"Депакин": побочные действия, инструкция по применению, отзывы. Депакин сироп - инструкция по применению Депакин 1

Большинство заболеваний, связанных с нарушением функциональности нервной системы, требуют лечения с применением лекарственных препаратов. Подобрать наиболее эффективные средства может только опытный и высококвалифицированный врач. Одним из самых востребованных и популярных медикаментов является Депакин Хроносфера, относящийся к числу противоэпилептических.

Вконтакте

Особенности состава

Для лечения различных видов эпилепсий, ставших результатом родовой травмы, вызванных алкогольной зависимостью, травмами, инфекционными и воспалительными заболеваниями самым эффективным признан Депакин Хроносфера, инструкция по применению которого дает возможность получить самую подробную информацию о составе препарата, правилах его приема, возможных побочных эффектах.

Терапевтическое действие препарата обеспечивается наличием в составе:

• вальпроата натрия,
• вальпроевой кислоты.

Количество данных веществ в одной таблетке зависит от дозировки. Так, например, в одной таблетке Депакина Хроносферы 300 содержится вальпроата натрия 199,8 мг и вальпроевой кислоты 87 мг. Это соответствует содержанию 300 мг вальпроата натри я. Помимо активных действующих веществ в состав препарата входят и вспомогательные компоненты:

• метилгидроксипропилцеллюлоза;
• натрия сахаринат;
• этилцеллюлоза;
• коллоидный гидратированный диоксид кремния.

Противоэпилептическое и седативное действие основано на свойствах вальпроевой кислоты. На ее фармакокинетический профиль не оказывает негативного влияния прием пищи, а биодоступность активного вещества достигает 100%.

Выпускается в таблетках пролонгированного (продленного) действия, легкорастворимых, расфасованных по пакетам, а также в гранулах и в виде сиропа, что обеспечивает легкий и удобный прием пациентам как старшего, так и младшего поколений.

Форма выпуска препарата позволяет проводить терапию у детей младшего возраста.

Сироп

Назначается детям и взрослым для лечения различных видов эпилепсии. Особой эффективностью отличается Депакин Хроно 300 при проведении терапевтических мероприятий в ходе лечения эпилепсии, сопровождающейся припадками:

• миоклоническими,
• тонико-клоническими,
• атоническими,
• смешанными.

Активное действующее вещество полностью усваивается в организме больного. Распространение его ограничено внеклеточной жидкостью и кровью.

Лечение эпилепсии с помощью Депакина Хроно 300 запрещено в том случае, если в терапии нуждается пациент в возрасте младше 3 лет.

Положительного эффекта можно добиться при лечении фокальной эпилепсии, сопровождающейся припадками:

• простыми и сложными;
• вторичными генерализованными;
• специфическими синдромами.

Несмотря на высокую результативность, которая отличает таблетки, существует и ряд противопоказаний к применению. Особое место занимает индивидуальная непереносимость к отдельным компонентам. Не рекомендуется принимать Депакин Хроно 300 при наличии острого и хронического гепатита, печеночной недостаточности, геморрагического диатеза, сбоя в работе поджелудочной железы.

В основе действия лежит способность увеличивать содержание ГАМК в центральной нервной системе человека.

Под воздействием вальпроевой кислоты повышается противоэпилептическая (противосудорожная) активность ЦНС, снижается возбудимость и возрастает противосудорожная готовность.

Депакин сироп отличается способностью быстро впитываться , оказывая седативное действие, но принимать его при беременности и в период лактации следует с осторожностью, строго по назначению лечащего врача.

Терапию с использованием данного лекарства проходят беременные женщины только в тех случаях, когда риск для плода признан минимальным.

Побочные явления

Применение вальпроата (особенно при проведении комплексного лечения и одновременном приеме фенобарбитала) может вызвать определенные побочные эффекты:

• замедленная реакция,
• сонливость,
• тремор верхних конечностей,
• спутанность сознания.

Возможны незначительные побочные эффекты в виде нарушения функции печени, но такие проявления не требуют отмены приема препарата. Упаковка для сиропа укомплектована мерной двухсторонней ложкой, что значительно облегчает прием и дозировку лекарства.

Обратите внимание! Строгое соблюдение назначенной дозировки требуется при лечении пациентов всех возрастов, но особенно это касается младенцев от 6 месяцев и до 3 лет.

Дозировка

Одна чаша предназначена для приема минимальной дозы лекарственного препарата — 10 или 15 мг/кг. Увеличивают дозу постепенно, доводя до оптимальной. Детям старше 3 лет рекомендовано принимать по 30 мг/кг в сутки. Взрослым пациентам назначается не менее 20 мг/кг . Пить сироп можно до еды, во время нее или после. От выбранного времени приема не зависит скорость распространения и качество действия активного вещества.

Таблетированный вальпроат назначается взрослым пациентам, страдающим эпилепсией на протяжении долгого времени. Для данной терапии Депакин Хроно 500 назначается для избавления от припадков:

• тонических,
• клонических,
• атонических,
• смешанных.

Эффективен Депакин Хроно 500 при терапии у взрослых пациентов синдрома Леннокса-Гасто, маниакально-депрессивного психоза с биполярным течением.

Обратите внимание! Зачастую причиной возникновения и развития эпилепсии у взрослых становится злоупотреблением спиртосодержащими напитками. Алкоголь не только угнетающе действует на психику больного, страдает вся центральная нервная система пациента.

Когда используется

Перечисляя показания к применению таблеток Депакин Хроно 500, следует сказать, что терапия с помощью данного препарата результативна при наличии генерализованных и парциальных эпилептических приступов, биполярных аффективных расстройств.

Прием Депакина на фоне употребления алкогольных напитков становится причиной значительного угнетения центральной нервной системы. Кроме того, возрастает риск поражения печени.

Аналоги препарата, часто назначаемые врачами для лечения эпилептических припадков, пользуются не меньшим спросом и заслуживают доверия:

1. Таблетки «Вальпарин ХР».
2. Энкорат Хроно.
3. Энкорат.
4. Конвульсофин.

Все они способны оказать высокого уровня положительное терапевтической действие при условии соблюдения правил приема и установленной лечащим врачом дозировки.

Правила приема

Лекарство назначают для перорального приема. Дозировка зависит от веса взрослого или маленького пациента. В состав данного препарата входят такие дополнительные компоненты :

• гипромеллоза,
• натрия сахарин,
• макрогол,
• тальк.

Это таблетки, которые покрыты оболочкой, быстро растворяющейся под воздействием желудочного сока.

Принимать их необходимо, учитывая, что назначаются такое противосудорожное средство только пациентам, вес которых превысил 17 кг. Это значит, что возраст больного должен быть старше 6-7 лет. Таблетки не разжевывают и не измельчают предварительно.

Депакин Хроно 500 принимают в соответствии с суточной дозой, подобранной врачом индивидуально для каждого отдельного пациента. Для начала назначается минимальная дозировка, которая постепенно увеличивается на основании клинического ответа. Разработанная и составленная для Депакин Хроносфера инструкция по применению содержит информацию о том, что можно постепенно увеличивать дозу лекарственного средства.

В ходе лечения следует руководствоваться полученными от врача указаниями. Это позволит избежать возникновения побочных эффектов . Предотвратить возникновение эпилептических приступов можно, принимая установленную минимальную суточную дозу, которая составляет:

• взрослым пациентам — 20-30 мг/кг веса;
• детям – 30 мг/кг.

Начальная дозировка составляет от 5 до 10 мг/кг. Повышать ее следует каждые 5-7 дней на 5 мг. По инструкции Депакин Хроно 500, для детей в возрасте от 6 до 14 лет средняя суточная норма составляет 20-30 мг/кг. Подросткам назначают в среднем по 25 мг вальпроевой кислоты на килограмм веса, а взрослым пациентам – 15-20 мг /кг.​

Передозировка

Проявление превышения дозировки лекарства со стороны кровеносной системы выражено в виде лейко- и нейтропении, исчезающих после отмены препарата. Передозировка лекарственного препарата может привести к появлению побочных эффектов со стороны центральной нервной системы , среди которых:

• сонливость,
• тошнота,
• головокружение,
• тремор верхних конечностей,
• заторможенность,
• головная боль,
• нарушение памяти.

В некоторых случаях возникают судороги и нистагм.

Пациенты жалуются на частые кровотечения, а в результате проведенного лабораторного исследования определяются значительные отклонения от нормы показателей свертываемости крови.

Подобные проявления требуют немедленной отмены препарата и полноценного лабораторного исследования.

Меняется психика пациента. Больные становятся раздражительными, проявляют неоправданную агрессию. В некоторых случаях наблюдается помутнение сознания, депрессия, нарушение внимания.

Со стороны органов и систем пищеварения возможны такие проявления негативной реакции на превышение дозировки:

• кровоточивость и воспаление десен,
• стоматит,
• тошнота и рвота,
• диарея,
• боли в области желудка.

Важно! При появлении первых жалоб на ухудшение состояния больного или появление нежелательных эффектов следует немедленно прекратить прием лекарственного средства и срочно сообщить обо всем лечащему врачу.

Первые симптомы негативной реакции организма на превышение назначенной дозировки лекарственного препарата Депакин Хроно 500:

• ослабление любой рефлекторной реакции (гипорефлексия);
• миоз;
• мышечная гипотония;
• угнетение дыхательной функции;
• падение артериального давления.

В самых тяжелых случаях возможны: развитие комы, значительного повышения внутричерепного давления, отек мозга. Лечение проводится исключительно в условиях стационара под руководством и наблюдением опытного врача.

Депакин Хроно — лауреат премий противоэпилептических препаратов

Вконтакте

Состав

В одной таблетке Депакин Хроно 300 мг содержится:

Активные вещества:

Вальпроат натрия - 199,8 мг

Вальпроевая кислота - 87,0 мг

(соответствует 300 мг вальпроата натрия)

Вспомогательные вещества:

В 1 таблетке Депакин Хроно 500 мг содержится:

Активные вещества:

Вальпроат натрия - 333,0 мг

Вальпроевая кислота - 145,0 мг

(соответствует 500 мг вальпроата натрия)

Вспомогательные вещества:

метилгидроксипропилцеллюлоза 4000 мПа.с (гипромеллоза), этилцеллюлоза (20 мПа.с), кремния диоксид коллоидный гидратированный, сахаринат натрия; оболочка: метилгидроксипропилцеллюлоза 6 мПа.с (гипромеллоза), макрогол 6000, тальк, титана диоксид, 30%-ная дисперсия полиакрилата.

Описание

Продолговатые, практически белые делимые таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептическое средство, производное жирных кислот.

Код ATX: N03AG01.

Показания к применению

Этот препарат показан для лечения различных форм эпилепсии и приступов судорог различного типа.

У взрослых

для лечения генерализованной формы эпилепсии: клонических, тонических, тонико-клонических приступов, абсансов, миоклонических и атонических приступов и синдрома Леннокса-Гасто;

Лечение маниакальных эпизодов, поддерживающая и профилактическая терапия биполярных расстройств у пациентов, у которых терапия препаратами лития не дала положительного эффекта, а также у пациентов с непереносимостью препаратов лития.

У детей

В качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:

для лечения генерализованной формы эпилепсии: клонических, тонических, тонико-клонических приступов, абсансов, миоклонических и атонических приступов, синдрома Леннокса-Гасто;

для лечения парциальной эпилепсии: парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее.

Дозировка и способ применения

Депакин Хроно является лекарственной формой препарата Депакин®, обладающей продленным действием, позволяющей снизить максимальную концентрацию препарата и обеспечить более ровную плазменную концентрацию в течение суток.

Данный лекарственный препарат предназначен для детей и взрослых с весом тела более 17 кг.

У пациентов в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность применения Депакина для лечения маниакального синдрома при биполярных аффективных расстройствах не оценивалась.

Дозировка

Начальная суточная доза составляет обычно 10–15 мг/кг, в дальнейшем дозу повышают до оптимальной.

Средняя доза: 20–30 мг/кг в день. Однако, если приступы не поддаются лечению, то при строгом наблюдении за больным дозу можно увеличить.

Для детей: обычная доза составляет 30 мг/кг в день.

Для взрослых: обычная доза 20–30 мг/кг в день.

Для пожилых больных: подбирают индивидуальную дозу, необходимую для контроля приступов.

Индивидуальная доза должна подбираться лечащим врачом.

Прием Депакина Хроно назначается и контролируется врачом-специалистом в области лечения эпилепсии или биполярного расстройства. Терапию следует начинать, только если другие методы лечения неэффективны или невозможны по причине непереносимости, и соотношение пользы и риска должно тщательно пересматриваться на регулярной основе в процессе лечения. Предпочтительно назначать Депакин Хроно в виде монотерапии и в минимальной эффективной дозе. Суточная доза должна быть разделена по крайней мере на две дозы.

Точная взаимозависимость между суточной дозой, концентрацией в крови и терапевтическим эффектом не установлена: дозу подбирают на основании клинической реакции. В случае приступов, не поддающихся лечению, или при подозрении на побочные реакции, кроме клинического наблюдения, может потребоваться измерение плазменного уровня вальпроевой кислоты. Терапевтический эффект наблюдается, обычно, при концентрациях 40–100 мг/л (300–700 мкмоль/л).

Способ применения

Предназначен для приема внутрь.

Суточную дозу следует принимать 1 раз в день или распределять на 2 приема в день, желательно принимать вместе с пищей.

Таблетку проглатывают, не раздавливая и не разжевывая. При необходимости таблетка может быть разделена на две части путем разламывания по линии деления.

Начало лечения

Больным, у которых соответствующий контроль приступов обеспечивается с помощью лекарственных форм Депакина немедленного высвобождения, суточная доза остается без изменений при замене его на Депакин Хроно.

Больным, уже находящимся на лечении и принимающим другой противоэпилептический препарат, Депакин Хроно вводят постепенно, с тем чтобы примерно через 2 недели достичь оптимальной дозы; затем – в случае необходимости – сокращают сопутствующее лечение в зависимости от эффективности лечения.

Больным, не принимающим других противоэпилептических средств, желательно увеличить дозу поэтапно, каждые 2–3 дня с тем, чтобы примерно через одну неделю достичь оптимальной дозы.

В случае необходимости дополнительное назначение других противоэпилептических препаратов проводят постепенно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к вальпроату, дивальпроату, вальпромиду или к какому-либо из компонентов лекарственного препарата в анамнезе.

Острый гепатит.

Хронический гепатит.

Тяжелая форма гепатита у пациента или членов его семьи, особенно, вызванная лекарственными препаратами.

Печеночная порфирия.

Комбинация с мефлохином и зверобоем (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Пациенты, имеющие митохондриальные нарушения, вызванные мутациями ядерного гена, кодирующего γ-полимеразу митохондриальной ДНК (POLG, например, при синдроме Альперса-Гуттенлохера), и дети младше двух лет при подозрении на наличие нарушения, связанного с POLG.

Пациенты, имеющие нарушения цикла образования мочевины.

Беременность, женщины репродуктивного возраста, которые не используют эффективные методы контрацепции.

Особые указания и предосторожности применения

Особые указания

Усиление судорог

Как и с другими противоэпилептическими препаратами, при использовании вальпроата у некоторых пациентов вместо облегчения симптомов частота и тяжесть судорог могут усиливаться (вплоть до эпилептического статуса) или могут появляться новые типы судорог. В случае усиления судорог пациенту рекомендуется немедленно обратиться к врачу (см. раздел «Побочное действие»).

Эти судороги следует отличить от тех, которые могут произойти из-за изменений в одновременно проводимом противоэпилептическом лечении или в связи с фармакокинетическими взаимодействиями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»), в связи с токсичностью (заболевания печени или энцефалопатия) (см. разделы «Особые указания и предосторожности применения» и «Побочное действие») или в связи с передозировкой.

Ввиду того, что в организме лекарственный препарат преобразуется в вальпроевую кислоту, его не следует применять одновременно с другими лекарственными препаратами, подвергающимися такой же биотрансформации, во избежание передозировки вальпроевой кислоты (например, вальпроат семинатрия, вальпромид).

Заболевания печени

Условия развития

Зарегистрированы очень редкие сообщения о тяжелых, а иногда летальных поражениях печени. Риск наиболее высок среди младенцев и детей младше 3 лет, страдающих тяжелой формой эпилепсии, в особенности, эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, умственной отсталостью и (или) врожденным нарушением метаболизма либо дегенеративным заболеванием. В возрасте старше 3 лет частота заболевания значительно ниже и с возрастом постепенно снижается.

В подавляющем большинстве случаев такое поражение печени наблюдается в первые 6 месяцев лечения, период наибольшего риска: 2–12 недели, и, как правило, в случае комплексной противоэпилептической терапии.

Ранние признаки

Ранняя диагностика основана на клинической картине заболевания. В частности, следует обращать внимание на два типа симптомов, которые могут предшествовать развитию желтухи, особенно, у больных группы риска (см. раздел «Условия развития»):

общие, внезапно появляющиеся симптомы, такие как общая слабость или повышенная утомляемость, отсутствие аппетита, упадок сил, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе;

рецидивы эпилептических приступов, несмотря на правильное соблюдение назначенного лечения.

Следует информировать больного или его семью о необходимости срочного обращения к врачу при развитии такой клинической картины для обследования и незамедлительного проведения лабораторного анализа функции печени.

Выявление

До начала лечения и в первые 6 месяцев лечения необходимо периодически контролировать функцию печени. Среди стандартных тестов наиболее важны анализы, отражающие состояние белкового синтеза, в частности, протромбиновый индекс. При выявлении патологически низкого уровня протромбина, особенно, сопровождающегося другими отклонениями в лабораторных показателях (значительное снижение уровня фибриногена и факторов свертывания крови; повышение уровня билирубина и трансаминаз – см. раздел «Особые указания») необходимо прекратить лечение вальпроатом и – в качестве меры предосторожности – прекратить лечение производными салицилатов, если они назначаются одновременно.

Панкреатит

Известны исключительно редкие случаи панкреатита, иногда с летальным исходом. Заболевание может возникать независимо от возраста больного и продолжительности лечения, маленькие дети подвержены особо высокому риску. С увеличением возраста у детей риск развития панкреатита уменьшается.

Панкреатит с неблагоприятным исходом, обычно, наблюдается у маленьких детей и у больных с тяжелой формой эпилепсии, с повреждениями головного мозга или на фоне комплексной противосудорожной терапии.

При панкреатите на фоне печеночной недостаточности риск смертельного исхода выше.

Пациенты с острой болью в животе срочно должны быть обследованы. В случае подтвержденного диагноза панкреатита, вальпроаты должны быть отменены.

Девочки, девочки-подростки, женщины детородного возраста и беременные женщины

Депакин Хроно вследствие высокого тератогенного потенциала и риска пороков развития у плода при приеме вальпроата не должен применяться у девочек, у девочек-подростков, у женщин детородного возраста и беременных женщин за исключением случаев, когда альтернативные методы лечения неэффективны или невозможны по причине непереносимости. Соотношение пользы и риска должно тщательно пересматриваться на регулярной основе в процессе лечения в период пубертата и срочно проводиться, когда женщина детородного возраста, принимающая Депакин Хроно, планирует беременность, или если она забеременела.

Женщины детородного возраста должны использовать эффективную контрацепцию во время лечения и должны быть проинформированы о рисках, связанных с применением Депакина Хроно во время беременности.

Необходимо удостовериться, что пациентке предоставлена исчерпывающая информация о рисках, наряду с соответствующими материалами, такими как информационный вкладыш для пациента, в целях обеспечения ею понимания рисков.

Необходимо убедиться, что пациентка надлежащим образом заполнила и подписала форму согласия на лечение.

В частности, необходимо удостовериться, что пациентка понимает:

суть и величину рисков, возникающих во время беременности, в частности тератогенных рисков и рисков пороков развития;

необходимость использовать эффективную контрацепцию;

необходимость в регулярной оценке лечения;

необходимость срочной консультации со своим врачом, если она думает, что забеременела или при подозрении на беременность.

У женщин, планирующих беременность, все усилия должны быть направлены на подбор соответствующей альтернативной терапии до зачатия, если это возможно.

Лечение вальпроатом может быть продолжено только после пересмотра соотношения пользы и риска при приеме пациенткой вальпроата врачом-специалистом в области лечения эпилепсии или биполярного расстройства.

Суицидальное мышление и поведение

Сообщалось о случаях развития суицидального мышления и поведения у пациентов, принимавших противоэпилептические препараты по некоторым показаниям. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых испытаний противоэпилептических препаратов также показал небольшое увеличение риска развития суицидального мышления и поведения.

Таким образом, следует тщательно отслеживать у пациентов признаки суицидального мышления и поведения и назначать соответствующее лечение. Пациентам (и категориям пациентов) необходимо рекомендовать обращаться к врачу сразу же после появления признаков развития суицидального мышления и поведения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Пациенты с наличием или с подозрением на митохондриальные патологии

Вальпроат может вызывать или ухудшать клинические симптомы основных митохондриальных патологий, вызванных мутациями митохондриальной ДНК, а также кодирующего ядерного гена POLG. В частности острая печеночная недостаточность и связанные с патологией печени смертельные случаи были ассоциированы с лечением вальпроатом в большей степени у пациентов с наследственными нейрометаболическими синдромами, вызванными мутациями в гене митохондриальной γ-полимеразы (POLG; например, при синдроме Альперса-Гуттенлохера). Связанные с POLG нарушения следует подозревать у пациентов с семейным анамнезом или с суггестивными симптомами, типичными для POLG нарушений, включая, но, не ограничиваясь, энцефалопатией невыясненной этиологии, рефрактерной эпилепсией (фокальной, миоклонической), присутствием эпилептического статуса, задержкой развития, психомоторном регрессе, аксональной моторно-сенсорной невропатией, миопатической мозжечковой атаксией, офтальмоплегией, или осложненными мигренями в окципитальной области. Исследование на наличие POLG мутаций следует проводить в соответствии с текущей клинической практикой для диагностики таких патологий.

Меры предосторожности

Если Вы страдаете заболеванием почек, сообщите об этом врачу.

Если Вам предстоит хирургическая операция, сообщите хирургу и анестезиологу о том, что Вы принимаете данный препарат.

Лабораторный анализ функции печени необходимо проводить до начала лечения (см. раздел «Противопоказания»), а затем в течение первых 6 месяцев лечения периодически повторять его, особенно у пациентов группы риска (см. раздел «Особые указания»).

Следует подчеркнуть, что, как и в случаях с другими противоэпилептическими средствами, в начале лечения возможно изолированное и временное, умеренное повышение уровня трансаминаз без каких-либо клинических симптомов.

В таких случаях рекомендуется провести полное лабораторное обследование (в частности, определение протромбина) с тем, чтобы в случае необходимости пересмотреть дозировку; в зависимости от полученных результатов анализы повторяют.

До того, как начать лечение, а также перед хирургическими операциями и в случаях спонтанных гематом или кровотечений рекомендуется предварительно провести анализ крови (общая картина крови, включая число тромбоцитов, время кровотечения и показатели свертывания крови) (см. раздел «Побочное действие»).

Детям младше 3 лет применение вальпроата натрия рекомендовано только в качестве монотерапии после взвешивания потенциальной пользы лечения и риска развития заболевания печени в этой возрастной группе (см. раздел «Особые указания»).

Следует избегать одновременного назначения детям производных салицилатов ввиду возможной гепатотоксичности (см. раздел «Особые указания») и кровотечений.

При почечной недостаточности может возникнуть необходимость снижения дозы лекарственного препарата. Следует учитывать повышение концентрации свободной формы вальпроевой кислоты в сыворотке и в соответствии с этим корректировать дозу.

Пациенты с недостаточностью карнитин-пальмитоилтрансферазы II типа должны быть проинформированы о высоком риске развития рабдомиолиза при приеме лекарственного препарата.

В случае синдрома острой боли в животе или таких желудочно-кишечных симптомов, как тошнота, рвота и (или) отсутствие аппетита, следует исключить наличие панкреатита, а при повышении уровня ферментов поджелудочной железы препарат следует отменить и назначить иное противоэпилептическое лечение.

Больным с дефицитом ферментов карбамидного цикла прием препарата не рекомендован. У таких больных описано несколько случаев гипераммониемии, протекавшей со ступором или комой.

Если у ребенка в прошлом имелись печеночные и желудочно-кишечные симптомы невыясненного происхождения (отсутствие аппетита, рвота, случаи цитолиза) с нарушением уровня сознания (летаргией, комой), задержкой умственного развития или со случаями смерти новорожденного или малолетнего ребенка в его семье, прежде чем начать лечение вальпроатом, следует провести обследование обмена веществ, в частности, на наличие аммониемии, натощак и после приема пищи.

Несмотря на тот факт, что данный лекарственный препарат вызывает нарушения иммунной системы лишь в исключительных случаях, следует тщательно взвешивать пользу и риск при назначении препарата больным, страдающим системной красной волчанкой.

В процессе лечения возможна прибавка в весе. Пациенту необходимо следить за диетой и контролировать свой вес для сведения риска к минимуму.

Прежде чем приступить к лечению у женщин детородного возраста, следует исключить наличие беременности, а также рекомендовать эффективную контрацепцию (см. раздел «Беременность и грудное вскармливание»).

Беременность и грудное вскармливание

Беременность

Риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими препаратами.

Было показано, что при использовании любых противоэпилептических препаратов у женщин, больных эпилепсией, общая частота врожденных пороков у детей, рожденных ими, в 2–3 раза выше, чем среди общей популяции (около 3 %). Хотя повышенное количество детей с врожденными пороками было отмечено в случае применения комбинированной лекарственной терапии, до сих пор не установлена соответствующая роль собственно заболевания и принимаемых матерью препаратов.

Наиболее часто встречающиеся пороки развития – расщелина губы и пороки развития сердечно-сосудистой системы.

Сообщалось о нескольких случаях аутизма и связанных с ним нарушений у детей, перенесших экспозицию вальпроатом натрия во внутриутробном состоянии.

Однако внезапного прерывания противоэпилептического лечения следует избегать, так как оно может вызвать возобновление припадков и привести к пагубным последствиям как для матери, так и для плода.

Риск пороков развития, связанный с вальпроатом

У животных: экспериментальные исследования на мышах, крысах и кроликах показали тератогенное действие.

У людей: Имеющиеся данные свидетельствуют о повышении частоты пороков развития (включая, в частности, нарушение развития нервной трубки, черепно-лицевую дисморфию, пороки развития конечностей, пороки развития сердечно-сосудистой системы, гипоспадию и другие многочисленные аномалии с участием различных систем организма) при приеме вальпроата по сравнению с некоторыми другими противоэпилептическими препаратами.

Имеющиеся данные свидетельствуют о связи между внутриутробным воздействием вальпроата и риском задержки в развитии, в частности, отставания в речи у детей, матери которых принимали вальпроат во время беременности.

Данные метаанализа (в том числе реестры и групповые исследования) показали, что частота врожденных пороков развития у детей, матери которых принимали вальпроат в качестве монотерапии во время беременности, составляет 10,73 %. (95-% ДИ: 8,16–13,29).

Это представляет собой больший риск возникновения основных пороков развития, чем в общей популяции в целом, для которой риск составляет приблизительно 2–3 %. Риск является дозозависимым, однако пороговая доза, ниже которой риск не существует, не может быть установлена.

Нарушения развития

Имеющиеся данные свидетельствуют, что воздействие вальпроата на плод в утробе матери может оказывать отрицательные эффекты на умственное и физическое развитие детей. Риск считается дозозависимым, однако пороговая доза, ниже которой риска не существует, не может быть установлена на основании имеющихся данных. Точный гестационный период для риска этих эффектов не установлен, и вероятность риска не может быть исключена на протяжении всей беременности.

Исследования детей дошкольного возраста, подвергшихся воздействию вальпроата в период внутриутробного развития, показывают, что у 30–40 % имеет место задержка раннего развития, в частности отставание развития речи и позднее начало ходьбы, снижение интеллектуальных способностей, обедненные языковые навыки (разговор и понимание) и нарушения памяти. Коэффициент умственного развития (IQ), измеренный у школьников (в возрасте 6 лет), подвергшихся воздействию вальпроата в период внутриутробного развития, был в среднем на 7–10 пунктов ниже, чем у детей, подвергшихся воздействию других противоэпилептических препаратов. Несмотря на то, что роль искажающих факторов не может быть исключена, существуют доказательства, что у детей, подвергнутых воздействию вальпроата, риск возникновения умственного расстройства может быть независим от материнского IQ. Имеются ограниченные данные, касающиеся долгосрочных результатов.

Существуют данные, показывающие, что дети, подвергнутые воздействию вальпроата в утробе матери, имеют повышенный риск расстройств аутического спектра (примерно от 3 до 5-кратного повышения риска), включая детский аутизм.

Имеются ограниченные данные, предполагающие, что у детей, подвергнутых воздействию вальпроата в утробе матери, более вероятно появление симптомов дефицита внимания / гиперактивных расстройств (СДВГ).

Аномальный исход беременности может быть связан как с монотерапией вальпроатом, так и с политерапией. Имеющиеся данные свидетельствуют о меньшей вероятности аномального исхода беременности в случае монотерапии вальпроатом.

В связи с вышеизложенным, следующие рекомендации должны быть приняты во внимание: Во время беременности и женщинам детородного возраста данный препарат следует назначать только в случае очевидной необходимости (например, когда другие методы лечения неэффективны или невозможны по причине непереносимости). Данная оценка должна быть сделана до начала лечения препаратом, либо если женщина детородного возраста, принимающая Депакин Хроно, планирует беременность. Женщины детородного возраста должны быть проинформированы о рисках и преимуществах лечения данным препаратом во время беременности, а также должны использовать эффективную контрацепцию во время лечения препаратом.

Если женщина планирует беременность, либо если беременность наступила недавно, терапия Депакином Хроно должна быть пересмотрена независимо от показаний к применению:

При лечении биполярных расстройств терапию препаратом следует отменить.

При эпилепсии терапию препаратом не следует прекращать без переоценки соотношения польза/риск. Если после тщательной оценки рисков и пользы, сделан вывод о возможности продолжения терапии препаратом во время беременности, рекомендуется использовать минимальную эффективную суточную дозу препарата, которую следует разделить на несколько приемов в день. Предпочтительно использование формы выпуска пролонгированного действия.

При необходимости, с целью минимизации риска нарушения развития нервной трубки, в период планирования беременности женщинам рекомендуется назначать фолиевую кислоту в дозе 5 мг/сутки. Однако имеющиеся доказательства не предполагают, что это предотвращает врожденные дефекты или пороки развития, связанные с воздействием вальпроата.

Следует проводить специализированный мониторинг пренатального развития с целью выявления возможных нарушений развития нервной трубки и других пороков развития.

Новорожденные

Этот препарат может вызывать геморрагический синдром у новорожденных, матери которых принимали вальпроат натрия во время беременности. Геморрагический синдром связан с тромбоцитопенией, гипофибриногенемией и/или снижением других факторов свертывания крови, сообщалось также о случаях

афибриногенемии, возможно с фатальным исходом.

В случае использования вальпроата геморрагический синдром, по-видимому, не связан с дефицитом витамина K.

У матери перед родами следует провести анализ числа тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме и определение времени коагуляции (активированное цефалиновое время: АЦВ). Нормальные результаты у матери не дают возможности полностью исключить аномалии гемостаза у новорожденного, поэтому после рождения проводят определение числа тромбоцитов и фибриногена в плазме, а также времени коагуляции (АЦВ).

Родовая травма может усилить риск кровотечения.

Случаи гипогликемии зарегистрированы у новорожденных, матери которых принимали вальпроат во время третьего триместра беременности.

Случаи гипотиреоза зарегистрированы у новорожденных, матери которых принимали вальпроат во время беременности.

Синдром отмены (в частности, беспокойство, раздражительность, повышенная возбудимость, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, гиперкинезия, нарушения тонуса мышц, тремор, судороги и расстройство приема пищи) могут возникнуть у новорожденных, матери которых принимали вальпроат в течение третьего триместра беременности.

Фертильность

Были зарегистрированы случаи аменореи, поликистоза яичников и увеличения уровня тестостерона у женщин, применявших вальпроат. Прием вальпроата также может ослаблять фертильность у мужчин.

Описанные клинические случаи показывают, что нарушения фертильности являются обратимыми после прекращения лечения.

Грудное вскармливание

Концентрация вальпроевой кислоты в грудном молоке низкая, уровень концентрации в сыворотке матери находится в диапазоне от 1 % до 10 %. Сообщается о случаях выявления гематологических нарушений у новорожденных/младенцев, находившихся на грудном вскармливании, у женщин, применявших препарат (см. раздел «Беременность и грудное вскармливание»).

Решение о необходимости прекращения грудного вскармливания или об отмене/воздержании от приема Депакин а Хроно необходимо принимать с учетом преимущества кормления грудью для ребенка и пользы терапии для женщины.

Однако в связи с данными о снижении вербальных способностей у детей, подвергшихся экспозиции вальпроатом натрия во внутриутробном состоянии (см. выше), необходимо посоветовать больным, что кормить грудью нежелательно.

Побочное действие

Для указания частоты развития нежелательных реакций используется классификация Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто ≥ 10 %; часто ≥ 1 % и < 10 %; иногда ≥ 0,1 % и < 1 %; редко ≥ 0,01 % и < 0,1 %; очень редко < 0,01 %; частота неизвестна (когда по имеющимся данным оценить частоту развития нежелательной реакции не представляется возможным).

Врожденные, наследственные и генетические заболевания

Врожденные пороки развития и неврологические нарушения (см. разделы «Особые указания и предосторожности применения» и «Беременность и грудное вскармливание»).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто: анемия, тромбоцитопения (см. раздел «Особые указания и предосторожности применения»).

Иногда: панцитопения, лейкопения.

Редко: угнетение функции костного мозга (в том числе истинная эритроцитарная аплазия), агранулоцитоз, макроцитарная анемия, макроцитоз.

Описаны отдельные случаи снижения уровня фибриногена и увеличения времени кровотечения, обычно не имеющих клинических последствий особенно при использовании высоких доз препарата. Вальпроат оказывает ингибирующий эффект на вторую фазу агрегации тромбоцитов.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: тремор.

Часто: экстрапирамидные расстройства, ступор, сонливость, судороги, ухудшение памяти, головная боль, нистагм, головокружение.

Иногда: кома, энцефалопатия, летаргия, сонливость, обратимый паркинсонизм, атаксия, парестезия, усиление судорог.

Редко: обратимая деменция, связанная с обратимой мозговой атрофией, когнитивные расстройства.

Ступор и летаргия иногда приводят к преходящей коме / энцефалопатии; эти случаи были изолированными или связанными с учащением приступов конвульсий на фоне вальпроата, их частота снижалась по прекращении лечения или после снижения дозы. Такие состояния возникали чаще всего при комбинированном лечении (особенно в комбинации с фенобарбиталом или топироматом) или после резкого повышения дозы вальпроата.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Часто: тугоухость.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Иногда: плевральный выпот.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота.

Часто: рвота, гингивальные заболевания (в основном гиперплазия десен), стоматит, боли в желудке, диарея, возникающие в начале лечения и обычно, проходящие через несколько дней, не требуя отмены препарата.

Иногда: панкреатит, иногда со смертельным исходом (см. раздел «Особые указания и предосторожности применения»).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Иногда: почечная недостаточность.

Редко: энурез, тубулоинтерстициальный нефрит, обратимый синдром Фанкони, но механизм действия препарата при таком состоянии остается невыясненным.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: повышенная чувствительность, временное и/или дозозависимое выпадение волос, повреждение ногтей и ногтевого ложа.

Иногда: отек Квинке, сыпь, изменение текстуры, цвета волос, изменение скорости роста волос.

Редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, лекарственная сыпь в сочетании с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Иногда: снижение минеральной плотности костной ткани, остеопения, остеопороз и переломы у пациентов, находящихся на длительном лечении препаратом. Механизм, посредством которого препарат влияет на метаболизм костной ткани, не выявлен.

Редко: системная красная волчанка (см. раздел «Особые указания и предосторожности применения»), рабдомиолиз.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: гипонатриемия, увеличение массы тела*.

* Увеличение массы тела следует тщательно мониторировать, так как увеличение массы тела является фактором, способствующим развитию синдрома поликистозных яичников.

Редко: гипераммониемия (см. раздел «Особые указания и предосторожности применения»), ожирение.

Возможны случаи изолированной и умеренной гипераммониемия, не сопровождающиеся изменениями со стороны показателей функции печени; отмены препарата не требуется. Вместе с тем, известны случаи гипераммониемии, протекающей с неврологическими симптомами (вплоть до комы) и требующей проведения дополнительных анализов (см. раздел «Особые указания и предосторожности применения»).

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

Редко: миелодиспластический синдром.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Иногда: синдром неадекватной секреции АДГ, гиперандрогения (гирсутизм, вирилизм, акне, облысение по мужскому типу и/или повышение уровня андрогенов).

Редко: гипотиреоз (см. раздел «Беременность и грудное вскармливание»).

Нарушения со стороны сосудов

Часто: кровотечение (см. разделы «Особые указания и предосторожности применения» и «Беременность и грудное вскармливание»)

Иногда: васкулит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Иногда: понижение температуры тела, периферический отек в нетяжелой форме.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

Редко: снижение факторов свертываемости крови (как минимум одного), искажение результатов коагуляционных тестов (таких, как удлинение протромбинового времени, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, удлинение тромбинового времени, удлинение МНО), дефицит витамина Н, дефицит биотинидазы.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: повреждение печени (см. раздел «Особые указания и предосторожности применения»).

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Часто: дисменорея.

Иногда: аменорея.

Редко: мужское бесплодие, поликистоз яичников.

Нарушения психики

Часто: спутанность сознания, галлюцинации, агрессивность, беспокойство, нарушение внимания.

Редко: аномальное поведение, психомоторная гиперактивность, нарушение обучаемости.

Данные нарушения наблюдается преимущественно в педиатрической популяции.

Передозировка

Немедленно обратитесь к врачу или в отделение скорой помощи в случае передозировки лекарства!

Клиническая картина тяжелого острого отравления, обычно, включает кому с мышечной гипотонией, гипорефлексией, миозом, угнетением дыхания, метаболическим ацидозом, гипотензией и сердечной недостаточностью / циркуляторным шоком.

Обычно прогноз передозировки благоприятный, однако известны несколько случаев летального исхода.

При очень высоких уровнях препарата в плазме зарегистрированы случаи судорожных припадков. Описано несколько случаев внутричерепной гипертензии, связанной с отеком мозга.

При передозировке возможно развитие гипернатриемии в связи с наличием натрия в лекарственном препарате.

Лечение, проводимое в стационаре: промывание желудка в случае необходимости, поддержание эффективного диуреза, наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной систем. В очень тяжелых случаях необходимо проведение гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Ставьте в известность своего лечащего врача обо всех лекарствах, которые принимаете совместно с Депакином (в том числе отпускаемых без рецепта), даже если это происходит от случая к случаю. В ходе лечения дети должны избегать приема лекарств, содержащих аспирин.

Одновременное применение препаратов, способных спровоцировать развитие судорог, и препаратов, снижающих судорожный порог, должно быть принято во внимание и не рекомендовано, либо противопоказано, в зависимости от степени потенциальной опасности. К таким препаратам относится большинство антидепрессантов (трициклические антидепрессанты, ингибиторы селективного поглощения серотонина), нейролептики (фенотиазины и бутирофеноны), мефлохин (см. ниже), бупропион и трамадол.

Комбинации, противопоказанные для назначения ( см. раздел «Противопоказания» )

Мефлохин

Опасность развития эпилептических приступов у больных эпилепсией в связи с усилением метаболизма вальпроевой кислоты и конвульсивным эффектом мефлохина.

Зверобой

Опасность снижения плазменных концентраций и эффективности этого противосудорожного средства.

Комбинации, которые не рекомендуются ( см. раздел «Особые указания и предосторожности применения » )

Ламотриджин

Вальпроат снижает метаболизм ламотриджина и увеличивает период его полураспада почти в два раза. Такое взаимодействие может привести к повышению токсичности ламотриджина, в частности, вызвать тяжелые кожные реакции. Поэтому, при совместном приеме рекомендуется тщательный клинический контроль и корректировка дозы (дозу ламотриджина необходимо уменьшить).

Комбинации, требующие приняти я мер предосторожности

Азтреонам

Риск судорог из-за снижения плазменных концентраций вальпроевой кислоты.

Необходим клинический мониторинг, и, возможно, корректировка дозы противосудорожного препарата во время лечения с противоинфекционным средством, а также после его отмены.

Карбапенем ы, монобактам ы: меропенем , панипенем и, по экстраполяции, азтреонам , имипенем

Перед применением препарата Депакин® Хроно сообщите врачу, если Вы принимаете антибиотик для лечения бактериальных инфекций (карбапенем).

При совместном приеме с карбапенемами наблюдается снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови на 60–100 % в течение 2-х дней. Поскольку данное снижение плазменной концентрации вальпроевой кислоты развивается очень быстро и не поддается контролю, следует избегать назначения карбапенема пациентам со стабильным состоянием и купированными приступами. В случае если совместного применения с данной группой антибиотиков не удается избежать, пациенту должен быть обеспечен тщательный контроль уровня вальпроевой кислоты в крови.

Зидовудин

При совместном приеме наблюдается повышение концентрации зидовудина в плазме, ведущее к повышению токсичности зидовудина.

Карбамазепин

Повышение плазменных концентраций активного метаболита карбамазепина с признаками передозировки, а также снижение плазменных концентраций вальпроевой кислоты в результате стимуляции карбамазепином печеночного метаболизма.

Фелбамат

Вальпроевая кислота снижает клиренс фелбамата на 16 %. С другой стороны, совместный прием фелбамата и вальпроата снижает клиренс вальпроевой кислоты на 22–50 %, и, следовательно, увеличивает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме. В связи с этим доза вальпроата должна тщательно мониторироваться.

Оланзапин

Вальпроевая кислота может снижать концентрацию оланзапина в плазме.

Руфинамид

Вальпроевая кислота может приводить к увеличению уровня руфинамида в плазме. Данное увеличение зависит от концентрации вальпроевой кислоты. Меры предосторожности должны быть предприняты в частности у детей, так как этот эффект чаще встречается в этой популяции.

Пропофол

Вальпроевая кислота может приводить к увеличению уровня в крови пропофола. При совместном применении с вальпроатом, следует рассмотреть вопрос об уменьшение дозы пропофола.

Фенобарбитал , примидон

Чаще всего повышение плазменных концентраций фенобарбитала и примидона с симптомами передозировки наблюдается у детей. Кроме этого, снижение плазменной концентрации вальпроевой кислоты, связанное с усилением ее печеночного метаболизма под влиянием фенобарбитала или примидона.

Рекомендован клинический мониторинг в течение первых 15 дней комбинированного лечения с незамедлительным снижением дозы фенобарбитала или примидона при появлении признаков седативного эффекта; мониторинг плазменных концентраций обоих противоэпилептических препаратов.

Фенитоин (и, предположительно, фосфентоин )

Плазменные концентрации фенитоина изменяются. Кроме того, риск снижения плазменной концентрации вальпроевой кислоты в результате усиления фенитоином ее печеночного метаболизма.

Уровень метаболитов вальпроевой кислоты в сыворотке может увеличиваться в случае совместного применения с фенитоином или фенобарбиталом. Вследствие этого, пациентов, принимающих какой-либо из этих двух препаратов, необходимо тщательно мониторировать на наличие признаков и симптомов гипераммониемии.

Топирамат

Опасность развития гипераммониемии и/или энцефалопатии, связываемых обычно с вальпроатом, когда он назначается одновременно с топираматом или ацетазоламидом.

Ацетазоламид

Зонисамид

Повышенная опасность развития гипераммониемии с повышенным риском развития энцефалопатии.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

Нимодипин (для перорального и, предположительно, парентерального введения)

Повышение плазменных концентраций нимодипина ведет к усилению гипотензивного эффекта (вальпроевая кислота подавляет его метаболизм).

Сопутствующее использование нимодипина и вальпроевой кислоты может повышать плазменные концентрации нимодипина на 50 %.

Прочие формы взаимодействия

Пероральные контрацептивы

Вальпроат не обладает фермент-индуцирующим эффектом, и поэтому не снижает эффективности гестопрогестагенов у женщин, применяющих гормональные средства контрацепции.

Литий

Вальпроат не оказывает влияния на сывороточные уровни лития.

Аспирин

При совместном приеме уровень вальпроевой кислоты в сыворотке крови может быть увеличен.

Непрямые антикоагулянты

При совместном приеме с непрямыми антикоагулянтами (антивитаминами K) необходим тщательный контроль протромбинового индекса.

Циметидин, эритромицин

Уровень вальпроевой кислоты в сыворотке может быть повышен в результате снижения печеночного метаболизма.

Рифампицин

Рифампицин снижает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме крови, что может привести к снижению терапевтического эффекта. Поэтому при совместном приеме может понадобиться корректировка дозы вальпроата.

Кветиапин

Совместное применение вальпроата и кветиапина может увеличить риск развития нейтропении/лейкопении.

Ингибиторы протеазы

Ингибиторы протеазы, такие как лопинавир, ритонавир, снижают уровень вальпроата в плазме при совместном приеме.

Холестирамин

Холестирамин может приводить к уменьшению уровня вальпроата в плазме при совместном приеме.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Депакин инструкция

Инструкция доводит до сведения пациента все, что ему необходимо знать о лекарственном препарате Депакин - составе, показаниям к применению, дозированию и т.д. А также содержит информацию о аналогах, цене и отзывах.

Форма, состав, упаковка

Лекарство выпускается в виде таблеток с оболочкой, действие которых пролонгировано. Форма пилюль продолговатая. Цвет белый. Запах практически отсутствует. С обеих сторон таблетки нанесена разделительная риска.

Таблетки имеют два варианта выпуска, отличия которых состоят в концентрации активных компонентов и составе массы вспомогательных веществ.

Действующие компоненты представлены вальпроатом натрия и кислотой вальпроевой, что дополнены комплексом вспомогательных веществ титана диоксида, метилгидроксипропилцеллюлозы, талька, этилцеллюлозы, макрогола 6000, сахарина натрия, полиакрилата дисперсии 30%, гидратированного кремния диоксида коллоидного.

Упакованы таблетки во флаконы из полипропилена по 50 или 30 штук. Каждый из флаконов по одному или два помещены в пачку из плотной бумаги.

Срок и условия хранения

Хранение препарата предусмотрено в течение трех лет в тех местах, где сухо и поддерживается температурный режим не менее 25 градусов. Детям доступ воспрещается.

Фармакология

Депакин является лекарственным средством противосудорожного действия со способностью оказания седативного и центрального миорексирующего действия. Его активность противоэпилептического характера способна к проявлению при любом из типов эпилептического заболевания.

Фармакокинетика

Биодоступность практически полная. Концентрация в плазме крови действующих компонентов препарата довольно высока. При достижении ее показателей более 150 миллиграмм на литр необходимо рассмотреть снижение дозирования препарата.

Связывание с белками плазмы на 95%.

Кислота вальпроевая отличается способностью к проникновению в жидкость цереброспинальную, в мозг головы, грудное молоко, где концентрируется не более чем на 10 процентов от общего уровня концентрации в кровяной плазме.

Метаболизм связан с окислительными процессами и конъюгацией с кислотой глюкороновой. Образуется множество метаболитов, которые способны к гепатоксическому действию. Вальпроевая кислота не отличается способностью оказания влияния на процессы метаболизма как собственные, так и иных медикаментов.

Основная часть препарата выводится посредством мочи за пятнадцать часов в периоде полувыведения.

Депакин показания к применению

• Для того чтобы лечить разновидности эпилептических приступов и абсансы;
• для осуществления терапевтических мероприятий по отношению к синдрому Леннокса-Гасто;
• при наступлении парциального приступа эпилепсии;
• для осуществления профилактической и лечебной процедур при расстройстве биполярного типа аффективного.

Противопоказания

Обладает Депакин немалым перечнем противопоказаний, что необходимо внимательно изучить, прежде чем приступать к назначению и осуществлению лечебного процесса.

• При высокой степени чувствительности к составляющим компонентам препарата;
• при заболевании острым или хроническим гепатитом;
• при наличии тяжелых недугов печени включая анамнез пациента и его близкой кровной родни;
• при наличии зафиксированных случаев смерти у родных больного в связи с заболеваниями печени;
• при наличии нарушений функциональности органов (печень или железа поджелудочная) в тяжелой форме;
• при выявленной печеночной порфирии;
• запрещено комбинировать с лекарствами, содержащими мефлохин и зверобой продырявленный;
• детям до шести лет.

Осторожности применение Депакина требует:

• при недугах у пациента (печень/ж. поджелудочная) и даже в анамнезе;
• для беременной женщины;
• при наличии наследственных патологических состояний (ферментопатия);
• при наличии состояния угнетенного кроветворения костного мозга;
• при недостаточности почек, где необходимо корректировать дозирование;
• при назначении изрядного количества препаратов против эпилепсии одновременно.

Депакин инструкция по применению

Осуществлять прием препарата надлежит внутрь, не применяя к таблеткам никаких действий по их измельчению.

Эпилепсия

Суточная доза препарата назначается врачом при индивидуальном подходе к пациенту в соответствии с его массой тела и возрастом.

При назначении монотерапии исходят из начальной дозировки по пять или десять мг. действующего вещества на кг. массы тела больного с постепенным повышением через каждую неделю по 5пять мг. на кг. веса. Останавливаются на дозах, что позволяют контролировать наступление припадка.

Примеры дозирования на сутки при продолжительном лечении:

• детям (6 - 14 л) (вес 20 - 30 кг) по 30 миллиграмм/кг максимальное кол-во 600 - 1200 миллиграмм;
• подросткам (вес 40 - 60 кг) по 25 миллиграмм/кг максимальная доза 1000 -1500 мг.;
• взрослому пациенту и пожилому (вес 60 кг. и более) по 20мг/килограмм веса максимально по 1200 - 2100 миллиграмм

При наступлении эпизодов характер которых маниакальный (расстройства биполярные)

Для взрослых

Суточное дозирование должно быть индивидуальным. Рекомендовано опробовать начало терапии с доз, что составляют не более 750 миллиграмм.

Подросткам и детям: не имеется достаточного опыта в использовании лекарства в этой возрастной категории при подобных расстройствах.

Депакин при беременности

при беременности Депакин не применяется (без крайней необходимости для женщины).

Депакин детям

Детям Депакин не допускается в дозе превышающей тридцати миллиграмм на килограмм веса ребенка на сутки.

Побочные эффекты

Перечень побочных эффектов препарата затрагивает собой многие из систем организма и подлежит внимательному изучению, прежде чем препарат будет назначен для лечения пациенту.

Система кроветворения

Часто наблюдается развитие тромбоцитопении, гораздо реже встречаются случаи возникновения панцитопении, агранолуцитоза, нарушения кроветворения костномозгового, анемии, лейкопении.

Система нервная

Отмечались редкие случаи атаксии. Фиксировались единичные случаи развития деменции в сочетании с атрофией мозга головы, ступора, летаргии. Наблюдались расстройства экстрапирамидного характера в виде паркинсонизма обратимого, сонливости или легкого постурального тремора. Бывали случаи развития гипераммониемии, что могла иметь сочетание с симптомами неврологическими, где пациенту рекомендовалось обследоваться дополнительно.

Психика

Иногда наблюдались явления, такие как раздражительность, спутанность сознания, гиперактивность, что характерно в начальном периоде лечебного процесса. Изредка фиксировались изменчивость в поведении больного или его эмоциональном настрое, а также депрессивное состояние, усталость, агрессия, психозы, необычного характера возбуждение, двигательные беспокойства, дизартрия. С различной частотой у пациентов наблюдалось возникновение галлюцинаций.

Органы чувств

По слуху: в некоторых случаях возникает глухота, характер которой зачастую обратим.

По зрению: в виде мельканий «мушек» в глазах, а также нистагм или диплопия.

Система пищеварения

Постоянно фиксировались случаи рвотного процесса и тошноты, болевых ощущений в области эпигастральной, поноса. В некоторых случаях отмечалось развитие панкреатита, поражений печеночных. Зафиксированы единичные случаи смерти.

Система мочевыделения

Поступали нечастые жалобы на развитие энуреза.

Кожные покровы

Часто пациенты жалуются на развитие алопеции. Бывали случаи, когда развивался некролиз токсический эпидермальный или эритема многоформная. Фиксировали развитие синдрома Стивенса -Джонсона и всевозможные формы сыпей.

Обменные процессы

Постоянно возникает гипераммониемия, характер которой умеренный, что отмены лекарства не требует. В редких случаях встречается развитие гипонатриемии, синдрома нарушения АДГ секреции, может значительно увеличиться веса больного.

Сосудистая система

Развитие васкулита.

Общий тип расстройств в виде отеков периферических незначительного характера.

Иммунитет

Возникают аллергии в виде крапивниц, ангионевротические отеки, синдромы медикаментозной аллергической сыпи, что могут иметь симптоматику системного расстройства.

Половая система

Возможно развитие аменореи, бесплодия у мужчин и дисменореи.

Передозировка

Значительное передозирование Депакином может привести к летальному исходу. Поэтому при лечении препаратом следует соблюдать большую осмотрительность.

Симптомами данного состояния служат: развитие комы с гипотонией мышц, ацидоза метаболического, гипорефлексии, угнетения дыхания. Возможен отек мозга и внутричерепная гипертензия.

Лечить передозировку следует исключительно в условиях стационара, где пострадавшему промывают желудок, проводят гемодиализ и гемоперфузию. Далее необходимо осуществить мониторинг дыхательной и сердечнососудистой систем организма.

Взаимодействие с лекарствами

При одновременном приеме вальпроевой кислоты с иными медикаментами наблюдается как влияние данного компонента на различные препараты, так и влияние медикаментов на действующий компонент Депакина.

Вальпроевая кислота способна к оказанию следующего воздействия:

• усиливает воздействие психотропов, нейролептических препаратов, ингибиторов МАО, антидепрессантных лекарственных средств, бензодиазепина;
• не оказывает влияния на концентрацию лития в сыворотке;
• увеличивает концентрацию в кровяной плазме фенобарбитала;
• способствует увеличению концентрации в плазме примидона, что усиливает его побочные действия;
• способствует снижению плазменной концентрации фенитоина;
• увеличивает токсичность карбамазепина;
• способствует замедлению метаболизма ламотриджина, что приводит к повышению его токсических проявлений;
• способствует увеличению концентрации в плазме зидовудина, что повышает вероятность его токсичности;
• усиливает гипотензивный эффект нимодилина.

Воздействие некоторых препаратов на кислоту вальпроевую:

• к снижению концентрации в плазме крови кислоты вальпроевой имеют отношение препараты противоэпилептики (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин);
• увеличивает плазменную концентрацию кислоты фелбамат;
• к ускорению метаболизма кислоты приводит мефлохин что может вызвать судороги и спровоцировать припадок;
• препараты продырявленного зверобоя снижают противосудорожный эффект кислоты вальпроевой;
• кислота ацетилсалициловая способствует, повышает концентртрованности вальпроевой в кровяной плазме;
• совмещение кислоты с антикоагулянтными препаратами приводит к заметному изменению показателя индекс протромбиновый;
• препараты циметидинаи эритромицина повышают концентрацию плазменную кислоты;
• снижается плазменная концентрация кислоты при совмещении с карбапенемом;
• рифампицин значительно снижает концентрацию кислоты, причем настолько, что препарат Депакин утрачивает свой терапевтический эффект.

Иное взаимодействие

• Совмещение кислоты вальпроевой с топираматом может вызвать развитие энцефалопатии или гипераммониемии;
• вальпроевая кислота не снижает эффективности эстрогенсодержащих противозачаточных средств;
• этанол значительно повышает гепатоксичность кислоты;
• повышается выраженность статуса абсанса при совмещении кислоты и клоназепама;
• препараты миелотоксического действия при совмещении с вальпроевой кислотой приводят к риску развития угнетения кроветворения костномозгового.

Дополнительные указания

В период лечения Депакином следует контролировать лабораторные показатели крови.

Побочные эффекты относительно печени могут иметь повышенный риск развития, когда имеет место проведение комбинированного лечения противосудорожными препаратами.

На время лечения употребление напитков содержащих алкоголь запрещено.

Если пациенту, принимающему Депакин необходимо проведение операции перед ее осуществлением, следует провести лабораторное исследование крови.

Если в ходе лечении возникает симптоматика «острый живот» у пациента особенно перед проведением хирургического вмешательства необходимо исключить наличие панкреатита.

Следует принимать во внимание, что лечение Депакином может привести к возможным искажениям некоторых лабораторных показателей, например, мочи особенно у тех пациентов кто страдает сахарным диабетом.

При развитии побочных явлений в тяжелой форме следует известить врача и рассмотреть вопрос о прекращении данного варианта лечения.

Чтобы снизить риск диспепсии дополнительно назначают прием медикаментов имеющих обволакивающие свойства и спазмолитиков.

Резкой отмены препарата проводить нельзя во избежание учащения возникновения припадков.

Для тех пациентов, кто водит транспорт и занимается работой с механизмами, предписывается большая осторожность в ее осуществлении.

Депакин аналоги

Аналогами Депакина служат препараты Конвульсофин , Конвулекс , Депакин Энтерик 300, Вальпарин ХР. Каждый из этих медикаментов производят в форме таблеток.

Депакин цена

В зависимости от формы концентрации препарата Депакин и его дозировки стоимость варьируется в достаточно большом ценовом диапазоне: от 250 до 1330 рублей.

МНН: Вальпроевая кислота

Производитель: Санофи Винтроп Индустрия

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Valproic acid

Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№021135

Период регистрации: 12.01.2015 - 12.01.2020

АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)

ЕД (Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора)

Инструкция

Торговое название

Депакин Хроно

Международное непатентованное название

Вальпроевая кислота

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия, делимые 300 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: натрия вальпроат 199,8 мг,

вальпроевая кислота 87,0 мг,

(что соответствует 300 мг натрия вальпроата)

вспомогательные вещества: гипромеллоза 4000, этилцеллюлоза, сахарин натрий, кремния диоксид коллоидный,

состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е171), полиакрилатная дисперсия 30%.

Описание

Таблетки продолговатой формы с полусферическими краями, почти белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью, с риской на обеих сторонах, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические средства. Производные жирных кислот. Вальпроевая кислота.

Код АТХ N03AG01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Биодоступность препарата Депакин Хроно в плазме при пероральном приеме близка к 100%.

Депакин Хроно циркулирует в плазме в форме вальпроевой кислоты. Всасывание таблеток Депакин Хроно замедленного высвобождения в пищеварительном тракте начинается немедленно, является регулярным и продолжительным. Это приводит к отсутствию пиков вальпроевой кислоты в плазме и способствует поддержанию терапевтических концентраций вальпроевой кислоты в течение длительного времени.

Распределение

Вальпроевая кислота распределяется преимущественно в кровь и во внеклеточную жидкость.

Связывание с белками ограничивается, в основном, альбуминами, является дозозависимым и насыщаемым. При общей концентрации вальпроевой кислоты в плазме 40-100 мг/л несвязанная фракция, как правило, составляет 6-15%.

Концентрация вальпроевой кислоты в цереброспинальной жидкости сходна с концентрацией несвязанной фракции в плазме крови (около 10%).

Вальпроевая кислота подвергается диализу, но содержание диализированной фракции значительно снижается из-за связывания с альбумином (примерно 10%).

Вальпроат натрия проникает через плаценту. Вальпроевая кислота была обнаружена в молоке (1-10% от общей концентрации в сыворотке) в период лактации у женщин, получавших препарат Депакин Хроно.

В начале длительной терапии с приемом (пероральной формы) препарата Депакин Хроно, достижение равновесной сывороточной концентрации вальпроевой кислоты занимает примерно 3-4 дня, а в некоторых случаях дольше.

Терапевтической концентрацией в плазме обычно считается концентрация 40-100 мг/л вальпроевой кислоты (278-694 ммоль/л). Если общая концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови сохраняется на уровне выше 150 мг/л (1040 ммоль/л), суточная доза должна быть уменьшена.

Метаболизм

Депакин Хроно в основном метаболизируется в печени. Основные пути метаболизации включают глюкуронидацию и бета-окисление. В отличие от большинства других противоэпилептических средств, вальпроат натрия не ускоряет ни свою деградацию, ни таковую других веществ, таких как эстроген и прогестерон. Это свойство отражается в отсутствии индуцирующего действия на ферменты, включая ферменты системы цитохрома Р450.

Выведение

При длительном приеме препарата средний период полувыведения вальпроевой кислоты у взрослых составляет 10,6 часов (хотя может варьировать от 5 до 20 часов), что требует приема препарата два раза в сутки. Период полувыведения у доношенных детей составляет 20-30 часов и постепенно приближается к значениям у взрослых, в зависимости от развития ребенка.

Экскреция вальпроевой кислоты происходит, в основном, почками, при этом небольшая часть выводится в неизмененном виде, а большая часть выделяется в виде метаболитов.

Кинетика в отдельных группах пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью : снижается связывание альбумина. Следует иметь в виду повышение сывороточной концентрации несвязанной фракции вальпроевой кислоты, и соответственно снижать дозу препарата.

Пожилые пациенты : отмечались изменения фармакокинетических значений, однако, они не являлись особенно значимыми; поэтому доза должна определяться в соответствии с клиническим ответом (достижением контроля припадков).

Фармакодинамика

Доклинические фармакологические исследования показали, что Депакин проявляет противосудорожные свойства в различных экспериментальных моделях эпилепсии (генерализованные и фокальные припадки).

Аналогично этому, в клинических исследованиях, Депакин проявлял противоэпилептическую активность при различных формах эпилепсии. Механизм действия, по-видимому, включает повышенную ГАМК-эргическую активность, предотвращающую или ограничивающую распространения разряда.

В нескольких исследованиях in vitro было показано, что вальпроат натрия может стимулировать репликацию ВИЧ-1, однако этот эффект невелик и в большинстве исследований не мог быть воспроизведен. Клиническое значение этих наблюдений для пациентов, инфицированных ВИЧ-1, неизвестно. При назначении вальпроата натрия пациентам, инфицированным ВИЧ-1, эти данные должны приниматься во внимание при интерпретации результатов мониторинга вирусной нагрузки.

Показания к применению

В виде монотерапии:

Первичная генерализованная эпилепсия: малый эпилептический припадок/ абсанс, массивные двусторонние миоклонии, большой эпилептический припадок с миоклонусом или без него, светочувствительные формы.

В виде монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:

Вторичная генерализованная эпилепсия, в частности, синдром Веста (инфантильные спазмы) и синдром Леннокса-Гасто

Парциальная эпилепсия с элементарной или сложной симптоматикой (психосенсорные формы, психомоторные формы)

Смешанные формы (генерализованная и парциальная эпилепсия)

Лечение маниакальных эпизодов, ассоциированных с биполярными расстройствами

Профилактика рецидивов эпизодов расстройства настроения у взрослых пациентов с биполярным расстройством, у которых наблюдался терапевтический ответ в отношении маниакальных эпизодов при лечении вальпроатом.

Способ применения и дозы

Эпилепсия

Обычная доза

Суточная доза должна назначаться в зависимости от возраста и веса пациента. Тем не менее, следует помнить, что индивидуальная чувствительность к вальпроату значительно варьирует.

Оптимальная доза должна определяться в зависимости от полученного клинического ответа; в случаях, когда не достигается удовлетворительный контроль над приступами или когда подозревается развитие побочных эффектов от приема препарата, в дополнение к клиническим наблюдениям может понадобиться определение концентрации активного вещества препарата в плазме крови.

В качестве монотерапии первой линии, при пероральном способе приема

Формула пролонгированного действия (Хроно) позволяет принимать препарат в виде одной суточной дозы. Желательно принимать препарат в начале приема пищи. Стандартная суточная доза составляет: 25 мг/кг для новорожденных и детей; 20-25 мг/кг для подростков; 20 мг/кг для взрослых, и 15-20 мг/кг для пожилых людей.

По возможности Депакин® Хроно следует вводить постепенно, начиная с суточной дозы 10-15 мг/кг, и последовательно увеличивать дозу каждые 2-3 дня, достигая оптимальной дозы примерно в течение недели. В случае приема препарата в качестве монотерапии при достижении определенной дозы, т.е. 15 мг/кг/сут для пожилых, 20 мг/кг/сут для взрослых и подростков, 25 мг/кг /сут для детей и младенцев, может наступать этап наблюдения. Если на данном этапе будет отмечаться удовлетворительная клиническая эффективность, прием препарата должен быть продолжен в такой дозе.

Необходимость в превышении суточной дозы 25 мг/кг для пожилых людей, 30 мг/кг для взрослых и подростков, или 35 мг/кг для детей и младенцев возникает только в редких случаях, особенно при монотерапии препаратом.

Однако если прием препарата в таких дозах не позволяет достичь контроля над припадками, можно продолжать увеличение дозы; при превышении дозы 50 мг/кг рекомендуется разделить суточную дозу на 3 приема, а также усилить клинический и биохимический контроль (см. «Особые указания»).

Комбинация препарата Депакин  с другими противоэпилептическими средствами

Вальпроат натрия должен приниматься таким же образом, как и при монотерапии первой линии. Средняя суточная доза, как правило, сходна с дозой, которая используется при монотерапии. Однако в некоторых случаях эта доза может быть увеличена на 5-10 мг/кг.

Следует также иметь в виду влияние препарата Депакин на другие противоэпилептические средства (см. «Лекарственные взаимодействия») .

Замена противоэпилептического лекарственного средства на препарат Депакин 

Если назначение Депакина предполагает постепенное и полное замещение предыдущего препарата, он должен вводиться таким же образом, как и при монотерапии первой линии. Дозировка некоторых предыдущих препаратов, в частности барбитуратов, должна быть немедленно снижена, с последующей постепенной поэтапной отменой препарата. Отмена препарата должна составить 2-8 недель.

Маниакальные эпизоды у пациентов с биполярным расстройством

Желаемый клинический эффект обычно достигается при концентрации вальпроата в плазме в диапазоне между 45 и 125 мкг/мл.

Рекомендуемая поддерживающая доза для лечения биполярного расстройства составляет 1000-2000 мг/сут. В редких случаях доза может быть увеличена максимум до 3000 мг/сут. Коррекция дозы должна основываться на индивидуальном клиническом ответе.

Профилактика рецидивов маниакальных эпизодов, связанных с биполярными расстройствами

Доза, применяемая для профилактики рецидивов, соответствует минимальной эффективной дозе, обеспечивающей соответствующий контроль над симптомами острого маниакального синдрома у данного пациента. Не следует превышать максимальную суточную дозу, равную 3000 мг.

Особые указания по дозировке

Депакин Хроно в форме таблеток с риской следует принимать, запивая половиной стакана чистой воды, молока или другого безалкогольного напитка.

Побочные действия

Врожденные, семейные и генетические нарушения (см. «Беременность» )

Угнетение костномозгового кроветворения, в том числе истинная эритроцитарная аплазия

Агранулоцитоз. В литературе сообщается о нарушениях коагуляции, соответствующих болезни Виллебранда по типу I. Если пациенту предстоит операция или в случае спонтанного кровотечения или гематомы перед началом лечения необходимо выполнение анализа крови (общий анализ крови, включая тромбоциты, время кровотечения и тесты на коагуляцию, включая определение фактора VIII).

Отек Квинке, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS- синдром), аллергические реакции

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАСАГ)

Спутанность сознания

Расстройства пищеварения (тошнота, боли в верхней части живота, диарея) могут возникать у некоторых субъектов в начале лечения, но обычно исчезают после нескольких дней без прерывания лечения. Частоту возникновения таких нарушений можно значительно снизить, если вводить Депакин® очень постепенно, с приемом таблеток замедленного высвобождения (Хроно), покрытых оболочкой, и принимать препарат в начале приема пищи. В этих случаях может быть назначено симптоматическое лечение.

Отмечалось несколько случаев гиперактивности или раздражительности, которые возникали в начале лечения, особенно у детей. В некоторых случаях (≥0.1%-<1%) наблюдался мелкоамплитудный постуральный тремор, преимущественно на руках; такое явление могло быть временным. Может потребоваться снижение дозы.

Сообщалось несколько случаев ступора и летаргии, иногда приводящих к преходящей коме/энцефалопатии, эти явления были самостоятельными или ассоциировались с повышением частоты возникновения судорог во время приема терапии. Явления сокращались при отмене терапии или снижении дозы. Эти случаи имели место, главным образом, при приеме комбинированной терапии (в частности, комбинации с фенобарбиталом или топираматом) или после резкого повышения дозы вальпроата.

Преходящая и/или связанная с дозой алопеция

Наблюдались явления аменореи и дисменореи

Явления гипотермии

Часто

Тромбоцитопения (≥ 1-<10%). Прием препарата Депакин Хроно может привести к падению числа тромбоцитов от 10000 до 30 000/мм³, часто это падение зависит от дозы и является временным. Оценка числа тромбоцитов рекомендуется перед началом приема препарата, а затем через 3-6 месяцев лечения, а также перед любой хирургической операцией, особенно если принимаемая доза препарата превышает 30 мг/кг/сут.

Повышение аппетита и увеличению веса (в 10,5% случаев), особенно у подростков и молодых женщин. Поскольку увеличение веса может усугубить клинические симптомы синдрома поликистозных яичников, вес должен тщательно контролироваться (см. «Меры предосторожности» ).

Преходящая и/или дозозависимая сонливость (≥ 1%- <10%)

Иногда

Васкулит

Атаксия

Редко

Анемия, гематологические нежелательные эффекты лейкопении и панцитопении

Глухота, как обратимая так и необратимая

Очень редко

Гипонатриемия

Изолированная гипераммониемия, без значительного повреждения печени, что оценивалось с использованием обычных тестов. При отсутствии клинических проявлений, нет обязательной необходимости в прекращении лечения. Однако если гипераммониемия сопровождается неврологическими симптомами, требуется проведение дальнейших исследований (см. «Меры предосторожности» ).

Неврологические эффекты, такие как помутнение сознания, как правило, легко обратимые, отмечались у пациентов, которые принимали вальпроат натрия в комбинации с другими противоэпилептическими средствами, в частности с фенобарбиталом, и у которых введение препарата в схему терапии происходило не постепенно

Обратимая деменция, связанная с обратимой мозговой атрофией (<0,01%)

Панкреатит (<0,01%), иногда с летальным исходом (см. «Меры предосторожности» ). Все пациенты, у которых во время приема вальпроата натрия/вальпроевой кислоты возникает острая боль в области живота, требуют незамедлительного врачебного обследования (определения активности ферментов поджелудочной железы, проведения других соответствующих тестов).

Тяжелое поражение печени (<0,01%), иногда со смертельным исходом.

Младенцы и маленькие дети в возрасте до 3 лет с тяжелой формой эпилепсии, в частности с эпилепсией, связанной с поражением головного мозга, умственной отсталостью и/или метаболическим или дегенеративным заболеванием генетического происхождения, подвергаются особенно высокому риску. Частота развития нарушения функции печени значительно сокращается в возрасте после 3-х лет и постепенно снижается с возрастом.

В большинстве случаев, о которых сообщалось, поражение печени наблюдалось в течение первых 6 месяцев терапии, чаще всего между второй и двенадцатой неделями, и обычно при приеме нескольких противоэпилептических средств.

Предупреждающие признаки и обнаружение

Ранняя диагностика в основном основывается на клинических признаках.

В частности, пристального внимания заслуживают два типа клинических проявлений, которые могут предшествовать развитию желтухи, особенно у пациентов из группы риска (см. «Условия развития»):

Общие, неспецифические признаки, как правило, с внезапным началом, такие как слабость, отсутствие аппетита, депрессия и сонливость, иногда сопровождающиеся многократной рвотой и болями в животе

Утрата контроля эпилептических припадков

Пациенты (или члены их семьи, если это касается детей) должны быть предупреждены о том, что при возникновении симптомов, необходимо немедленно обратиться к врачу. Помимо клинического обследования в таких случаях следует немедленно провести анализ функции печени.

Наиболее важные стандартные тесты включают исследование синтеза белка, особенно определение протромбинового индекса. Если протромбиновый индекс оказывается аномально низким, особенно если это сопровождается другими аномальными значениями лабораторных показателей (значительным снижением концентрации фибриногена и факторов свертывания крови, повышением концентрации билирубина, повышением уровня трансаминаз - см. «Меры предосторожности» ), прием препарата Депакин Хроно должен быть прекращен.

Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и мультиформная эритема.

Нетяжелые периферические отеки

Недержание мочи

Единичные случаи

Обратимый паркинсонизм

Обратимый синдром Фанкони, но патофизиологический механизм этого явления пока неясен.

Снижение уровня фибриногена в крови и увеличения протромбинового индекса, особенно при приеме высоких доз препарата, однако, как правило, без каких-либо клинических последствий. Вальпроат натрия ингибирует второй этап агрегации тромбоцитов.

Противопоказания

Острый и хронический гепатит

Наличие тяжелого гепатита в семейном анамнезе, особенно, вызванного лекарственными препаратами

Известная повышенная чувствительность к вальпроату натрия

Печеночная порфирия

Комбинированный прием с мефлохином и зверобоем

Детский возраст до 6 лет

Лекарственные взаимодействия

Воздействие вальпроата на другие препараты

Вальпроевая кислота является ингибитором изоферментов цитохрома Р450 CYP2C9 и CYP3A. Заключение об ожидаемых метаболических эффектах, можно сделать на основании соответствующей схемы. Следующие взаимодействия являются особенно важными:

- Нейролептики, ингибиторы моноаминоксидазы (иМАО), антидепрессанты и бензодиазепины

Депакин Хроно может усиливать действие других нейропсихотропных препаратов, таких как нейролептики, ингибиторы моноаминоксидазы, антидепрессанты и бензодиазепины; исходя из этого необходимо проведение клинического мониторинга и возможной коррекции терапии.

- Фенобарбитал

Депакин Хроно повышает концентрацию фенобарбитала в плазме в связи с ингибирующим действием на печеночный метаболизм, что приводит к сонливости, особенно у детей. Поэтому пациенты должны проходить клинический мониторинг в течение первых 15 дней приема комбинированной терапии с немедленным уменьшением дозы фенобарбитала в случае возникновения сонливости, а в случае необходимости также рекомендуется определение плазменной концентрации фенобарбитала.

- Примидон

Депакин Хроно повышает концентрацию примидона в плазме и усиливает его побочные эффекты (такие как сонливость). Это взаимодействие прекращается при длительном лечении. Рекомендуется проводить клинический мониторинг, особенно в начале комбинированной терапии, а также в случае необходимости проводить коррекцию дозы примидона.

- Фенитоин

Депакин Хроно снижает общую концентрацию фенитоина в плазме. В частности, он приводит к повышению свободной фракции фенитоина, с возможными признаками передозировки (вальпроевая кислота вытесняет фенитоин из участков его связывания с белками плазмы и снижает его печеночный катаболизм). Поэтому рекомендуется проведение клинического мониторинга. При определении концентрации фенитоина в плазме необходимо измерять концентрацию несвязанной формы.

- Карбамазепин

У пациентов, принимающих вальпроат натрия/вальпроевую кислоту с карбамазепином, отмечались явления клинической токсичности, что связано с возможным усилением токсичности карбамазепина под действием вальпроата натрия/вальпроевой кислоты. Поэтому рекомендуется проведение клинического мониторинга, особенно в начале приема комбинированной терапии, а также проведение коррекции дозы при необходимости.

- Ламотриджин

Риск возникновения сыпи может повышаться при совместном приеме ламотриджина с вальпроевой кислотой, если ламотриджин добавляется к вальпроевой кислоте.

Прием вальпроата натрия может снижать метаболизм ламотриджина и повышать средний период его полувыведения. В случае необходимости дозы ламотриджина должны быть снижены.

- Зидовудин

Вальпроат натрия/вальпроевая кислота может вызывать значительное повышение концентрации зидовудина в плазме, с увеличением риска токсичности зидовудина.

Действие других препаратов на вальпроевую кислоту

Противоэпилептические средства с фермент-индуцирующим действием (особенно фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин) уменьшают сывороточные концентрации вальпроевой кислоты. В случае комбинированной терапии, дозы препаратов следует корректировать в соответствии с клиническим ответом и концентрацией вальпроевой кислоты в крови.

При комбинации фелбамата с вальпроатом натрия может наблюдаться повышение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке. Необходим мониторинг плазменных концентраций.

Мефлохин усиливает метаболизм вальпроевой кислоты; кроме того, он обладает судорожным действием, что приводит к риску возникновения эпилептических припадков при одновременном приеме двух препаратов.

Одновременное применение препарата Депакин Хроно с препаратами, обладающими высокой способностью связываться с белками (например, с ацетилсалициловой кислотой), может привести к повышению концентрации несвязанной формы вальпроевой кислоты в плазме.

Одновременное применение циметидина или эритромицина, скорее всего, приведет к увеличению концентрации вальпроевой кислоты (вследствие снижения метаболизма вальпроевой кислоты в печени).

Снижение концентрации вальпроевой кислоты в крови в сочетании с судорогами иногда наблюдались у пациентов, принимавших вальпроат одновременно с антибиотиками группы карбапенемов (панипенем/ меропенем/имипенем и т.д.). Если необходим прием этих антибиотиков, плазменные концентрации вальпроевой кислоты следует контролировать более тщательно.

Рифампицин может снижать уровень вальпроата в крови, что приводит к отсутствию терапевтического эффекта. При одновременном применении вальпроата с рифампицином может быть необходима коррекция дозы вальпроата.

Другие взаимодействия

Поскольку вальпроевая кислота обычно не обладает фермент- индуцирующим действием, она не снижает общую концентрацию в плазме крови эстрогена и прогестерона у женщин, использующих гормональную контрацепцию. По той же причине, вальпроат не снижает общую концентрацию антагонистов витамина К в плазме крови.

Однако Депакин Хроно может повышать уровень свободной фракции варфарина, из-за конкурентного связывания с альбумином. По этой причине необходим тщательный контроль протромбинового индекса у пациентов, получающих антагонисты витамина К.

Одновременное применение вальпроата и топирамата ассоциировалось с энцефалопатией и/или гипераммонемией. Пациентам, получающим эти два препарата, следует тщательно контролировать появление признаков и симптомов гипераммонемической энцефалопатии.

Особые указания

Хотя вальпроат натрия редко вызывает появление симптомов со стороны иммунной системы, соотношение пользы и риска должно быть тщательно взвешено перед назначением препарата пациентам с системной красной волчанкой.

Перед началом лечения необходимо провести обследование функции печени (см. «Побочные действия» ), после чего периодический контроль необходимо проводить в течение 6 месяцев, особенно для пациентов группы риска (см. «Побочные действия» ). Следует подчеркнуть, что часто имеет место изолированное и транзиторное повышение активности трансаминаз, без клинических проявлений, особенно в начале лечения. В этом случае необходимо проведение более полного набора лабораторных исследований (в частности, определение протромбинового индекса). Возможно, потребуется изменение дозы, и в зависимости от изменения значений необходимо будет проводить повторный контроль функции печени.

Отмечались очень редкие случаи тяжелого панкреатита, иногда с летальным исходом. Риск особенно высок для маленьких детей и снижается с возрастом. В качестве факторов риска могут выступать тяжелые эпилептические припадки, неврологический дефицит и противосудорожная терапия с применением нескольких препаратов. Риск летального исхода повышается, если одновременно с развитием панкреатита у пациента наблюдается снижение функции печени.

Пациенты, испытывающие острую боль в области живота, должны как можно скорее быть осмотрены врачом. При наличии панкреатита прием вальпроата натрия следует прекратить.

Детям в возрасте до 3 лет препарат Депакин необходимо назначать только в качестве монотерапии, при этом терапия не должна быть начата, пока клиническая польза от приема препарата не будет сопоставлена с риском развития заболеваний печени или панкреатита у пациентов этой возрастной группы.

В качестве меры предосторожности в связи с риском гепатотоксичности пациенты не должны одновременно с препаратом Депакин принимать производные салициловой кислоты.

У пациентов с нарушением функции почек могут повышаться концентрации несвязанной вальпроевой кислоты в сыворотке крови; в этом случае дозу следует уменьшить.

Перед проведением пациенту хирургических операций или при возникновении спонтанного кровотечения или гематомы, до начала лечения необходимо выполнение анализа крови (общий анализ крови, включая число тромбоцитов, время кровотечения и время свертывания крови) (см. «Побочные действия» ).

При подозрении на наличие дефицита ферментов, участвующих в цикле мочевины, перед началом лечения необходимо провести анализ метаболических функций из-за риска наступления гипераммониемии под действием вальпроата.

Пациент должен быть проинформирован о риске увеличения веса в начале лечения, и должны быть приняты соответствующе меры для снижения этого риска (см. «Побочные действия»).

Женщины детородного возраста

Решение о применении препарата Депакин Хроно женщинам детородного возраста должно приниматься только после очень тщательного анализа, если польза от приема этого препарата превышает риск развития врожденных аномалий у плода. Такое решение должно приниматься перед первым назначением препарата Депакин Хроно, а также в случае, если женщина, уже принимающая препарат, планирует беременность.

Суицидальные мысли и поведение

Суицидальные мысли и поведение отмечались у пациентов, получающих противоэпилептические средства по нескольким показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал небольшое повышение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого эффекта не известен.

Таким образом, необходим контроль пациентов в отношении наличия суицидальных мыслей и поведения, и необходимо назначение соответствующего лечения. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за ними) должны быть проинформированы о том, что им рекомендуется немедленно обратиться к врачу при возникновении суицидальных мыслей или поведения.

Беременность

Во время беременности тонико-клонические припадки и эпилептический статус матери с гипоксией несут крайне высокий риск смерти для матери и будущего ребенка.

Риск, связанный с применением вальпроата

Тератогенное действие препарата было продемонстрировано в доклинических исследованиях.

У человека: имеющиеся данные позволяют предположить более высокую частоту возникновения незначительных или значительных пороков развития, в частности, дефектов нервной трубки, черепно-лицевых дефектов, пороков развития конечностей, пороков сердечно-сосудистой системы, а также множественных аномалий с участием различных систем организма у детей, рожденных от матерей с эпилепсией, которые принимали вальпроат, по сравнению с частотой дефектов развития, возникающих после приема матерью некоторых других противоэпилептических препаратов.

Эти данные позволяют предположить, что применение политерапии противоэпилептическими препаратами, в том числе вальпроатом, вызывает более высокий риск тератогенного действия, чем применение монотерапии с приемом только вальпроата.

По некоторым данным существует связь между внутриутробным воздействием вальпроата и риском задержки развития, особенно в отношении вербальных способностей. Задержка развития часто связана с пороками развития и/или признаками дисморфизма. Однако установление причинно-следственной связи затруднено в связи с наличием возможных сопутствующих факторов, таких как низкий уровень интеллекта матери или отца, генетические, социальные и экологические факторы, а также недостаточный контроль припадков матери во время беременности.

Сообщается также о расстройствах аутистического спектра у детей, подвергшихся воздействию вальпроата в утробе матери.

С учетом вышеприведенных данных

Женщины детородного возраста должны быть проинформированы о рисках и пользе от применения вальпроата во время беременности.

Перед назначением препарата Депакин Хроно впервые, а также, в случае если женщина, уже принимающая Депакин Хроно, планирует беременность, требуется консультация специалиста. При этом врачам настоятельно рекомендуется обсудить репродуктивные аспекты со своими пациентами.

Если женщина планирует беременность, требуется повторная оценка необходимости терапии препаратом Депакин Хроно, вне зависимости от показаний к применению. При приеме препарата для лечения биполярных расстройств, необходимо рассмотреть возможность прекращения профилактического приема препарата Депакин Хроно. В случае, если после тщательной оценки риска и пользы назначения препарата по какому-либо из показаний к применению, прием препарата Депакин Хроно продолжается во время беременности, рекомендуется принимать Депакин Хроно в минимально эффективной дозе в несколько приемов в течение суток. Использование формулы длительного высвобождения активного вещества может быть предпочтительнее любых других форм лечения.

Кроме того, в случае необходимости еще до беременности рекомендуется начать прием фолиевой кислоты в соответствующих дозах (например, 5 мг в день), что может свести к минимуму риск развития дефектов нервной трубки.

С целью обнаружения возможного возникновения дефектов нервной трубки или других пороков развития рекомендуется проведение специализированного пренатального мониторинга.

Риск у новорожденных

Исключительные случаи геморрагического синдрома были зарегистрированы у новорожденных, матери которых во время беременности принимали вальпроат натрия/вальпроевую кислоту. Эти случаи геморрагического синдрома связаны с гипофибриногенемией. Также отмечались случаи афибриногенемии, иногда с летальным исходом. Однако этот синдром необходимо отличать от снижения уровня витамин-К-зависимых факторов, возникающего под влиянием фенобарбитала и индукторов ферментов.

Поэтому новорожденным необходимо проведение исследования количества тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме крови, а также проведение тестов на коагуляцию и факторы свертывания.

Лактация

Выделение вальпроата натрия в грудное молоко составляет около 1-10% от концентрации в сыворотке. Препарат может проявлять фармакологические эффекты у новорожденных. Кормление грудью следует прекратить.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Депакин Хроно влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами в связи с возможными нежелательными эффектами.

Пациенты также должны быть предупреждены о риске возникновения сонливости, особенно если они принимают несколько противосудорожных препаратов или сопутствующих бензодиазепинов (см. «Лекарственные взаимодействия»).

Передозировка

Симптомы: признаки острой массивной передозировки обычно включают легкую или глубокую кому, гипотонию мышц, гипорефлексию, миоз, нарушение дыхательной функции и метаболический ацидоз.

Массивная передозировка может привести к смертельному исходу, однако, обычно прогноз при передозировке является благоприятным.

Тем не менее, симптомы могут варьировать, а при наличии очень высокой концентрации вальпроата в плазме были зарегистрированы судороги.

Описывались случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком головного мозга.

Лечение: стационарная помощь при передозировке должна включать промывание желудка, которое эффективно в течение 10-12 ч после приема препарата, а также наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной системы.

В единичных случаях успешно применялся Налоксон. В случае массивной передозировки успешно применялись гемодиализ и гемоперфузия.

Форма выпуска и упаковка

По 50 таблеток в полипропиленовый контейнер с полиэтиленовой пробкой с осушителем. По 2 контейнера вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Условия хранения

Или концентрированный раствор натрия гидроксида , пропилпарагидроксибензоат , сорбитол 70% , ароматизатор искусственный вишневый, вода очищенная.

Форма выпуска

Лекарство Депакин выпускают в виде сиропа (в комплекте двусторонняя дозировочная ложка) и лиофилизата для инъекций.

Фармакологическое действие

Противосудорожное лекарственное средство, которое эффективно при различных формах .

Фармакодинамика и фармакокинетика

Депакин – противосудорожный препарат, который может оказывать седативный и центральный миорелаксирующий эффект . В основе его действия лежит повышение концентрации в ЦНС ГАМК (гамма-аминомасляная кислота ), что снижает возбудимость моторных зон головного мозга и судорожную готовность. Существует и другая гипотеза, согласно которой данный препарат влияет на участки постсинаптических рецепторов , увеличивая тормозящее действие ГАМК.

Биодоступность лекарственного средства при пероральном употреблении – примерно 100%. Распределение, главным образом, ограничено кровью и внеклеточной жидкостью. Лекарство поступает в цереброспинальную жидкость и мозг . Период полувыведения – около 8-20 часов (у пациентов в детском возрасте меньше). Минимальное содержание активного вещества в сыворотке крови, которое нужно для терапевтического эффекта, — 40–50 мг/л. При концентрации выше 200 мг/л, дозировку нужно уменьшить.

Устойчивая концентрация в плазме крови при пероральном применении достигается за 3-4 дня. Прочное связывание с белками плазмы крови, во многом зависит от дозировки.

Показания к применению

Депакин назначают при:

• эпилепсии различного происхождения;
• фебрильных судорогах у детей;
• маниакально-депрессивном психозе , который имеет биполярное течение;
• детском тике ;
• изменениях характера и поведения, вызванных эпилепсией ;
• различных формах эпилептических припадков ;
• специфических синдромах (к примеру, Веста или Леннокса-Гасто ).

Противопоказания

Препарат имеет следующие противопоказания:

• повышенная чувствительность к составляющим лекарственного средства;
• порфирия печени ;
• печеночная недостаточность ;
• нарушения функции поджелудочной железы;
• (особенно в I триместре);
• период ;
• геморрагический диатез ;
• выраженная тромбоцитопения ;
• острый и хронический гепатит .

Побочные действия

При приеме данного лекарства возможны следующие побочные действия:

• синдром Стивенса-Джонсона ;
• тошнота;
• боль в желудке;
• умеренная гипераммониемия (не влияющая на работу печени и не требующая отмены курса);
• тромбоцитопения ;
• легкий рук;
• васкулит ;
• увеличение массы тела;
• полиморфная эритема ;
• рвота ;
• уменьшение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения;
• выпадение волос;
• обратимый синдром Фанкони .

Кроме того, в очень редких случаях при приеме препарата наблюдались такие побочные действия, как:

• ступор или летаргия ;
• обратимая , которая связана с обратимой мозговой атрофией (проходит после отмены препарата);
• токсический эпидермальный ;
• обратимый ;
• анемия ;
• лейкопения ;
• макроцитоз ;
• панцитопения ;
• обратимая и необратимая потеря слуха ;
• нарушение функции почек;
• нарушение регулярности менструального цикла;
• периферические отеки;
• нарушения функции печени.

Инструкция по применению Депакина

Инструкция на Депакин предусматривает прием препарата внутрь во время еды. Дозировка устанавливается индивидуально, в зависимости от возраста и веса пациента.

Как правило, начальная дневная норма для взрослых и детей, которые весят больше 25 кг, –15 мг/кг, постепенно ее увеличивают примерно на 5–10 мг/кг каждую неделю до достижения максимальной дозировки.

Инструкция по применению Депакина предусматривает следующие средние суточные дозы:

• детям — 30 мг/кг/сут (лучше употреблять сироп);
• подросткам и взрослым — 20–30 мг/кг.

• пациенты в возрасте до 1 года – 2 приема;
• пациенты, старше 1 года – 3 приема.

Большая дозировочная ложка в комплекте с сиропом рассчитана на 200 мг, малая – на 100 мг. Употреблять лекарство рекомендуют только при помощи специальной дозировочной ложки.

Если до этого пациент принимал противоэпилептические препараты, которые нужно заменить Депакином, делать это необходимо постепенно, примерно в течение двух недель.

В случае если другие противоэпилептические препараты не принимались, дозировка увеличивается через каждые 2-3 дня, тогда оптимальная доза достигается приблизительно за неделю.

Передозировка

Передозировка препарата чревата возникновением различной степени, которой сопутствует гипотония мышц , гипорефлексия , угнетение дыхания . Вероятно возникновение внутричерепной гипертензии из-за отека головного мозга.

При передозировке проводят промывание желудка, контроль работы сердечно-сосудистой и дыхательной систем, а также осмотический . В особенно тяжелых случаях проводят диализ или обменное переливание крови. При высоких дозах возможен даже летальный исход.

Взаимодействие

Сочетать препарат с другими средствами, которые вызывают судороги или уменьшают судорожный порог, настоятельно не рекомендуется. К ним относятся многие антидепрессанты , Мефлохин , нейролептики , . Кроме того, противопоказано одновременно принимать Депакин со зверобоем. Не рекомендуются также комбинации с Ламотригином .

Особенно осторожно и под строгим контролем врача сочетают лекарство с:

• Карбапенемами ;
• Монобактамами ;
• Фелбаматами ;
• Фенобарбиталом ;
• Примидоном ;
• Фенитоином ;

Совместно с препарат усиливает его гипотензивный эффект .

Условия продажи

Лекарство отпускается только по рецепту.

Условия хранения

Хранить препарат нужно в недоступном для детей месте, хорошо защищенном от попадания солнечных лучшей. Температура не выше 25 °C.

Срок годности

Хранить Депакин нужно не больше 3 лет.

Отзывы на Депакин

Отзывы на Депакин сообщают о том, что препарат оказывает положительное влияние на настроение и психическое состояние пациентов, при этом он обладает эффективным антиаритмическим действием .

Кроме того, те, кто принимают его, отмечают такие распространенные побочные эффекты, как усталость , психоз , раздражительность и пр. Врачи рекомендуют строго следовать инструкции по применению препарата, тогда нежелательных симптомов можно избежать. В целом, отзывы на сироп для детей и взрослых, даже не смотря на наличие некоторых побочных действий, положительные.

Цена Депакина, где купить

Цена Депакина в России составляет около 330 рублей. Аналоги в виде таблеток, как правило, стоят дороже. Цена Депакина в Украине – примерно 40 гривен.

• Интернет-аптеки России Россия
• Интернет-аптеки Украины Украина
• Интернет-аптеки Казахстана Казахстан

ЗдравСити

Депакин хроносфера гран. д/приема внутрь пролонг 750мг n30 Sanofi-Winthrop Industrie

Депакин сироп 57,64мг/мл 150мл n1 (шпр) Юнитер Ликвид Мануфэкчуринг

Депакин хроносфера гран. д/приема внутрь пролонг 1г n30 Sanofi-Winthrop Industrie

Депакин хроно таб.пролонг.п.о. 300мг n100 Санофи Винтроп Индустрия

Депакин хроно таб.пролонг.п.о. 500мг n30 Sanofi-Winthrop Industrie

Аптека Диалог

Депакин-Хроносфера гранулы пролонгированного дейсвия пакетики 250мг №30

Депакин-Хроносфера гранулы пролонгированного действия пакетики 1000мг №30

Депакин-Хроносфера гранулы пролонгированного дейсвия пакетики 500мг №30

Депакин-Хроносфера гранулы пролонгированного действия пакетики 100мг №30

Депакин-хроно таблетки прол.дейст.300мг №100