инсулине. У больных сахарным диабетом 2 типа при частично сохраненной секреции инсулина и пациентов без диабета октреотид может привести к развитию постпрандиальной гипергликемии. Пациенты с сахарным диабетом во время лечения Октреотидом должны получать противодиабетическую терапию и контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Систематический контроль концентрации глюкозы в крови также необходим после кровотечения из варикозно расширенных вен желудка/пищевода, поскольку у таких пациентов повышен риск развития сахарного диабета 1 типа, а у больных сахарным диабетом возможны изменения в потребности инсулина.